Glucagon-like Peptide-1 Receptoragonisten voor Endovasculaire Stroke Trombectomie (LEAST)
Een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt, pilot klinische studie die subcutaan semaglutide evalueert bij patiënten met acuut ischemisch cerebrovasculair accident door occlusie van grote vaten in de anterieure circulatie behandeld met endovasculaire trombectomie
Endovasculaire trombectomie (EVT) is een procedure die het herstel verbetert voor mensen die een beroerte hebben gehad door bloedstolsels uit grote bloedvaten in de hersenen te verwijderen. Echter, zelfs met deze behandeling overlijdt meer dan de helft van de patiënten of blijft binnen drie maanden ernstig gehandicapt. Dit komt deels doordat, zelfs bij een succesvolle EVT, de schade aan hersenweefsel blijft toenemen. De omvang van de hersenschade is een belangrijke factor in hoe goed een patiënt herstelt. Dierstudies hebben aangetoond dat een medicijn genaamd semaglutide mogelijk kan helpen de hersenen te beschermen en het herstel na een beroerte te verbeteren. Semaglutide wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van diabetes en obesitas en wordt wekelijks als injectie onder de huid toegediend.
We hopen te testen of het geven van semaglutide aan beroertepatiënten die EVT ondergaan hun herstel kan verbeteren. Een zeer grote studie in veel ziekenhuizen is nodig om deze vraag te beantwoorden. We beginnen met een kleinere studie om informatie te verzamelen over of het mogelijk is om een grotere definitieve studie uit te voeren, en zo ja, hoe we die het beste kunnen plannen. In deze eerste stap zullen we 100 patiënten met een beroerte bestuderen die gepland staan voor EVT in ongeveer 10 beroertecentra in Canada. Deze patiënten worden willekeurig verdeeld (zoals bij het opgooien van een munt) in twee groepen: de ene groep krijgt gedurende 12 weken wekelijkse semaglutide-injecties, terwijl de andere groep het medicijn niet krijgt. We zullen bijhouden hoeveel patiënten instemmen met deelname, hoeveel patiënten in de studie blijven en hoe goed ze het behandelplan volgen. We zullen ook het herstel, de algehele gezondheid en eventuele bijwerkingen van de behandeling van de patiënten monitoren. Deze resultaten zullen belangrijke informatie opleveren om onze grotere studie te plannen met als doel het sterftecijfer en de langdurige invaliditeit bij beroertepatiënten die EVT ondergaan te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond/Belang:
Endovasculaire trombectomie (EVT) heeft de functionele uitkomsten aanzienlijk verbeterd en de mortaliteit verminderd bij patiënten met een acuut ischemisch CVA met grote vatafsluitingen (LVA's). Echter, meer dan de helft van de patiënten overlijdt of heeft een aanzienlijke beperking 90 dagen na EVT. Studies suggereren aanzienlijke infarctgroei ondanks succesvolle EVT, en het infarctvolume voorspelt overleving en functionele uitkomst na EVT. Er is een onvervulde behoefte aan interventies om infarctgroei te verminderen en de functionele uitkomsten te verbeteren van patiënten met een acute LVA die EVT ondergaan. Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1 RA's) zouden infarctgroei kunnen verminderen en motorische en sensorische stoornissen kunnen verbeteren in zowel diabetische als niet-diabetische diermodellen van CVA. GLP-1 RA's verminderden ook consequent het risico op belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), met het meest uitgesproken effect in CVA-preventie, in grootschalige gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van diabetes.
Onderzoeksdoelen:
Het algemene doel van deze studie is om te testen of semaglutide de functionele uitkomsten kan verbeteren van volwassenen met een acuut ischemisch CVA toegeschreven aan een intracraniële LVA die gepland staan voor behandeling met EVT. We voeren een pilotonderzoek uit om de feitelijke haalbaarheidsvereisten te verkrijgen die essentieel zijn voor de planning, het ontwerp, de financiering en de uitvoering van een daaropvolgend hoofdfaseonderzoek.
Methoden:
Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten voor Endovasculaire CVA-trombectomie (LEAST) is een multicentrisch, prospectief, gerandomiseerd, open label, geblindeerd eindpunt (PROBE) pilot klinisch onderzoek. LEAST zal in totaal 100 volwassen patiënten werven die gepland staan om EVT te ondergaan in ongeveer 10 hoogvolume CVA-onderzoekscentra in Canada gedurende 1,5 tot 2 jaar. Deelnemers die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria worden willekeurig toegewezen tot maximaal 6 uur na afloop van de EVT-procedure, gedefinieerd als het tijdstip van de laatste angiografische run, om ofwel semaglutide te ontvangen (0,25 mg subcutaan [SC] wekelijks gedurende 4 weken gevolgd door 0,5 mg SC wekelijks gedurende nog eens 8 weken) of geen semaglutidebehandeling.
Uitkomsten:
Het primaire haalbaarheidseindpunt is het wervingspercentage. Secundaire haalbaarheidseindpunten zijn onder meer retentiepercentages en medicatietrouw. Verkennende uitkomsten zijn onder meer: Aandeel deelnemers met functionele onafhankelijkheid (mRS-scores van 2 of minder) op 90±14 dagen; Absolute verschil in de NIHSS-scores tussen randomisatie en 36±12 uur; Functionele uitkomst op dag 7±2, beoordeeld met de ordinale mRS-scores; Aandeel deelnemers met functionele onafhankelijkheid (mRS-scores van 2 of minder) op dag 7±2; Functionele uitkomst op dag 30±7, beoordeeld met de ordinale mRS-scores; Aandeel deelnemers met functionele onafhankelijkheid (mRS-scores van 2 of minder) op dag 30±7; Functionele uitkomst op 90±14 dagen, beoordeeld met de ordinale mRS-scores; Kwaliteit van leven op 90±14 dagen, beoordeeld met de EQ-5D-5L-schaal; Recidiverend CVA (ischemisch, hemorragisch of onzeker) tegen 90±14 dagen; Optreden van MACE (elk CVA, myocardinfarct, cardiovasculaire dood) tegen 90±14 dagen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jodi Miller, PhD
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: leaststudy@phri.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Amanda Taylor
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: leaststudy@phri.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder op de datum van randomisatie.
- EVT voor een LVO in de anterieure circulatie, gedefinieerd als het intracraniële segment van de arteria carotis interna (ICA) en/of het M1 of proximale M2 segment van de arteria cerebri media (MCA).
- National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6 punten op het moment van randomisatie.
- Pre-stroke modified Rankin Scale (mRS) 0 of 1.
- Mogelijkheid tot randomisatie binnen 6 uur na beëindiging van EVT.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, hetzij zelfstandig, hetzij via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR).
Exclusiecriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 mL/min).
- Cirrose of ernstige leverdysfunctie, gekenmerkt door geelzucht, encefalopathie of coagulopathie.
- Voorgeschiedenis van pancreatitis in het jaar voorafgaand aan randomisatie of aanwijzingen voor acute pancreatitis bij randomisatie.
- Actieve sepsis bij randomisatie.
- Kanker, regionaal gevorderd of gemetastaseerd, of waarvoor behandeling is toegediend binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of hematologische kanker die niet in volledige remissie is.
- Elke terminale medische aandoening met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of patiënten met multipele endocriene neoplasie syndroom type 2 (MEN 2).
- Body mass index (BMI) lager dan 19.
- Bekende overgevoeligheid voor GLP-1 RAs.
- Actieve behandeling met een GLP-1RA voorafgaand aan randomisatie.
- Weigering of onvermogen om subcutane (SC) injecties toe te dienen door de patiënt of een verzorger.
- Nauwe banden met de onderzoekslocatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geen interventie
|
|
|
Experimenteel: Semaglutide
|
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonist
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vanguard phase: Feasibility - Recruitment
Tijdsspanne: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
|
From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
|
Full trial: Functional Independenc
Tijdsspanne: From randomization to day 90±14
|
Functional independence at 90±14 days from randomization defined as a modified Rankin Scale (mRS) score of 2 or less.
|
From randomization to day 90±14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vanguard phase: Medication Adherence
Tijdsspanne: From randomization to day 90±14
|
Target >75% medication adherence
|
From randomization to day 90±14
|
|
Vanguard phase: Retention Rate
Tijdsspanne: From randomization to day 90±14
|
Target >90% of study participants remaining in the trial
|
From randomization to day 90±14
|
|
Full trial: Functional Independence
Tijdsspanne: At 7 (±2) and 30 (±7) days
|
Difference between groups in the proportion of participants with functional independence (mRS 0-2) at 7 (±2) and 30 (±7) days.
|
At 7 (±2) and 30 (±7) days
|
|
Full trial: Functional Outcome
Tijdsspanne: At 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
Difference between groups in mRS scores at 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
At 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
|
Full trial: Early Neurological Recovery
Tijdsspanne: At 36 (±12) hours.
|
Difference between groups in NIHSS scores at 36 (±12) hours.
|
At 36 (±12) hours.
|
|
Full trial: Quality of Life
Tijdsspanne: At 90 (±14) days.
|
Difference between groups in EQ-5D-5L scores at 90 (±14) days.
|
At 90 (±14) days.
|
|
Full trial: Incident Cerebrovascular and Cardiovascular events
Tijdsspanne: At 90 (±14) days.
|
Difference between groups in incident cerebrovascular and cardiovascular events at 90 (±14) days.
|
At 90 (±14) days.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Exploratief Uitkomst
Tijdsspanne: Randomisatie tot dag 90±14
|
Terugkerende beroerte (ischaemisch, hemorragisch of onzeker)
|
Randomisatie tot dag 90±14
|
|
Onderzoeksuitkomst
Tijdsspanne: Randomisatie tot dag 90±14
|
Voorkomen van MACE (beroerte, myocardinfarct, cardiovasculaire sterfte)
|
Randomisatie tot dag 90±14
|
|
Exploratief Uitkomstmaat
Tijdsspanne: Op dag 90±14
|
Aandeel deelnemers met functionele onafhankelijkheid (gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) scores 2 of lager)
|
Op dag 90±14
|
|
Exploratieve uitkomst
Tijdsspanne: Randomisatie en 36±12 uur
|
Absoluut verschil in de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-scores tussen randomisatie en 36±12 uur
|
Randomisatie en 36±12 uur
|
|
Exploratoire Uitkomst
Tijdsspanne: Op dag 7±2
|
Functionele uitkomst beoordeeld met de ordinale gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)-scores
|
Op dag 7±2
|
|
Exploratief Uitkomst
Tijdsspanne: Op dag 7±2
|
Aandeel deelnemers met functionele onafhankelijkheid (gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) scores van 2 of minder)
|
Op dag 7±2
|
|
Exploratief eindpunt
Tijdsspanne: Op dag 30±7
|
Functionele uitkomst beoordeeld met de ordinale gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) scores
|
Op dag 30±7
|
|
Exploratoire uitkomstmaat
Tijdsspanne: Op dag 30±7
|
Aandeel van deelnemers met functionele onafhankelijkheid (gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) scores 2 of lager)
|
Op dag 30±7
|
|
Exploratoire uitkomst
Tijdsspanne: Op dag 90±14
|
Functionele uitkomst beoordeeld met de ordinale gewijzigde Rankin-schaal (mRS)-scores
|
Op dag 90±14
|
|
Exploratief uitkomst
Tijdsspanne: Op dag 90±14
|
Kwaliteit van leven beoordeeld met de EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) schaal
|
Op dag 90±14
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LEAST
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .