Agonistas do Receptor do Peptídeo-1 Semelhante ao Glucagão para Trombectomia Endovascular no AVC (LEAST)
Um Ensaio Clínico Piloto Multicêntrico, Prospetivo, Randomizado, de Acesso Aberto, com Avaliação Cega dos Endpoints, a Avaliar a Semaglutida Subcutânea em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo Devido a Oclusão de Grande Vaso da Circulação Anterior Tratados com Trombectomia Endovascular
A trombectomia endovascular (TEV) é um procedimento que melhora a recuperação de pessoas que sofrem um acidente vascular cerebral, removendo coágulos de sangue dos grandes vasos sanguíneos do cérebro. No entanto, mesmo com este tratamento, mais de metade dos pacientes ou falece ou fica com incapacidades graves em três meses. Isto deve-se em parte ao facto de, mesmo em casos de TEV bem-sucedida, o dano no tecido cerebral continuar a aumentar. A extensão do dano cerebral é um fator importante na recuperação do paciente. Estudos em animais mostraram que um medicamento chamado semaglutida pode ajudar a proteger o cérebro e melhorar a recuperação após um AVC. A semaglutida é atualmente utilizada no tratamento da diabetes e da obesidade e é administrada como uma injeção semanal sob a pele.
Esperamos testar se a administração de semaglutida a pacientes com AVC submetidos a TEV pode melhorar a sua recuperação. É necessário um estudo muito amplo em muitos hospitais para responder a esta questão. Começamos com um estudo mais pequeno para obter informações sobre se é possível realizar um estudo definitivo mais amplo e, em caso afirmativo, como planear da melhor forma. Nesta primeira fase, estudaremos 100 pacientes com AVC que estão agendados para TEV em aproximadamente 10 centros de AVC no Canadá. Estes pacientes serão divididos aleatoriamente (como lançar uma moeda ao ar) em dois grupos: um receberá injeções semanais de semaglutida durante 12 semanas, enquanto o outro não receberá o medicamento. Acompanharemos quantos pacientes concordam em participar, quantos permanecem no estudo e quão bem seguem o plano de tratamento. Também monitorizaremos a recuperação dos pacientes, a saúde geral e quaisquer efeitos secundários do tratamento. Estes resultados fornecerão informações importantes para planear o nosso estudo mais amplo, com o objetivo de reduzir as taxas de mortalidade e a incapacidade a longo prazo em pacientes com AVC submetidos a TEV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Enquadramento/Importância:
A trombectomia endovascular (EVT) melhorou substancialmente os resultados funcionais e diminuiu a mortalidade em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo e oclusões de grandes vasos (LVOs). No entanto, mais de metade dos doentes morre ou apresenta incapacidade significativa aos 90 dias após a EVT. Estudos sugerem um crescimento considerável do enfarte apesar da EVT bem-sucedida, e o volume do enfarte prevê a sobrevivência e o resultado funcional após a EVT. Existe uma necessidade não satisfeita de intervenções para reduzir o crescimento do enfarte e melhorar os resultados funcionais dos doentes com uma LVO aguda que são submetidos a EVT. Sugeriu-se que os agonistas do recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RAs) diminuem o crescimento do enfarte e melhoram as deficiências motoras e sensoriais em modelos animais de acidente vascular cerebral, tanto diabéticos como não diabéticos. Os GLP-1 RAs também reduziram consistentemente o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), com o efeito mais profundo na prevenção de acidentes vasculares cerebrais, em ensaios clínicos randomizados (RCTs) em larga escala com doentes com e sem histórico de diabetes.
Objetivos da Investigação:
O objetivo geral deste estudo é testar se a semaglutida pode melhorar os resultados funcionais de adultos com acidente vascular cerebral isquémico agudo atribuído a uma LVO intracraniana que estão planeados para tratamento com EVT. Estamos a realizar um ensaio piloto para obter os pré-requisitos de viabilidade factual essenciais para o planeamento, desenho, financiamento e execução de um ensaio principal subsequente.
Métodos:
Os agonistas do recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon para Trombectomia Endovascular no Acidente Vascular Cerebral (LEAST) é um ensaio clínico piloto multicêntrico, prospetivo, randomizado, de etiqueta aberta, com endpoint cego (PROBE). O LAST irá recrutar um total de 100 doentes adultos agendados para receber EVT em aproximadamente 10 centros de investigação de acidente vascular cerebral de alto volume no Canadá durante 1,5 a 2 anos. Os participantes que cumprirem os critérios de inclusão e exclusão serão aleatoriamente atribuídos até 6 horas após o fim do procedimento de EVT, definido como o momento da última corrida angiográfica, para receber semaglutida (0,25 mg subcutâneo [SC] semanalmente durante 4 semanas, seguido de 0,5 mg SC semanalmente por mais 8 semanas) ou para não receber tratamento com semaglutida.
