Agonisti del Recettore del Peptide-1 Simile al Glucagone per la Trombectomia Endovascolare dell'Ictus (LEAST)

Background/Importance:

La trombectomia endovascolare (TEV) ha migliorato significativamente gli esiti funzionali e ridotto la mortalità nei pazienti con ictus ischemico acuto con occlusioni dei grandi vasi (OGV). Tuttavia, più della metà dei pazienti muore o presenta disabilità significativa a 90 giorni dalla TEV. Gli studi suggeriscono una considerevole crescita dell'infarto nonostante una TEV riuscita, e il volume dell'infarto predice la sopravvivenza e l'esito funzionale dopo la TEV. Esiste un bisogno insoddisfatto di interventi per ridurre la crescita dell'infarto e migliorare gli esiti funzionali dei pazienti con OGV acuta che si sottopongono a TEV. Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) sono stati suggeriti per ridurre la crescita dell'infarto e migliorare i deficit motori e sensoriali sia in modelli animali di ictus diabetici che non diabetici. I GLP-1 RA hanno anche ridotto costantemente il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE), con l'effetto più marcato nella prevenzione dell'ictus, in ampi studi clinici randomizzati (RCT) su pazienti con e senza storia di diabete.

Research Aims:

L'obiettivo generale di questo studio è testare se il semaglutide può migliorare gli esiti funzionali degli adulti con ictus ischemico acuto attribuito a un'OGV intracranica che sono programmati per il trattamento con TEV. Stiamo conducendo uno studio pilota per ottenere i prerequisiti fattuali di fattibilità essenziali per la pianificazione, la progettazione, il finanziamento e l'esecuzione di un successivo studio di fase principale.

Methods:

Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone per la Trombectomia Endovascolare dell'Ictus (LEAST) è uno studio clinico pilota multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, con endpoint in cieco (PROBE). LEAST recluterà un totale di 100 pazienti adulti programmati per ricevere TEV in circa 10 centri di ricerca sull'ictus ad alto volume in Canada nell'arco di 1,5-2 anni. I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati fino a 6 ore dalla fine della procedura di TEV, definita come il momento dell'ultima serie angiografica, per ricevere semaglutide (0,25 mg sottocute [SC] settimanalmente per 4 settimane, seguito da 0,5 mg SC settimanalmente per altre 8 settimane) o nessun trattamento con semaglutide.

Outcomes:

L'endpoint primario di fattibilità è il tasso di reclutamento. Gli endpoint secondari di fattibilità includono i tassi di ritenzione e l'aderenza alla terapia. Gli esiti esplorativi includono: Proporzione di partecipanti con indipendenza funzionale (punteggi mRS 2 o inferiori) a 90±14 giorni; Differenza assoluta nei punteggi NIHSS tra la randomizzazione e 36±12 ore; Esito funzionale al giorno 7±2, valutato con i punteggi mRS ordinali; Proporzione di partecipanti con indipendenza funzionale (punteggi mRS 2 o inferiori) al giorno 7±2; Esito funzionale al giorno 30±7, valutato con i punteggi mRS ordinali; Proporzione di partecipanti con indipendenza funzionale (punteggi mRS 2 o inferiori) al giorno 30±7; Esito funzionale a 90±14 giorni, valutato con i punteggi mRS ordinali; Qualità della vita a 90±14 giorni, valutata con la scala EQ-5D-5L; Ictus ricorrente (ischemico, emorragico o incerto) entro 90±14 giorni; Insorgenza di MACE (qualsiasi ictus, infarto miocardico, morte cardiovascolare) entro 90±14 giorni.