Glukagonin kaltaisten peptidien-1-reseptoriagonistit endovaskulaariseen aivoverenkiertohäiriön trombektomiaan (LEAST)
Monikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, avoimimerkkinen, loppupisteen sokeutettu, pilottikliininen tutkimus, jossa arvioidaan ihonalaista semaglutiidia potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvatus etuverenkierron suuren verisuonen tukoksen vuoksi, joita hoidetaan endovaskulaarisella trompektomialla
Endovaskulaarinen trombektomia (EVT) on toimenpide, joka parantaa aivohalvauksen saaneiden ihmisten toipumista poistamalla verihyytymiä aivojen suurista verisuonista. Kuitenkin, jopa tällä hoidolla, yli puolet potilaista joko kuolee tai jää vakavien vammautuneisuustilojen kanssa kolmen kuukauden kuluessa. Tämä johtuu osittain siitä, että jopa onnistuneen EVT:n tapauksissa aivokudosvaurio jatkaa kasvamistaan. Aivovaurion laajuus on merkittävä tekijä siinä, kuinka hyvin potilas toipuu. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että lääke nimeltä semaglutiidi saattaa auttaa suojelemaan aivoja ja parantamaan toipumista aivohalvauksen jälkeen. Semaglutiidia käytetään tällä hetkellä diabeteksen ja lihavuuden hoidossa, ja sitä annetaan viikoittaisena ruiskeena ihon alle.
Toivomme testaavansa, voiko semaglutiidin antaminen EVT:tä saaville aivohalvauspotilaille parantaa heidän toipumistaan. Tähän kysymykseen vastaamiseen tarvitaan erittäin laaja tutkimus monissa sairaaloissa. Aloitamme pienemmällä tutkimuksella saadaksemme tietoa siitä, onko suuremman lopullisen tutkimuksen suorittaminen mahdollista, ja jos on, kuinka se suunnitellaan parhaiten. Tässä ensimmäisessä vaiheessa tutkimme 100 aivohalvauspotilasta, joille on suunniteltu EVT noin 10:ssä aivohalvauskeskuksessa Kanadassa. Nämä potilaat jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heittämällä) kahteen ryhmään: toinen ryhmä saa viikoittaisia semaglutiidiruiskkeita 12 viikon ajan, kun taas toinen ryhmä ei saa lääkettä. Seuraamme, kuinka moni potilas suostuu osallistumaan, kuinka moni pysyy tutkimuksessa ja kuinka hyvin he noudattavat hoitosuunnitelmaa. Seuraamme myös potilaiden toipumista, yleistä terveyttä ja mahdollisia hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia. Nämä tulokset tarjoavat tärkeää tietoa suuremman tutkimuksemme suunnittelua varten, tavoitteena vähentää kuolleisuutta ja pitkäaikaista vammautumista EVT:tä saavilla aivohalvauspotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta/Tärkeys:
Endovaskulaarinen trombektoomia (EVT) on parantanut merkittävästi toiminnallisia tuloksia ja vähentänyt kuolleisuutta akuutin iskeemisen aivohalvauksen potilailla, joilla on suurten verisuonten okluusioita (LVO). Kuitenkin yli puolet potilaista kuolee tai on merkittävästi vammautuneita 90 päivän kuluttua EVT:stä. Tutkimukset viittaavat huomattavaan infarktin kasvuun onnistuneesta EVT:stä huolimatta, ja infarktin tilavuus ennustaa selviytymistä ja toiminnallista tulosta EVT:n jälkeen. On olemassa täyttämätön tarve toimenpiteille infarktin kasvun vähentämiseksi ja potilaiden toiminnallisten tulosten parantamiseksi akuutin LVO:n kanssa, jotka saavat EVT:n. Glukagonin kaltaisen peptidi-1 -reseptoriagonistien (GLP-1 RA) on ehdotettu vähentävän infarktin kasvua ja parantavan motorisia ja sensorisia vaurioita sekä diabetesta että ei-diabetesta sairastavissa aivohalvausmallieläimissä. GLP-1 RA:t vähensivät myös johdonmukaisesti merkittävien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien (MACE) riskiä, vaikuttavimmin aivohalvauksen ehkäisyssä, suurissa satunnaistetuissa kliinisissä kokeissa (RCT) potilailla, joilla on ja joilla ei ole diabetestaustaa.
Tutkimustavoitteet:
Tämän tutkimuksen yleinen tavoite on testata, voiko semaglutiidi parantaa aikuisten toiminnallisia tuloksia akuutin iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä, joka johtuu intrakraniaalisesta LVO:sta ja jotka on suunniteltu hoidettavaksi EVT:llä. Suoritamme pilottikokeen saadaksemme tosiasialliset toteuttamiskelpoisuuden edellytykset, jotka ovat välttämättömiä seuraavan päävaiheen kokeen suunnittelulle, suunnittelulle, rahoitukselle ja toteutukselle.
Menetelmät:
Glukagonin kaltaisen peptidi-1 -reseptoriagonistit endovaskulaariseen aivohalvauksen trombektoomiaan (LEAST) on monikeskuksellinen, prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen leiman, sokeutetun loppupisteen (PROBE) pilottikliininen koe. LAST rekrytoi yhteensä 100 aikuispotilasta, jotka on ajoitettu saamaan EVT:n noin 10:ssä suurten aivohalvauspotilaiden tutkimuskeskuksessa Kanadassa 1,5–2 vuoden aikana. Osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan jopa 6 tunnin kuluessa EVT-toimenpiteen päättymisestä, joka määritellään viimeisen angiografisen ajon ajankohdaksi, joko saamaan semaglutiidia (0,25 mg ihonalaista [SC] viikoittain 4 viikon ajan, jonka jälkeen 0,5 mg SC viikoittain vielä 8 viikon ajan) tai ei semaglutiidihoitoon.
Tulokset:
Ensisijainen toteuttamiskelpoisuuden loppupiste on rekrytointinopeus. Toissijaiset toteuttamiskelpoisuuden loppupisteet sisältävät säilyttämisasteet ja lääkevalmisteiden noudattamisen. Tutkivat tulokset sisältävät: Osallistujien osuus toiminnallisesta itsenäisyydestä (mRS-pisteet 2 tai vähemmän) 90±14 päivänä; NIHSS-pisteiden absoluuttinen ero satunnaistamisen ja 36±12 tunnin välillä; Toiminnallinen tulos 7±2 päivänä, arvioitu järjestysasteikon mRS-pisteillä; Osallistujien osuus toiminnallisesta itsenäisyydestä (mRS-pisteet 2 tai vähemmän) 7±2 päivänä; Toiminnallinen tulos 30±7 päivänä, arvioitu järjestysasteikon mRS-pisteillä; Osallistujien osuus toiminnallisesta itsenäisyydestä (mRS-pisteet 2 tai vähemmän) 30±7 päivänä; Toiminnallinen tulos 90±14 päivänä, arvioitu järjestysasteikon mRS-pisteillä; Elämänlaatu 90±14 päivänä, arvioitu EQ-5D-5L-asteikolla; Toistuva aivohalvaus (iskeeminen, hemorraginen tai epävarma) 90±14 päivän mennessä; MACE:n esiintyminen (mikä tahansa aivohalvaus, sydäninfarkti, kardiovaskulaarinen kuolema) 90±14 päivän mennessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jodi Miller, PhD
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: leaststudy@phri.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amanda Taylor
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: leaststudy@phri.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai enemmän satunnaistamispäivänä.
- EVT eturakenteen LVO:lle, määritelty sisäisen kaulavaltimon (ICA) kallon sisäiseksi osaksi ja/tai keskiaivovaltimon (MCA) M1- tai proksimaaliseksi M2-osaksi.
- National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6 pistettä satunnaistamishetkellä.
- Ennen aivohalvausta tapahtunut muokattu Rankin-asteikko (mRS) 0 tai 1.
- Kyky satunnaistaa 6 tunnin kuluessa EVT:n päättymisestä.
- Kyky antaa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus joko itsenäisesti tai laillisen edustajan (LAR) kautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistus < 30 ml/min).
- Kirroosi tai vakava maksan toimintahäiriö, jolle on ominaista keltaisuus, enkefalopatia tai koagulopatia.