Resultados:
O endpoint de viabilidade primário é a taxa de recrutamento. Os endpoints de viabilidade secundários incluem as taxas de retenção e a adesão à medicação. Os resultados exploratórios incluem: Proporção de participantes com independência funcional (pontuações mRS de 2 ou menos) aos 90±14 dias; Diferença absoluta nas pontuações NIHSS entre a randomização e 36±12 horas; Resultado funcional no dia 7±2, avaliado com as pontuações mRS ordinais; Proporção de participantes com independência funcional (pontuações mRS de 2 ou menos) no dia 7±2; Resultado funcional no dia 30±7, avaliado com as pontuações mRS ordinais; Proporção de participantes com independência funcional (pontuações mRS de 2 ou menos) no dia 30±7; Resultado funcional aos 90±14 dias, avaliado com as pontuações mRS ordinais; Qualidade de vida aos 90±14 dias, avaliada com a escala EQ-5D-5L; Acidente vascular cerebral recorrente (isquémico, hemorrágico ou incerto) até aos 90±14 dias; Ocorrência de MACE (qualquer acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, morte cardiovascular) até aos 90±14 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jodi Miller, PhD
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: leaststudy@phri.ca
Estude backup de contato
- Nome: Amanda Taylor
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: leaststudy@phri.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos na data da randomização.
- EVT para um OLV na circulação anterior, definido como o segmento intracraniano da artéria carótida interna (ACI) e/ou o segmento M1 ou M2 proximal da artéria cerebral média (ACM).
- Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) ≥ 6 pontos no momento da randomização.
- Escala modificada de Rankin (mRS) pré-AVC de 0 ou 1.
- Capacidade de randomização dentro de 6 horas após o término do EVT.
- Capacidade de dar consentimento informado assinado de forma independente, ou por um representante legalmente autorizado (RLA).
Critérios de Exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Insuficiência renal (clearance de creatinina < 30mL/min).
- Cirrose ou disfunção hepática grave, caracterizada por icterícia, encefalopatia ou coagulopatia.
- Histórico de pancreatite no ano anterior à randomização ou evidência de pancreatite aguda na randomização.
- Sepse ativa na randomização.
- Cancro, regionalmente avançado ou metastático, ou para o qual foi administrado tratamento nos 6 meses anteriores à randomização, ou cancro hematológico que não esteja em remissão completa.
- Qualquer condição médica terminal com expectativa de vida inferior a 3 meses.
- Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2).
- Índice de massa corporal (IMC) inferior a 19.
- Hipersensibilidade conhecida aos agonistas do recetor GLP-1 (AR-GLP-1).
- Tratamento ativo com um AR-GLP-1 antes da randomização.
- Recusa ou incapacidade de administrar injeções subcutâneas (SC) pelo paciente ou por um cuidador.
- Ligação próxima com o local de investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Sem intervenção
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Experimental: Semaglutida
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Agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Feasibility - Recruitment
Prazo: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
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Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
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From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medication Adherence
Prazo: From randomization to day 90±14
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Target >75% medication adherence
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From randomization to day 90±14
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Retention Rate
Prazo: From randomization to day 90±14
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Target >90% of study participants remaining in the trial
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From randomization to day 90±14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Exploratório
Prazo: Randomização até ao dia 90±14
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Acidente vascular cerebral recorrente (isquémico, hemorrágico ou incerto)
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Randomização até ao dia 90±14
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Resultado Exploratório
Prazo: Randomização até ao dia 90±14
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Ocorrência de MACE (qualquer AVC, enfarte do miocárdio, morte cardiovascular)
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Randomização até ao dia 90±14
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Resultado Exploratório
Prazo: Aos 90±14 dias
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Proporção de participantes com independência funcional (pontuação da Escala de Rankin modificada (mRS) de 2 ou menos)
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Aos 90±14 dias
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Resultado Exploratório
Prazo: Randomização e 36±12 horas
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Diferença absoluta nas pontuações da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) entre a randomização e 36±12 horas
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Randomização e 36±12 horas
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Resultado Exploratório
Prazo: Ao dia 7±2
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Resultado funcional avaliado com a escala ordinal modificada de Rankin (mRS)
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Ao dia 7±2
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Resultado Exploratório
Prazo: No dia 7±2
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Proporção de participantes com independência funcional (pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) de 2 ou menos)
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No dia 7±2
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Resultado Exploratório
Prazo: No dia 30±7
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Resultado funcional avaliado com as pontuações ordinais da Escala de Rankin modificada (mRS)
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No dia 30±7
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Resultado Exploratório
Prazo: No dia 30±7
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Proporção de participantes com independência funcional (pontuação na Escala de Rankin modificada (mRS) de 2 ou menos)
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No dia 30±7
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Desfecho Exploratório
Prazo: No dia 90±14
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Resultado funcional avaliado com a escala ordinal modificada de Rankin (mRS)
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No dia 90±14
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Desfecho Exploratório
Prazo: No dia 90±14
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Qualidade de vida avaliada com a escala EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
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No dia 90±14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Investigador principal: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Investigador principal: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LEAST
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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