周閉経期症状緩和および卵巣機能回復のための卵巣内Muse細胞注入（MUSE-OVARY） (MUSE-OVARY)

背景：

周閉経期には、進行性の卵巣濾胞枯渇、不安定な視床下部-下垂体-卵巣（HPO）軸機能、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、慢性低度炎症、およびエピジェネティックな変化が含まれます。 これらのプロセスは、ホルモンの不安定性と関連する症状を引き起こします。 ホルモン補充療法は症状を緩和しますが、内因性の卵巣活動を回復させるものではありません。

Muse細胞（多系統分化ストレス耐性細胞）は、内因性で非腫瘍形成性、多能性をもつ間葉系幹細胞様細胞であり、成人の骨髄、脂肪組織、結合組織に自然に存在します。 これらは自発的な三系統分化能、高いストレス耐性、免疫特権特性、および多くの状況において遺伝的再プログラミングやHLA適合/免疫抑制を必要とせずに損傷部位への選択的なホーミングを示します。

研究デザイン

この前向き、単群、単一施設観察コホート研究は、周閉経期のSTRAW+10基準を満たす28〜70歳の女性を対象に、超音波ガイド下卵巣内Muse細胞注入後の実世界での安全性、実現可能性、および転帰を評価します。 参加者は、研究施設での臨床再生医療ケアの一環として手続きを自己選択します。ランダム化やプロトコル駆動の介入割り当ては行われません。

理論的根拠とメカニズム

早発卵巣不全（POI）および周閉経期モデルにおける前臨床および類似の間葉系幹細胞研究は、傍分泌/エクソソームシグナリング（VEGF、IGF-1、FGF2、miR-21/miR-132）、トンネルナノチューブを介したミトコンドリア転移、活性酸素種の減少、抗アポトーシス効果（Bcl-2/Akt/survivin）、免疫調節（TGF-β1、IL-10、PGE2；Treg表現型へのシフトと樹状細胞成熟の抑制）、およびエピジェネティックリモデリング（DNMTs/HATsの供給、FOXL2、GDF9、BMP15などの濾胞形成関連遺伝子の再活性化）を含む相互接続された経路を通じて潜在的な利益を示唆しています。 視床下部GnRH脈動性および下垂体応答性に対する追加的な上流効果は、全体的なHPO軸の調和をサポートする可能性があります。

POI/周閉経期コホートにおける類似の卵巣内自家または他家間葉系幹細胞アプローチは、ホルモンパラメータ、胞状卵胞数、月経規則性、および症状緩和の改善の兆候が、許容可能な短期的安全性プロファイルで報告されています。

介入概要（高レベルでのみ）GMP条件下で調製された臨床グレードのMuse細胞（脂肪または骨髄からの自家細胞が推奨、または認可された場合の他家細胞）は、経膣超音波ガイド下両側卵巣間質注入（適応があれば腹腔鏡的代替法）により投与され、オプションで全身静脈内サポートが行われます。 投与量は安全性を考慮した範囲（総量0.5-2.0×10⁶細胞/kg、卵巣間で分割）に従います。

目的

一次：24ヶ月間の安全性（CTCAE v5.0に基づく有害事象）、手順の忍容性、および卵巣形態変化を特徴づける。

二次：ホルモンプロファイル、超音波ベースの濾胞パラメータ、月経周期性、および患者報告転帰（MENQOL）の経時的変化を記録する。

探索的：候補となるメカニズムバイオマーカー（エクソソームmiRNA、エピジェネティッククロック、サイトカイン、酸化ストレスマーカー）を評価する。

フォローアップ

標準化された評価は、ベースライン時および1、3、6、12、24ヶ月時に実施され、レジストリを通じて最大5年間の延長年間安全性モニタリングが行われます。 評価には、連続ホルモンパネル、経膣超音波、症状日誌、生活の質尺度、および安全性監視が含まれます。 オプションのバイオバンキングは将来の分析をサポートします。

この観察的枠組みは、新興の再生医療アプローチに関する標準化された実世界エビデンスを倫理的に収集し、その後の対照試験を導く仮説生成データを生成することを可能にします。 記録の他の部分ですでに捕捉されている情報（例：適格基準、アウトカム指標、研究タイプ）はここでは繰り返しません。