Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten für die endovaskuläre Schlaganfall-Thrombektomie (LEAST)

Hintergrund/Bedeutung:

Die endovaskuläre Thrombektomie (EVT) hat die funktionellen Ergebnisse erheblich verbessert und die Mortalität bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall mit großen Gefäßverschlüssen (LVOs) verringert. Allerdings sterben mehr als die Hälfte der Patienten oder erleiden eine erhebliche Behinderung 90 Tage nach der EVT. Studien deuten auf ein erhebliches Infarktwachstum trotz erfolgreicher EVT hin, und das Infarktvolumen sagt das Überleben und das funktionelle Ergebnis nach EVT voraus. Es besteht ein ungedeckter Bedarf an Interventionen, um das Infarktwachstum zu verringern und die funktionellen Ergebnisse von Patienten mit akutem LVO, die sich einer EVT unterziehen, zu verbessern. Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RAs) sollen in diabetischen und nicht-diabetischen Tiermodellen des Schlaganfalls das Infarktwachstum verringern und motorische und sensorische Beeinträchtigungen verbessern. GLP-1 RAs verringerten in groß angelegten randomisierten klinischen Studien (RCTs) bei Patienten mit und ohne Diabetesanamnese auch konsequent das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), mit der ausgeprägtesten Wirkung bei der Schlaganfallprävention.

Forschungsziele:

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist zu testen, ob Semaglutid die funktionellen Ergebnisse von Erwachsenen mit akutem ischämischem Schlaganfall aufgrund eines intrakraniellen LVO, die für eine Behandlung mit EVT vorgesehen sind, verbessern kann. Wir führen eine Pilotstudie durch, um die faktischen Machbarkeitsvoraussetzungen zu erhalten, die für die Planung, Gestaltung, Finanzierung und Durchführung einer anschließenden Hauptphasenstudie wesentlich sind.

Methoden:

Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten für die endovaskuläre Schlaganfall-Thrombektomie (LEAST) ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Pilotstudie mit verblindeten Endpunkten (PROBE). LAST wird insgesamt 100 erwachsene Patienten rekrutieren, die in etwa 10 hochvolumigen Schlaganfall-Forschungszentren in Kanada über 1,5 bis 2 Jahre eine EVT erhalten sollen. Teilnehmer, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden bis zu 6 Stunden nach Abschluss des EVT-Eingriffs, definiert als Zeitpunkt des letzten angiographischen Durchlaufs, randomisiert entweder Semaglutid (0,25 mg subkutan [SC] wöchentlich für 4 Wochen, gefolgt von 0,5 mg SC wöchentlich für weitere 8 Wochen) oder keine Semaglutid-Behandlung zugeteilt.

Ergebnisse:

Der primäre Machbarkeitsendpunkt ist die Rekrutierungsrate. Sekundäre Machbarkeitsendpunkte umfassen Beibehaltungsraten und Medikamentencompliance. Explorative Ergebnisse umfassen: Anteil der Teilnehmer mit funktioneller Unabhängigkeit (mRS-Scores 2 oder weniger) nach 90±14 Tagen; absolute Differenz in den NIHSS-Scores zwischen Randomisierung und 36±12 Stunden; funktionelles Ergebnis am Tag 7±2, bewertet mit den ordinalen mRS-Scores; Anteil der Teilnehmer mit funktioneller Unabhängigkeit (mRS-Scores 2 oder weniger) am Tag 7±2; funktionelles Ergebnis am Tag 30±7, bewertet mit den ordinalen mRS-Scores; Anteil der Teilnehmer mit funktioneller Unabhängigkeit (mRS-Scores 2 oder weniger) am Tag 30±7; funktionelles Ergebnis nach 90±14 Tagen, bewertet mit den ordinalen mRS-Scores; Lebensqualität nach 90±14 Tagen, bewertet mit der EQ-5D-5L-Skala; rezidivierender Schlaganfall (ischämisch, hämorrhagisch oder unbestimmt) bis 90±14 Tage; Auftreten von MACE (jeder Schlaganfall, Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Tod) bis 90±14 Tage.