Inyección Intraovárica de Células Muse para el Alivio de los Síntomas de la Perimenopausia y la Restauración de la Función Ovárica (MUSE-OVARY) (MUSE-OVARY)
Estudio observacional de cohorte prospectivo de un solo brazo de inyección intraovárica guiada por ultrasonido de células Muse (células con capacidad de diferenciación multilineaje y resistencia al estrés) para revertir el declive ovárico perimenopáusico en mujeres de 28 a 70 años
Este estudio observacional examina la seguridad y los efectos de inyectar células Muse (un tipo de células similares a las células madre que se encuentran de forma natural en tejidos adultos como la grasa o la médula ósea) directamente en los ovarios de mujeres de 28 a 70 años que están pasando por la perimenopausia.
La perimenopausia es el período de transición antes de la menopausia cuando los niveles hormonales fluctúan, los períodos se vuelven irregulares y muchas mujeres experimentan síntomas como sofocos, sudores nocturnos, problemas de sueño, cambios de humor y reducción de energía. Los tratamientos actuales principalmente manejan los síntomas pero no restauran la función ovárica natural.
Las células Muse tienen propiedades especiales: pueden ayudar a reparar tejidos, reducir la inflamación, apoyar la producción de energía celular y promover un entorno más saludable en los ovarios. En este estudio, se realizará un seguimiento cuidadoso de las mujeres que elijan recibir inyecciones de células Muse guiadas por ultrasonido en sus ovarios como parte de su propio cuidado regenerativo.
Los investigadores monitorearán la seguridad, los niveles hormonales (como FSH, estrógeno y AMH), los recuentos de folículos ováricos mediante ultrasonido, los patrones menstruales y las mejoras en la calidad de vida mediante cuestionarios. El estudio no asigna tratamiento: los participantes y sus médicos deciden sobre el procedimiento, y la información se recopila de manera estandarizada durante 24 meses (con un seguimiento de seguridad más prolongado).
El objetivo es recopilar datos del mundo real sobre si este enfoque puede ayudar a estabilizar las hormonas y apoyar el tejido ovárico durante la perimenopausia. No se utilizan placebos ni fármacos experimentales en este estudio observacional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Calidad de vida
- Síntomas vasomotores
- Menopausia
- Terapia celular
- Trastorno hormonal
- Insuficiencia ovárica prematura
- Síntomas vasomotores como trastorno dependiente de hormonas sexuales en mujeres y hombres
- Reserva Ovárica Disminuida
- Perimenopausia
- Síntomas vasomotores asociados con la menopausia
- Insuficiencia Ovárica Prematura (FOP)
- Insuficiencia Ovárica Prematura
- Insuficiencia ovárica de la menopausia
- Calidad de Vida y Menopausia
- Síntomas vasomotores (SVM)
- Reserva Ovárica Disminuida Debido a Edad Materna Avanzada
- Sofocos de la menopausia
- Depresión relacionada con la perimenopausia
- Disfunción ovárica
- Reserva Ovárica Disminuida (DOR)
- Salud para mujeres
- Desequilibrio Hormonal
Descripción detallada
Antecedentes:
La perimenopausia implica una depleción progresiva de folículos ováricos, una función errática del eje hipotálamo-hipófisis-ovario (HPO), estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, inflamación crónica de bajo grado y cambios epigenéticos. Estos procesos conducen a inestabilidad hormonal y síntomas asociados. Aunque la terapia de reemplazo hormonal alivia los síntomas, no restaura la actividad ovárica endógena.
Las células Muse (células Multilineage-differentiating Stress-Enduring) son células madre mesenquimales pluripotentes endógenas, no tumorigénicas, que residen naturalmente en la médula ósea adulta, el tejido adiposo y los tejidos conectivos. Demuestran potencial de diferenciación espontánea trilineal, alta tolerancia al estrés, propiedades de inmunoprivilegio y homing selectivo a sitios dañados sin necesidad de reprogramación genética o emparejamiento HLA/inmunosupresión en muchos contextos.
Diseño del Estudio
Este estudio observacional prospectivo de cohorte, de un solo brazo y centro único, evalúa la seguridad, viabilidad y resultados en el mundo real tras la inyección intraovárica guiada por ultrasonido de células Muse en mujeres de 28 a 70 años que cumplen los criterios STRAW+10 para perimenopausia. Las participantes se autoseleccionan para el procedimiento como parte de la atención clínica de medicina regenerativa en el centro del estudio; no se realiza aleatorización ni asignación de intervención basada en protocolo.
Fundamento y Mecanismos
La investigación preclínica y análoga con células madre mesenquimales en modelos de insuficiencia ovárica prematura (POI) y perimenopausia sugiere beneficios potenciales a través de vías interconectadas, incluyendo señalización paracrina/exosomal (VEGF, IGF-1, FGF2, miR-21/miR-132), transferencia mitocondrial a través de nanotubos de túnel, reducción de especies reactivas de oxígeno, efectos anti-apoptóticos (Bcl-2/Akt/survivina), inmunomodulación (TGF-β1, IL-10, PGE2; cambio hacia fenotipo Treg y reducción de la maduración de células dendríticas) y remodelación epigenética (suministro de DNMTs/HATs, reactivación de genes relacionados con la foliculogénesis como FOXL2, GDF9, BMP15). Efectos adicionales aguas arriba sobre la pulsatilidad de GnRH hipotalámica y la capacidad de respuesta pituitaria pueden apoyar la coordinación general del eje HPO.
Enfoques similares con células madre mesenquimales autólogas o alogénicas intraováricas en cohortes de POI/perimenopausia han reportado señales de mejora en parámetros hormonales, recuentos de folículos antrales, regularidad menstrual y alivio de síntomas con perfiles de seguridad a corto plazo aceptables.
Resumen de la Intervención (solo a alto nivel) Las células Muse de grado clínico (autólogas preferidas de tejido adiposo o médula ósea; o alogénicas donde esté autorizado) se preparan en condiciones GMP y se administran mediante inyección estromal ovárica bilateral guiada por ultrasonido transvaginal (alternativa laparoscópica si está indicada), con soporte intravenoso sistémico opcional. La dosificación sigue un rango informado por seguridad (0,5-2,0 × 10⁶ células/kg total, divididas entre los ovarios).
Objetivos
Primario: Caracterizar la seguridad (eventos adversos según CTCAE v5.0), la tolerabilidad del procedimiento y los cambios en la morfología ovárica durante 24 meses.
Secundario: Documentar cambios longitudinales en perfiles hormonales, parámetros foliculares basados en ultrasonido, ciclicidad menstrual y resultados reportados por pacientes (MENQOL).
Exploratorio: Evaluar biomarcadores mecanicistas candidatos (miRNAs exosomales, relojes epigenéticos, citocinas, marcadores de estrés oxidativo).
Seguimiento
Las evaluaciones estandarizadas se realizan al inicio y a los 1, 3, 6, 12 y 24 meses, con monitoreo de seguridad anual extendido hasta 5 años a través de un registro. Las evaluaciones incluyen paneles hormonales seriados, ultrasonido transvaginal, diarios de síntomas, medidas de calidad de vida y vigilancia de seguridad. El biobanqueo opcional apoya análisis futuros.
Este marco observacional permite la recolección ética de evidencia estandarizada del mundo real sobre un enfoque regenerativo emergente, mientras genera datos generadores de hipótesis para guiar ensayos controlados posteriores. La información ya capturada en otra parte del registro (por ejemplo, criterios de elegibilidad, medidas de resultado, tipo de estudio) no se repite aquí.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64000
- Stem Solutions
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo que utiliza muestreo por conveniencia. Las participantes son mujeres de 28 a 70 años que experimentan perimenopausia y que deciden de forma independiente recibir inyecciones intraováricas guiadas por ultrasonido de células Muse como parte de su atención clínica rutinaria de medicina regenerativa en el centro de estudio.
No se realiza muestreo aleatorio, reclutamiento basado en probabilidad ni asignación de intervenciones obligadas por el protocolo. La inscripción está abierta a mujeres elegibles que acuden buscando opciones regenerativas para los síntomas perimenopáusicos y el apoyo ovárico.
El enfoque de muestreo refleja la práctica clínica del mundo real, permitiendo la recopilación de datos longitudinales estandarizados sobre seguridad y resultados en una población autoseleccionada. Se reconoce un posible sesgo de selección hacia individuos motivados interesados en terapias regenerativas, que se abordará mediante informes transparentes y análisis de subgrupos.
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres de 28 a 70 años en el momento de la inscripción.
Diagnóstico de perimenopausia según los criterios STRAW+10, incluidos ciclos menstruales irregulares (variación de la duración del ciclo >7 días), FSH elevada (>25 UI/L en dos ocasiones), AMH baja (<1,0 ng/mL) y/o presencia de síntomas perimenopáusicos (síntomas vasomotores, alteraciones del sueño, cambios de humor o quejas cognitivas).
Disposición a recibir una inyección intraovárica guiada por ecografía de células Muse como parte de la atención médica regenerativa electiva.
Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas de seguimiento programadas, extracciones de sangre, ecografías y cuestionarios durante 24 meses.
Estado de salud general adecuado para someterse al procedimiento bajo sedación o anestesia local, según lo determine el médico tratante.
Criterios de exclusión:
Antecedentes de malignidad ovárica/ginecológica (activa o <5 años de remisión). Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión.
Comorbilidades no controladas (por ejemplo, enfermedad cardiovascular grave, coagulopatía, diabetes o enfermedad tiroidea no controlada).
Embarazo o lactancia actual.
Terapia hormonal reciente (en los últimos 3 meses).
IMC >40 kg/m² u otros factores que aumenten el riesgo del procedimiento.
Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte A MUSE-OVARY
Todas las participantes en esta cohorte observacional de brazo único son mujeres de 28 a 70 años que experimentan perimenopausia y eligen recibir la inyección intraovárica guiada por ultrasonido de células Muse (células Multilineage-differentiating Stress-Enduring) como parte de su atención clínica estándar de medicina regenerativa. Ninguna participante es asignada a ninguna intervención por el protocolo del estudio; las decisiones de tratamiento se toman entre la participante y su médico. Las células Muse se preparan en condiciones GMP. Las células se administran mediante inyección estromal ovárica bilateral guiada por ultrasonido transvaginal (o abordaje laparoscópico si está clínicamente indicado), con una infusión intravenosa concurrente opcional para soporte sistémico. Las participantes son seguidas prospectivamente con evaluaciones estandarizadas de seguridad, parámetros hormonales, morfología ovárica mediante ultrasonido, patrones menstruales, nacimientos vivos y medidas de calidad de vida durante 24 meses, con seguimiento de seguridad extendido hasta 5 años. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 36 meses después del procedimiento, con un seguimiento detallado durante los primeros 30 días.
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Seguridad y tolerabilidad de la inyección intraovárica guiada por ultrasonido de células Muse, evaluada por la incidencia, gravedad y relación de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
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Desde el inicio hasta los 36 meses después del procedimiento, con un seguimiento detallado durante los primeros 30 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Perfil Hormonal de FSH
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambios longitudinales en los niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH).
Medidos para evaluar la posible estabilización o mejora de la función endocrina.
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Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en el Perfil Hormonal de LH
Periodo de tiempo: Baseline, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambios longitudinales en los niveles séricos de hormona luteinizante (LH).
Medidos para evaluar la posible estabilización o mejora de la función endocrina.
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Baseline, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en el Perfil Hormonal de AMH
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambios longitudinales en los niveles séricos de la hormona anti-Mülleriana (AMH).
Medidos para evaluar la posible estabilización o mejora de la función endocrina.
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en el Perfil Hormonal de Estradiol
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambios longitudinales en los niveles séricos de estradiol (E2).
Medidos para evaluar la posible estabilización o mejora de la función endocrina.
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en el Perfil Hormonal de Progesterona
Periodo de tiempo: Basal, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambios longitudinales en los niveles séricos de progesterona.
Medidos para evaluar la posible estabilización o mejora de la función endocrina.
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Basal, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Reserva Folicular Ovárica por Ultrasonido
Periodo de tiempo: Baseline, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en el recuento de folículos antrales (AFC) y volumen ovárico evaluado mediante ecografía transvaginal, como marcadores objetivos de la respuesta del tejido ovárico y la actividad folicular.
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Baseline, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Regularidad del Ciclo Menstrual
Periodo de tiempo: Evaluado continuamente durante 24 meses; resumido a los 6, 12 y 24 meses.
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Proporción de participantes que lograron una regularidad menstrual mejorada (reducción de la variabilidad del ciclo) o la reanudación de la menstruación, documentada mediante los diarios menstruales de las participantes.
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Evaluado continuamente durante 24 meses; resumido a los 6, 12 y 24 meses.
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Mejora de la Calidad de Vida y de los Síntomas
Periodo de tiempo: Basal, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Cambio en los síntomas perimenopáusicos y en la calidad de vida general medidos mediante el Cuestionario de Calidad de Vida Específico de la Menopausia (MENQOL).
Los dominios incluyen funcionamiento vasomotor, psicosocial, físico y sexual.
El éxito se define como una mejora ≥50% en la puntuación total respecto al valor basal.
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Basal, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del procedimiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Embarazo y Nacimiento Vivo
Periodo de tiempo: Basal, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Informe descriptivo de las concepciones espontáneas, intentos/resultados de FIV, embarazos clínicos y nacidos vivos durante el seguimiento, incluidos los datos obstétricos/neonatales asociados cuando estén disponibles.
No está diseñado como un criterio de valoración formal de eficacia.
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Basal, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Jonatha Leicher, MD: Regenerative Medicine, Healing Hope International
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kim HK,Kim TJ
- Alanazi RF,Alhwity BS,Almahlawi RM,Alatawi BD,Albalawi SA,Albalawi RA,Albalawi AA,Abdel-Maksoud MS,Elsherbiny N
- Dezawa M. Muse Cells Provide the Pluripotency of Mesenchymal Stem Cells: Direct Contribution of Muse Cells to Tissue Regeneration. Cell Transplant. 2016;25(5):849-61. doi: 10.3727/096368916X690881. Epub 2016 Feb 15.
- Dezawa M. The Muse Cell Discovery, Thanks to Wine and Science. Adv Exp Med Biol. 2018;1103:1-11. doi: 10.1007/978-4-431-56847-6_1.
- Wakao S, Akashi H, Kushida Y, Dezawa M. Muse cells, newly found non-tumorigenic pluripotent stem cells, reside in human mesenchymal tissues. Pathol Int. 2014 Jan;64(1):1-9. doi: 10.1111/pin.12129.
- Ogura F, Wakao S, Kuroda Y, Tsuchiyama K, Bagheri M, Heneidi S, Chazenbalk G, Aiba S, Dezawa M. Human adipose tissue possesses a unique population of pluripotent stem cells with nontumorigenic and low telomerase activities: potential implications in regenerative medicine. Stem Cells Dev. 2014 Apr 1;23(7):717-28. doi: 10.1089/scd.2013.0473. Epub 2014 Jan 17.
- Tatsumi K, Kushida Y, Wakao S, Kuroda Y, Dezawa M. Protocols for Isolation and Evaluation of Muse Cells. Adv Exp Med Biol. 2018;1103:69-101. doi: 10.1007/978-4-431-56847-6_4.
- Dezawa M. Clinical Trials of Muse Cells. Adv Exp Med Biol. 2018;1103:305-307. doi: 10.1007/978-4-431-56847-6_17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Terapia Celular
- Calidad de vida
- Menopausia
- La salud de la mujer
- Medicina regenerativa
- Síntomas vasomotores
- Perimenopausia
- Sofocos
- Trastorno hormonal
- Insuficiencia ovárica prematura
- Insuficiencia Ovárica Prematura
- Punto de interés
- Reserva Ovárica Disminuida
- Rejuvenecimiento ovárico
- Inyección intraovárica
- Desequilibrio hormonal
- terapia de rejuvenecimiento ovárico
- sofocos de la menopausia
- Disfunción Ovárica
- MuSE
- restauración hormonal de ovarios
- Células muse perimenopausia
- inyección intraovárica menopausia
- células madre de la perimenopausia
- depresión relacionada con la perimenopausia
- menopausia fallo ovárico
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Neoplasias Primarias Múltiples
- Neoplasia Endocrina Múltiple
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Insuficiencia ovárica primaria
- Enfermedades del sistema endocrino
- Sofocos
- Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1
Otros números de identificación del estudio
- MUSE-OVARY-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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