卵巢内Muse细胞注射用于围绝经期症状缓解与卵巢功能恢复（MUSE-OVARY） (MUSE-OVARY)

背景：

围绝经期涉及进行性卵巢卵泡耗竭、下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱、氧化应激、线粒体功能障碍、慢性低度炎症和表观遗传变化。这些过程导致激素不稳定及相关症状。虽然激素替代疗法可缓解症状，但无法恢复内源性卵巢活动。

缪斯细胞（多向分化应激耐受细胞）是内源性、非致瘤性、类多能干细胞的间充质干细胞，天然存在于成人骨髓、脂肪组织和结缔组织中。它们具有自发三系分化潜能、高应激耐受性、免疫豁免特性，并在许多情况下无需基因重编程或HLA匹配/免疫抑制即可选择性归巢至受损部位。

研究设计

这项前瞻性、单臂、单中心观察性队列研究评估了在符合STRAW+10围绝经期标准的28-70岁女性中，超声引导下卵巢内缪斯细胞注射后的真实世界安全性、可行性和结果。参与者自主选择该程序作为研究中心临床再生医学护理的一部分；不进行随机化或方案驱动的干预分配。

原理与机制

在卵巢功能不全（POI）和围绝经期模型中的临床前及类似间充质干细胞研究表明，通过相互关联的途径可能带来潜在益处，包括旁分泌/外泌体信号传递（VEGF、IGF-1、FGF2、miR-21/miR-132）、通过隧道纳米管的线粒体转移、活性氧的减少、抗凋亡效应（Bcl-2/Akt/survivin）、免疫调节（TGF-β1、IL-10、PGE2；向Treg表型转变并减少树突状细胞成熟）和表观遗传重塑（递送DNMTs/HATs、重新激活卵泡发生相关基因如FOXL2、GDF9、BMP15）。对下丘脑GnRH脉冲和垂体反应性的额外上游效应可能支持整体HPO轴协调。

在POI/围绝经期队列中，类似的卵巢内自体或同种异体间充质干细胞方法已报告了改善激素参数、窦卵泡计数、月经规律性和症状缓解的信号，且短期安全性可接受。

干预概述（仅高层级）临床级缪斯细胞（优选自体来源自脂肪或骨髓；或在授权情况下使用同种异体）在GMP条件下制备，并通过经阴道超声引导下双侧卵巢基质注射（如有指征则采用腹腔镜替代方法）给予，可选择全身静脉支持。剂量遵循安全性知情范围（0.5-2.0 × 10⁶ 细胞/千克总量，卵巢间分配）。

目标

主要：描述24个月内的安全性（按CTCAE v5.0的不良事件）、程序耐受性和卵巢形态学变化。

次要：记录激素谱、超声卵泡参数、月经周期性和患者报告结果（MENQOL）的纵向变化。

探索性：评估候选机制生物标志物（外泌体miRNA、表观遗传时钟、细胞因子、氧化应激标志物）。

随访

标准化评估在基线和1、3、6、12及24个月进行，通过注册表进行长达5年的延长年度安全性监测。评估包括系列激素面板、经阴道超声、症状日记、生活质量测量和安全性监测。可选生物样本库支持未来分析。

这一观察性框架支持伦理收集关于新兴再生方法的标准化真实世界证据，同时生成假设性数据以指导后续对照试验。记录中已包含的其他信息（如资格标准、结果测量、研究类型）此处不再重复。