Glukagon-lignende Peptid-1 Receptorgonister til Endovaskulær Stroke Trombektomi (LEAST)

Baggrund/Betydning:

Endovaskulær trombektomi (EVT) har væsentligt forbedret funktionelle resultater og reduceret dødeligheden hos patienter med akut iskæmisk apopleksi med store karokklusioner (LVO'er). Dog dør mere end halvdelen af patienterne eller får betydelig funktionsnedsættelse 90 dage efter EVT. Studier tyder på betydelig infarktvækst trods succesfuld EVT, og infarktvolumen forudsiger overlevelse og funktionelt resultat efter EVT. Der er et uopfyldt behov for interventioner til at reducere infarktvækst og forbedre de funktionelle resultater for patienter med en akut LVO, der gennemgår EVT. Glucagon-Like Peptide-1 receptoragonister (GLP-1 RA'er) er foreslået at reducere infarktvækst og forbedre motoriske og sensoriske funktionsnedsættelser i både diabetiske og ikke-diabetiske dyremodeller for apopleksi. GLP-1 RA'er reducerede også konsekvent risikoen for større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE), med den mest markante effekt i apopleksiforebyggelse, i store randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) med patienter med og uden diabeteshistorie.

Forskningsmål:

Det overordnede mål for dette studie er at teste, om semaglutid kan forbedre de funktionelle resultater for voksne med akut iskæmisk apopleksi tilskrevet en intrakraniel LVO, der planlægges behandlet med EVT. Vi udfører et pilotforsøg for at opnå de faktiske gennemførlighedsforudsætninger, der er essentielle for planlægning, design, finansiering og gennemførelse af et efterfølgende hovedfasetest.

Metoder:

Glucagon-like peptide-1 receptoragonister til Endovaskulær Apopleksitrombektomi (LEAST) er et multicentrisk, prospektivt, randomiseret, åbent mærket, blindet endepunkt (PROBE) pilot klinisk forsøg. LEAST vil rekruttere i alt 100 voksne patienter planlagt til at modtage EVT på cirka 10 højvolumens apopleksiforskningscentre i Canada over 1,5 til 2 år. Deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt op til 6 timer fra slutningen af EVT-proceduren, defineret som tidspunktet for den sidste angiografiske kørsel, til enten at modtage semaglutid (0,25 mg subkutant [SC] ugentligt i 4 uger efterfulgt af 0,5 mg SC ugentligt i yderligere 8 uger) eller ingen semaglutidbehandling.

Resultater:

Det primære gennemførlighedsendepunkt er rekrutteringshastigheden. Sekundære gennemførlighedsendepunkter inkluderer opretholdelsesrater og medicinoverholdelse. Udforskende resultater inkluderer: Andel af deltagere med funktionel uafhængighed (mRS-score 2 eller mindre) ved 90±14 dage; Absolut forskel i NIHSS-scorerne mellem randomisering og 36±12 timer; Funktionelt resultat på dag 7±2, vurderet med de ordinære mRS-scorer; Andel af deltagere med funktionel uafhængighed (mRS-score 2 eller mindre) på dag 7±2; Funktionelt resultat på dag 30±7, vurderet med de ordinære mRS-scorer; Andel af deltagere med funktionel uafhængighed (mRS-score 2 eller mindre) på dag 30±7; Funktionelt resultat ved 90±14 dage, vurderet med de ordinære mRS-scorer; Livskvalitet ved 90±14 dage, vurderet med EQ-5D-5L-skalaen; Tilbagevendende apopleksi (iskæmisk, hæmoragisk eller usikker) inden 90±14 dage; Forekomst af MACE (enhver apopleksi, myokardieinfarkt, kardiovaskulær død) inden 90±14 dage.