Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для эндоваскулярной тромбэктомии при инсульте (LEAST)
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, с ослеплением конечных точек, пилотное клиническое исследование по оценке подкожного семаглутида у пациентов с острым ишемическим инсультом вследствие окклюзии крупного сосуда переднего круга кровообращения, получающих лечение эндоваскулярной тромбэктомией
Эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ) — это процедура, которая улучшает восстановление людей, перенесших инсульт, путем удаления тромбов из крупных кровеносных сосудов мозга. Однако даже при таком лечении более половины пациентов либо умирают, либо остаются с серьезными нарушениями в течение трех месяцев. Отчасти это происходит потому, что даже в случае успешной ЭВТ повреждение ткани мозга продолжает нарастать. Степень повреждения мозга является основным фактором, определяющим, насколько хорошо пациент восстанавливается. Исследования на животных показали, что препарат семаглутид может помочь защитить мозг и улучшить восстановление после инсульта. Семаглутид в настоящее время используется для лечения диабета и ожирения и вводится в виде еженедельной инъекции под кожу.
Мы надеемся проверить, может ли введение семаглутида пациентам с инсультом, проходящим ЭВТ, улучшить их восстановление. Для ответа на этот вопрос необходимо очень крупное исследование во многих больницах. Мы начинаем с меньшего исследования, чтобы получить информацию о возможности проведения более крупного окончательного исследования и, если это возможно, о том, как лучше его спланировать. На этом первом этапе мы изучим 100 пациентов с инсультом, которым назначена ЭВТ, примерно в 10 центрах по лечению инсульта по всей Канаде. Эти пациенты будут случайным образом разделены (как при подбрасывании монеты) на две группы: одна будет получать еженедельные инъекции семаглутида в течение 12 недель, а другая не будет получать препарат. Мы будем отслеживать, сколько пациентов согласится участвовать, сколько останется в исследовании и насколько хорошо они следуют плану лечения. Мы также будем контролировать восстановление пациентов, общее состояние здоровья и любые побочные эффекты от лечения. Эти результаты предоставят важную информацию для планирования нашего более крупного исследования с целью снижения уровня смертности и долгосрочной инвалидности у пациентов с инсультом, проходящих ЭВТ.
Обзор исследования
Подробное описание
Фон/Важность:
Эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ) значительно улучшила функциональные исходы и снизила смертность у пациентов с острым ишемическим инсультом и окклюзией крупных сосудов (ОКС). Однако более половины пациентов умирают или имеют значительную инвалидность через 90 дней после ЭВТ. Исследования показывают значительный рост инфаркта, несмотря на успешную ЭВТ, и объем инфаркта предсказывает выживаемость и функциональный исход после ЭВТ. Существует неудовлетворенная потребность в вмешательствах для уменьшения роста инфаркта и улучшения функциональных исходов у пациентов с острым ОКС, которым проводится ЭВТ. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1 РА), как предполагается, уменьшают рост инфаркта и улучшают двигательные и сенсорные нарушения как в диабетических, так и в недиабетических моделях инсульта у животных. ГПП-1 РА также последовательно снижали риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (СНССС) с наиболее выраженным эффектом в профилактике инсульта в крупных рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) у пациентов с диабетом в анамнезе и без него.
Цели исследования:
Основная цель этого исследования — проверить, может ли семаглутид улучшить функциональные исходы у взрослых с острым ишемическим инсультом, вызванным внутричерепной ОКС, которым планируется лечение с помощью ЭВТ. Мы проводим пилотное испытание для получения фактических предпосылок осуществимости, необходимых для планирования, разработки, финансирования и проведения последующего основного этапа испытания.
Методы:
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 для эндоваскулярной тромбэктомии при инсульте (LEAST) — это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое пилотное клиническое испытание с замаскированными конечными точками (PROBE). LEST наберет в общей сложности 100 взрослых пациентов, которым назначена ЭВТ, примерно в 10 крупных исследовательских центрах по инсульту в Канаде в течение 1,5–2 лет. Участники, соответствующие критериям включения и исключения, будут случайным образом распределены в течение 6 часов после окончания процедуры ЭВТ, определяемого как время последнего ангиографического прогона, для получения семаглутида (0,25 мг подкожно [ПК] еженедельно в течение 4 недель, затем 0,5 мг ПК еженедельно в течение еще 8 недель) или для отсутствия лечения семаглутидом.
Исходы:
Основная конечная точка осуществимости — скорость набора. Вторичные конечные точки осуществимости включают показатели удержания и соблюдения режима приема лекарств. Исследовательские исходы включают: долю участников с функциональной независимостью (оценки по мРШ 2 или менее) через 90±14 дней; абсолютную разницу в баллах NIHSS между рандомизацией и 36±12 часами; функциональный исход на 7±2 день, оцененный по порядковым баллам мРШ; долю участников с функциональной независимостью (оценки по мРШ 2 или менее) на 7±2 день; функциональный исход на 30±7 день, оцененный по порядковым баллам мРШ; долю участников с функциональной независимостью (оценки по мРШ 2 или менее) на 30±7 день; функциональный исход через 90±14 дней, оцененный по порядковым баллам мРШ; качество жизни через 90±14 дней, оцененное по шкале EQ-5D-5L; повторный инсульт (ишемический, геморрагический или неопределенный) к 90±14 дням; возникновение СНССС (любой инсульт, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть) к 90±14 дням.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jodi Miller, PhD
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: leaststudy@phri.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amanda Taylor
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: leaststudy@phri.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше на дату рандомизации.
- Эндоваскулярное лечение (EVT) при окклюзии крупного сосуда (LVO) в переднем кровообращении, определяемое как интракраниальный сегмент внутренней сонной артерии (ICA) и/или сегмент M1 или проксимальный сегмент M2 средней мозговой артерии (MCA).
- Шкала инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) ≥ 6 баллов на момент рандомизации.
- Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) до инсульта 0 или 1.
- Возможность рандомизации в течение 6 часов после окончания EVT.
- Способность дать подписанное информированное согласие самостоятельно или через законного представителя (LAR).
Критерии исключения:
- Беременность или грудное вскармливание.
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Цирроз или тяжелая дисфункция печени, характеризующаяся желтухой, энцефалопатией или коагулопатией.
- История панкреатита в год до рандомизации или признаки острого панкреатита на момент рандомизации.
- Активный сепсис на момент рандомизации.
- Рак, регионально распространенный или метастатический, или по поводу которого проводилось лечение в течение 6 месяцев до рандомизации, или гематологический рак, не находящийся в полной ремиссии.
- Любое терминальное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
- Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или пациенты с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN 2).
- Индекс массы тела (ИМТ) менее 19.
- Известная гиперчувствительность к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA).
- Активное лечение агонистом GLP-1RA до рандомизации.
- Отказ или невозможность проведения подкожных инъекций пациентом или лицом, осуществляющим уход.
- Тесная связь с исследовательским центром.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Без вмешательства
|
|
|
Экспериментальный: Семаглутид
|
Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Feasibility - Recruitment
Временное ограничение: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
|
From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Medication Adherence
Временное ограничение: From randomization to day 90±14
|
Target >75% medication adherence
|
From randomization to day 90±14
|
|
Retention Rate
Временное ограничение: From randomization to day 90±14
|
Target >90% of study participants remaining in the trial
|
From randomization to day 90±14
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский исход
Временное ограничение: Рандомизация до 90±14 дней
|
Рецидивирующий инсульт (ишемический, геморрагический или неопределённый)
|
Рандомизация до 90±14 дней
|
|
Исследовательский исход
Временное ограничение: Рандомизация до дня 90±14
|
Частота возникновения MACE (любой инсульт, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть)
|
Рандомизация до дня 90±14
|
|
Разведочный результат
Временное ограничение: На 90±14 день
|
Доля участников с функциональной независимостью (оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 2 или менее)
|
На 90±14 день
|
|
Исследовательский исход
Временное ограничение: Рандомизация и 36±12 часов
|
Абсолютная разница в баллах по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) между моментом рандомизации и периодом 36±12 часов
|
Рандомизация и 36±12 часов
|
|
Эксплораторный исход
Временное ограничение: На 7-й день ± 2
|
Функциональный исход оценивался по порядковой модифицированной шкале Рэнкина (mRS)
|
На 7-й день ± 2
|
|
Разведочный результат
Временное ограничение: На 7±2 день
|
Доля участников с функциональной независимостью (баллы по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 2 или менее)
|
На 7±2 день
|
|
Эксплоративный исход
Временное ограничение: На 30±7 день
|
Функциональный исход оценивался с использованием порядковой модифицированной шкалы Рэнкина (mRS)
|
На 30±7 день
|
|
Разведочный исход
Временное ограничение: На 30±7 день
|
Доля участников с функциональной независимостью (оценки по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 2 или менее)
|
На 30±7 день
|
|
Исследовательский исход
Временное ограничение: На 90±14 день
|
Функциональный исход оценивался с использованием порядковой модифицированной шкалы Рэнкина (mRS)
|
На 90±14 день
|
|
Исследовательский результат
Временное ограничение: На 90±14 день
|
Качество жизни, оцененное с помощью шкалы EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
|
На 90±14 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Главный следователь: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Главный следователь: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LEAST
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .