Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister för endovaskulär stroke-trombektomi (LEAST)
En Multicentre, prospektiv, randomiserad, öppen, blindad endpoint, pilot klinisk prövning som utvärderar subkutan Semaglutide hos patienter med akut ischemisk stroke på grund av ocklusion av stora kärl i den främre cirkulationen behandlad med endovaskulär trombektomi
Endovaskulär trombektomi (EVT) är en procedur som förbättrar återhämtningen för personer som drabbats av en stroke genom att ta bort blodproppar från stora blodkärl i hjärnan. Även med denna behandling avlider dock över hälften av patienterna eller blir kvar med allvarliga funktionsnedsättningar inom tre månader. Detta beror delvis på att även vid lyckad EVT fortsätter vävnadsskador i hjärnan att växa. Omfattningen av hjärnskador är en viktig faktor för hur väl en patient återhämtar sig. Studier på djur har visat att ett läkemedel som heter semaglutid kan hjälpa till att skydda hjärnan och förbättra återhämtningen efter en stroke. Semaglutid används för närvarande för behandling av diabetes och fetma och ges som en veckovis injektion under huden.
Vi hoppas kunna testa om att ge semaglutid till stroke-patienter som genomgår EVT kan förbättra deras återhämtning. En mycket stor studie på många sjukhus krävs för att besvara denna fråga. Vi börjar med en mindre studie för att få information om det är möjligt att genomföra en större definitiv studie, och i så fall hur man bäst planerar för den. I detta första steg kommer vi att studera 100 patienter med stroke som är schemalagda för EVT på cirka 10 stroke-centra över Kanada. Dessa patienter kommer att slumpmässigt delas (som att singla slant) i två grupper: en kommer att få veckovisa semaglutid-injektioner i 12 veckor, medan den andra inte kommer att få läkemedlet. Vi kommer att följa hur många patienter som går med på att delta, hur många som stannar kvar i studien och hur väl de följer behandlingsplanen. Vi kommer också att övervaka patienternas återhämtning, allmänna hälsa och eventuella biverkningar av behandlingen. Dessa resultat kommer att ge viktig information för att planera vår större studie med målet att minska dödligheten och långvariga funktionsnedsättningar hos stroke-patienter som genomgår EVT.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund/Betydelse:
Endovaskulär trombektomi (EVT) har avsevärt förbättrat funktionella utfall och minskat dödligheten hos patienter med akut ischemisk stroke och stor kärlblockering (LVO). Emellertid dör mer än hälften av patienterna eller har betydande funktionsnedsättning 90 dagar efter EVT. Studier tyder på betydande infarkttillväxt trots lyckad EVT, och infarktvolymen förutsäger överlevnad och funktionellt utfall efter EVT. Det finns ett obeaktat behov av interventioner för att minska infarkttillväxten och förbättra de funktionella utfallen för patienter med akut LVO som genomgår EVT. Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1 RA) har föreslagits minska infarkttillväxten och förbättra motoriska och sensoriska nedsättningar i både diabetiska och icke-diabetiska djurmodeller för stroke. GLP-1 RA minskade också konsekvent risken för större kardiovaskulära händelser (MACE), med den mest djupgående effekten i stroke-prevention, i storskaliga randomiserade kliniska prövningar (RCT) av patienter med och utan diabeteshistorik.
Forskningsmål:
Det övergripande målet med denna studie är att testa om semaglutid kan förbättra de funktionella utfallen för vuxna med akut ischemisk stroke orsakad av en intrakraniell LVO som planeras för behandling med EVT. Vi genomför en pilotstudie för att erhålla de faktiska genomförbarhetsförutsättningar som är avgörande för planering, design, finansiering och genomförande av en efterföljande huvudfasstudie.
Metoder:
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for Endovascular Stroke Thrombectomy (LEAST) är en multicentrisk, prospektiv, randomiserad, öppen, blindad slutpunkt (PROBE) pilotklinisk prövning. LEAST kommer att rekrytera totalt 100 vuxna patienter schemalagda att få EVT på cirka 10 högvolymstroke-forskningscentra i Kanada under 1,5 till 2 år. Deltagare som uppfyller inklusions- och exklusionskriterierna kommer att randomiseras upp till 6 timmar från slutet av EVT-proceduren, definierad som tiden för den sista angiografiska genomgången, till att antingen få semaglutid (0,25 mg subkutant [SC] veckovis i 4 veckor följt av 0,5 mg SC veckovis i ytterligare 8 veckor) eller ingen semaglutidbehandling.
Utfall:
Det primära genomförbarhetsslutpunkten är rekryteringshastighet. Sekundära genomförbarhetsslutpunkter inkluderar kvarhållningsgrad och läkemedelsföljsamhet. Utforskande utfall inkluderar: Andel deltagare med funktionell oberoende (mRS-poäng 2 eller mindre) vid 90±14 dagar; Absolut skillnad i NIHSS-poäng mellan randomisering och 36±12 timmar; Funktionellt utfall vid dag 7±2, bedömd med ordinala mRS-poäng; Andel deltagare med funktionell oberoende (mRS-poäng 2 eller mindre) vid dag 7±2; Funktionellt utfall vid dag 30±7, bedömt med ordinala mRS-poäng; Andel deltagare med funktionell oberoende (mRS-poäng 2 eller mindre) vid dag 30±7; Funktionellt utfall vid 90±14 dagar, bedömt med ordinala mRS-poäng; Livskvalitet vid 90±14 dagar, bedömd med EQ-5D-5L-skalan; Återkommande stroke (ischemisk, hemorragisk eller osäker) inom 90±14 dagar; Förekomst av MACE (någon stroke, hjärtinfarkt, kardiovaskulär död) inom 90±14 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jodi Miller, PhD
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: leaststudy@phri.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Amanda Taylor
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: leaststudy@phri.ca
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre vid randomiseringstillfället.
- EVT för en LVO i den främre cirkulationen, definierad som det intrakraniella segmentet av a. carotis interna (ICA) och/eller M1- eller proximala M2-segmentet av a. cerebri media (MCA).
- NIHSS-poäng (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥ 6 vid randomiseringstillfället.
- Förstroke-mRS (modified Rankin Scale) 0 eller 1.
- Möjlighet att randomisera inom 6 timmar från slutet av EVT.
- Kapacitet att ge skriftligt informerat samtycke antingen självständigt eller genom en lagligt behörig företrädare (LAR).
Exklusionskriterier:
- Graviditet eller amning.
- Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
- Cirros eller svår leverdysfunktion, karakteriserad av gulsot, encefalopati eller koagulopati.
- Anamnes på pankreatit under året före randomisering eller tecken på akut pankreatit vid randomisering.
- Aktiv sepsis vid randomisering.
- Cancer, regionalt avancerad eller metastaserad, eller där behandling genomförts inom 6 månader från randomisering, eller hematologisk cancer som inte är i fullständig remission.
- Något terminalt medicinskt tillstånd med förväntad livslängd kortare än 3 månader.
- Personlig eller familjeanamnes på medullär tyreoidcancer (MTC) eller patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN 2).
- Body Mass Index (BMI) lägre än 19.
- Känd överkänslighet mot GLP-1-RA.
- Aktiv behandling med en GLP-1-RA före randomisering.
- Vägran eller oförmåga att administrera subkutana (SC) injektioner av patienten eller en vårdgivare.
- Nära anknytning till undersökningsplatsen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Inget ingripande
|
|
|
Experimentell: Semaglutid
|
Glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Feasibility - Recruitment
Tidsram: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
|
From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medication Adherence
Tidsram: From randomization to day 90±14
|
Target >75% medication adherence
|
From randomization to day 90±14
|
|
Retention Rate
Tidsram: From randomization to day 90±14
|
Target >90% of study participants remaining in the trial
|
From randomization to day 90±14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Randomisering till dag 90±14
|
Återkommande stroke (ischemisk, hemorragisk eller osäker)
|
Randomisering till dag 90±14
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Randomisering till dag 90±14
|
Förekomst av MACE (vilken stroke som helst, hjärtinfarkt, kardiovaskulär död)
|
Randomisering till dag 90±14
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 90±14
|
Andel deltagare med funktionell självständighet (modifierad Rankin-skala (mRS) poäng 2 eller mindre)
|
Vid dag 90±14
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Randomisering och 36±12 timmar
|
Absolut skillnad i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poäng mellan randomisering och 36±12 timmar
|
Randomisering och 36±12 timmar
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 7±2
|
Funktionellt utfall bedöms med den ordinalskala modifierade Rankin-skalan (mRS)
|
Vid dag 7±2
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 7±2
|
Andel deltagare med funktionell självständighet (modifierad Rankin-skala (mRS) poäng 2 eller mindre)
|
Vid dag 7±2
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 30±7
|
Funktionellt utfall bedömt med den ordinal modifierade Rankin-skalan (mRS) poäng
|
Vid dag 30±7
|
|
Utforskande utfall
Tidsram: Vid dag 30±7
|
Andel deltagare med funktionell oberoende (modifierad Rankin-skala (mRS) poäng 2 eller mindre)
|
Vid dag 30±7
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 90±14
|
Funktionellt utfall bedömt med den ordinerade modifierade Rankin-skalan (mRS) poäng
|
Vid dag 90±14
|
|
Exploratoriskt utfall
Tidsram: Vid dag 90±14
|
Livskvalitet bedömd med EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) skalan
|
Vid dag 90±14
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Huvudutredare: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Huvudutredare: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LEAST
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .