Agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon pour la thrombectomie endovasculaire des accidents vasculaires cérébraux (LEAST)

Contexte/Importance :

La thrombectomie endovasculaire (TEV) a considérablement amélioré les résultats fonctionnels et réduit la mortalité chez les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec occlusion de gros vaisseaux (OGV). Cependant, plus de la moitié des patients décèdent ou présentent un handicap important 90 jours après la TEV. Des études suggèrent une croissance considérable de l'infarctus malgré une TEV réussie, et le volume de l'infarctus prédit la survie et le résultat fonctionnel après TEV. Il existe un besoin non satisfait d'interventions pour réduire la croissance de l'infarctus et améliorer les résultats fonctionnels des patients présentant une OGV aiguë subissant une TEV. Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) ont été suggérés pour réduire la croissance de l'infarctus et améliorer les déficits moteurs et sensoriels dans des modèles animaux d'AVC, diabétiques et non diabétiques. Les GLP-1 RA ont également systématiquement réduit le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM), avec l'effet le plus marqué dans la prévention des AVC, lors d'essais cliniques randomisés (ECR) à grande échelle chez des patients avec ou sans antécédents de diabète.

Objectifs de la recherche :

L'objectif global de cette étude est de tester si le sémaglutide peut améliorer les résultats fonctionnels des adultes présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu attribué à une OGV intracrânienne et prévus pour un traitement par TEV. Nous menons un essai pilote pour obtenir les prérequis de faisabilité factuelle essentiels à la planification, la conception, le financement et l'exécution d'un essai principal ultérieur.

Méthodes :

Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 pour la thrombectomie endovasculaire des AVC (LEAST) est un essai clinique pilote multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert avec évaluation en aveugle des critères de jugement (PROBE). L'étude LEAST recrutera un total de 100 patients adultes programmés pour recevoir une TEV dans environ 10 centres de recherche sur les AVC à haut volume au Canada sur 1,5 à 2 ans. Les participants remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés jusqu'à 6 heures après la fin de la procédure TEV, définie comme le temps de la dernière séquence angiographique, pour recevoir soit du sémaglutide (0,25 mg sous-cutané [SC] hebdomadaire pendant 4 semaines, puis 0,5 mg SC hebdomadaire pendant 8 semaines supplémentaires), soit aucun traitement par sémaglutide.

Résultats :

Le critère de faisabilité principal est le taux de recrutement. Les critères de faisabilité secondaires incluent les taux de rétention et l'observance médicamenteuse. Les résultats exploratoires incluent : Proportion de participants avec indépendance fonctionnelle (scores mRS ≤ 2) à 90 ± 14 jours ; Différence absolue des scores NIHSS entre la randomisation et 36 ± 12 heures ; Résultat fonctionnel à J7 ± 2, évalué par les scores mRS ordinaux ; Proportion de participants avec indépendance fonctionnelle (scores mRS ≤ 2) à J7 ± 2 ; Résultat fonctionnel à J30 ± 7, évalué par les scores mRS ordinaux ; Proportion de participants avec indépendance fonctionnelle (scores mRS ≤ 2) à J30 ± 7 ; Résultat fonctionnel à 90 ± 14 jours, évalué par les scores mRS ordinaux ; Qualité de vie à 90 ± 14 jours, évaluée par l'échelle EQ-5D-5L ; AVC récurrent (ischémique, hémorragique ou incertain) à 90 ± 14 jours ; Survenue d'ECIM (tout AVC, infarctus du myocarde, décès cardiovasculaire) à 90 ± 14 jours.