再発／難治性の中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）患者におけるATH-063治療の有効性と安全性を評価する概念実証試験

適格基準：

• インフォームドコンセントを理解し、提供する意思があり、治験の手順と制限に従うことができる。
• インフォームドコンセント時に18歳以上75歳以下の男性または女性（出生時に割り当てられた性別、すべての性自認を含む）参加者。
• 男性または女性の参加者は、閉経後／外科的に不妊、性的禁欲、またはプロトコルで指定された2つの避妊法（物理的障壁法（コンドームまたはペッサリー）に加えて1つの高効率法（例：ホルモン避妊、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除、または完全な性的禁欲））を使用していること。 妊娠可能な女性（WOCBP）は、妊娠しておらず、授乳中でないことも必要です。
• スクリーニングの少なくとも4か月前に内視鏡的および組織学的証拠によりUCと診断されていること。 ソース文書に確認が利用できない場合、本治験のスクリーニング内視鏡検査および組織学報告が証拠として機能する場合があります。
• 中等度から重度の活動性UCを有し、UCDSSスコアが5〜9、EMAサブスコアが2〜3（スクリーニングビデオ内視鏡検査の中央レビューで取得）であること。
• スクリーニング大腸内視鏡検査で確認されたように、肛門縁から15cm以上に及ぶ活動性UCを有すること。
• 中等度から重度の活動性UCが、1〜2の事前承認済み生物学的／先進的UC療法（例：生物学的療法、抗腫瘍壊死因子（TNF）、抗インテグリン、抗インターロイキン（IL）-12/23療法；または先進的療法、スフィンゴシン1リン酸（S1P）受容体モジュレーターおよびヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（例：トファシチニブ）；そのうちの1つは抗TNF療法でなければならない；他方（該当する場合）は同じまたは異なる作用機序であってもよい）に対して、UC治療の承認用量で投与された場合に、難治性（不十分な反応－製品ラベルに示された承認された導入用量での導入治療にもかかわらず、持続的に活動性疾患の兆候および症状がある；または反応喪失－事前の臨床的利益後の維持投与中に活動性疾患の兆候および症状が再発する［臨床的利益にもかかわらず中止した場合は生物学的療法の失敗とはみなされない］）であることを文書化していること。
• 従来の標準治療であるコルチコステロイド（例：プレドニゾン、ブデソニド）、5-ASA（例：メサラミン、スルファサラジン）、または他の免疫調節剤（例：チオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス）に対する不十分な反応、反応喪失、または不耐性を文書化していること。
• 併用標準治療として許可されていない事前の治療（研究薬を含む）は、スクリーニングの少なくとも4週間または5半減期のいずれか長い方までに中止されているか、治療薬物モニタリングにより決定されるように、参加者はスクリーニング開始時に活性薬物が検出されていないこと。

• スクリーニング時の検査室検査結果が以下の範囲内であること：

  1. ヘモグロビン ≥8 g/dL
  2. 白血球数（WBC） ≥3×10³/μL
  3. 好中球数 ≥1.5×10³/μL
  4. 血小板数 ≥100,000/μL
  5. 血清クレアチニン ≤1.5 mg/dL および/またはクレアチニンクリアランス >80 mL/min
  6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値は、検査を行う検査室の正常上限（ULN）の2倍以内であること
  7. ジルベール症候群でない参加者では、スクリーニング時の総ビリルビン ≤1.5×ULN
  8. ジルベール症候群の参加者では、スクリーニング時の総ビリルビン ≤2×ULN

除外基準：

• スクリーニング時に、治験の目的または参加者の安全性に干渉する可能性があると研究者が判断する、臨床的に有意な異常な病歴、または身体検査、バイタルサイン、心電図、または検査室検査での異常所見。
• 経口薬の吸収に著しく影響を与える可能性がある外科手術（例：胃バイパス手術）または医学的状態（研究者の判断による）。
• スクリーニングの12週間以内に、静脈内（IV）コルチコステロイドを必要とするUCの増悪（すなわちUCフレア）による入院。
• 劇症性大腸炎、中毒性巨大結腸の現在の証拠、または中毒性巨大結腸または腸管穿孔の最近の病歴（スクリーニングの6か月以内）。
• 参加者が治験薬投与開始後12週間以内に大腸切除術を必要とする可能性が高いと研究者が判断すること。
• 直腸または右側結腸に限局したUCを有すること。
• クローン病（CD）に一致する腸管瘻の存在または病歴。
• 虚血性大腸炎の病歴。
• 分類不能大腸炎または顕微鏡的大腸炎の病歴。
• 放射線性大腸炎の病歴。
• CDの病歴。
• 結腸狭窄の病歴。
• スクリーニング時に、クロストリジオイデス・ディフィシル（C. difficile）、細菌感染、または虫卵および寄生虫の便検査結果が陽性（細菌感染の場合、活動性感染が抗生物質治療を必要とする場合のみ除外）。
• 研究者の判断により、治験介入の臨床的疾患活動性に対する適切な評価を妨げる可能性のある、広範な結腸切除術または亜全摘／全大腸切除術（ストーマまたは回腸肛門嚢の有無を問わず）の病歴または証拠。
• 現在の結腸腺腫、異形成、または根絶されていない過去の確認された結腸異形成（UC歴が8年以上の参加者は、スクリーニング訪問の1年以内に異形成のスクリーニングのための大腸内視鏡検査を受けたか、またはこれをスクリーニング大腸内視鏡検査の一部として実施可能）。 腺腫性ポリープの既往歴がある参加者は、ポリープが完全に切除され（文書化）、参加者がポリープを有さず、スクリーニング時の組織学的評価で異形成の証拠がない場合に適格となる。
• 研究者が完全寛解にないと判断する現在の悪性腫瘍（完全に切除され治癒した皮膚の基底細胞癌および上皮内扁平上皮癌を除く）。 既往の悪性腫瘍は、スクリーニングの2年以上前に寛解していること。
• UC治療の承認用量で投与された場合の、2つを超える事前承認済み生物学的／先進的UC療法（適格基準で定義）への曝露。
• 最初の治験薬投与の12か月以内のB細胞またはT細胞を枯渇させる薬剤（例：リツキシマブ）の使用。
• 潜在的に活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染の再活性化のリスクがある参加者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（抗HCV）またはHCV RNA（持続的ウイルス学的応答が2年以上文書化されたHCVの既往歴を除く）；またはヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）1/2がスクリーニング時に陽性。
• 重度、進行性、または制御不能の腎臓、肝臓、血液、内分泌、肺、心臓、神経、精神、または脳疾患；またはその兆候または症状。
• 不安定な虚血性心疾患または重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV）の病歴または併存。
• スクリーニングの1年以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の病歴で、研究者の意見により、参加者が治験プロトコル要件に従う能力を損なうもの。
• 治験中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者。
• 経管栄養、定義された処方食、または完全静脈栄養を受けていること。
• 出血性障害の病歴、または研究者の判断により、治験プロトコルで概説された時間枠内での内視鏡手順および生検を安全に実施することを妨げる抗血小板剤または抗血栓剤の最近の使用。
• P-糖タンパク質（P-gp；例：アミオダロン、クラリスロマイシン、シクロスポリン、ケトコナゾール、リトナビル、ベラパミル）または乳癌耐性タンパク質（BCRP；例：シクロスポリンA、タクロリムス、ゲフィチニブ）の阻害剤である薬剤の使用。
• 研究者の判断による、治験手順に対する適切な理解、協力、および遵守を妨げる、または参加者の安全性にリスクをもたらす可能性のあるその他の状態（治験薬製品に対する既知の過敏症を含む）。