- Haimatulehdustautiin liittyvä historia satunnaistamista edeltävän vuoden aikana tai akuutin haimatulehduksen osoitukset satunnaistamishetkellä.
- Aktiivinen sepsis satunnaistamishetkellä.
- Syrjään etenevä tai etäpesäkkeinen syöpä tai sellainen syöpä, jota on hoidettu 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, tai hematologinen syöpä, joka ei ole täydellisessä remissiossa.
- Mikä tahansa terminaalinen sairaustila, jonka ennustettu elinajanodote on alle 3 kuukautta.
- Henkilökohtainen tai perhehistoria kilpirauhasen medullarisesta karsinoomasta (MTC) tai potilailla, joilla on tyypin 2 moniendokriininen neoplasiaoireyhtymä (MEN 2).
- Painoindeksi (BMI) alle 19.
- Tunnettu yliherkkyys GLP-1 RA:ta kohtaan.
- Aktiivinen hoito GLP-1 RA:lla ennen satunnaistamista.
- Potilaan tai hoitajan kieltäytyminen tai kykenemättömyys antaa ihonalaisia (SC) ruiskuja.
- Läheinen yhteys tutkimuspaikkaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
|
|
|
Kokeellinen: Semaglutidi
|
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Feasibility - Recruitment
Aikaikkuna: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
|
From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Medication Adherence
Aikaikkuna: From randomization to day 90±14
|
Target >75% medication adherence
|
From randomization to day 90±14
|
|
Retention Rate
Aikaikkuna: From randomization to day 90±14
|
Target >90% of study participants remaining in the trial
|
From randomization to day 90±14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva lopputulos
Aikaikkuna: Randomisointi päivään 90±14
|
Toistuva aivohalvaus (isheeminen, verenvuoto tai epävarma)
|
Randomisointi päivään 90±14
|
|
Tutkiva lopputulos
Aikaikkuna: Satunnaistaminen päivään 90±14
|
MACE:n esiintyminen (mikä tahansa aivohalvaus, sydäninfarkti, sydän- ja verisuonikuolema)
|
Satunnaistaminen päivään 90±14
|
|
Tutkimuksellinen lopputulos
Aikaikkuna: Päivänä 90±14
|
Osallistujien osuus, joilla on toiminnallinen itsenäisyys (muokattu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä 2 tai vähemmän)
|
Päivänä 90±14
|
|
Tutkimuksellinen lopputulos
Aikaikkuna: Randomisointi ja 36±12 tuntia
|
Absoluuttinen ero National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteissä satunnaistamisen ja 36±12 tunnin välillä
|
Randomisointi ja 36±12 tuntia
|
|
Tutkimuksellinen lopputulos
Aikaikkuna: 7. päivänä ±2
|
Toiminnallinen lopputulos arvioitu ordinaalisella modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) -pisteillä
|
7. päivänä ±2
|
|
Tutkimuksellinen tulos
Aikaikkuna: Päivänä 7±2
|
Osallistujien osuus, joilla on toiminnallinen itsenäisyys (modifioidun Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä 2 tai vähemmän)
|
Päivänä 7±2
|
|
Tutkimuksellinen lopputulos
Aikaikkuna: 30 päivän kohdalla ±7
|
Toiminnallinen tulos arvioitiin ordinaalisella muokatulla Rankin-asteikolla (mRS)
|
30 päivän kohdalla ±7
|
|
Tutkimuskohteen tulos
Aikaikkuna: Päivänä 30±7
|
Osallistujien osuus, joilla on toiminnallinen riippumattomuus (muokattu Rankin-asteikko (mRS) pistemäärä 2 tai vähemmän)
|
Päivänä 30±7
|
|
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: 90±14 päivänä
|
Toiminnallinen lopputulos arvioitu ordinaalisella muokatulla Rankin-asteikolla (mRS) pisteillä
|
90±14 päivänä
|
|
Tutkimuksellinen lopputulos
Aikaikkuna: Päivänä 90±14
|
Elämänlaatu arvioitiin EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) -asteikolla
|
Päivänä 90±14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Päätutkija: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Päätutkija: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LEAST
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .