胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于血管内卒中血栓切除术 (LEAST)

背景/重要性：

血管内血栓切除术（EVT）已显著改善急性缺血性卒中伴大血管闭塞（LVO）患者的功能预后并降低死亡率。然而，超过一半的患者在EVT后90天死亡或存在显著残疾。研究表明，尽管EVT成功，但仍存在显著的梗死灶增长，且梗死体积可预测EVT后的生存率和功能预后。对于接受EVT的急性LVO患者，仍存在减少梗死灶增长并改善其功能预后的干预措施需求未得到满足。在糖尿病和非糖尿病卒中动物模型中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已被证实可减少梗死灶增长并改善运动和感觉障碍。在针对有或无糖尿病史患者的大规模随机临床试验（RCTs）中，GLP-1 RAs还持续降低主要不良心血管事件（MACE）的风险，在卒中预防方面效果最为显著。

研究目标：

本研究的总体目标是测试索马鲁肽是否能改善因颅内LVO而计划接受EVT治疗的急性缺血性卒中成年患者的功能预后。我们正在进行一项试点试验，以获取规划、设计、资助和执行后续主要阶段试验所必需的实际可行性先决条件。

方法：

血管内卒中血栓切除术胰高血糖素样肽-1受体激动剂（LEAST）是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点（PROBE）试点临床试验。LEAST将在约1.5至2年内在加拿大约10个高容量卒中研究中心招募总计100名计划接受EVT的成年患者。符合纳入和排除标准的参与者将在EVT手术结束（定义为最后一次血管造影运行时间）后最多6小时内随机分配，接受索马鲁肽治疗（每周皮下注射0.25 mg，持续4周，随后每周皮下注射0.5 mg，再持续8周）或不接受索马鲁肽治疗。

结果：

主要可行性终点是招募率。次要可行性终点包括保留率和药物依从性。探索性结果包括：在90±14天时功能独立（mRS评分≤2）的参与者比例；随机分组与36±12小时之间NIHSS评分的绝对差异；在第7±2天时通过序数mRS评分评估的功能预后；在第7±2天时功能独立（mRS评分≤2）的参与者比例；在第30±7天时通过序数mRS评分评估的功能预后；在第30±7天时功能独立（mRS评分≤2）的参与者比例；在90±14天时通过序数mRS评分评估的功能预后；在90±14天时通过EQ-5D-5L量表评估的生活质量；到90±14天时的复发性卒中（缺血性、出血性或不确定类型）；到90±14天时MACE（任何卒中、心肌梗死、心血管死亡）的发生情况。