Konseptin todistus -tutkimus, jossa arvioidaan ATH-063-hoidon tehoa ja turvallisuutta uusiutuneeseen/refraktoriiseen kohtalaisesti tai vaikeasti aktiiviseen haavaisessa paksusuolentulehdukseen (UC) sairastuneilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja kykenee ymmärtämään ja on halukas antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimuksen menettelyjä ja rajoituksia.
• Mies- tai naisosallistujat (syntymässä määritellyt, kaikki sukupuoli-identiteetit mukaan lukien) 18–75-vuotiaita, mukaan lukien, tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä.
• Mies- tai naisosallistujien on oltava menopaussin jälkeen/leikkauksella sterilisoituja, seksuaalisesti pidättyviä tai käytettävä 2 tutkimusprotokollassa määriteltyä ehkäisyä, mukaan lukien 1 fyysinen estomenetelmä (kondomi tai kohkukuppi) plus 1 erittäin tehokas menetelmä (esim. hormonaalinen ehkäisy, kohdun sisäinen laite, kohdun sisäinen hormonipäästöjärjestelmä, molemminpuolinen salpaaminen, vasektomia tai täydellinen seksuaalinen pidättyvyys). Lapsentekokykyisillä naisilla (WOCBP) ei saa olla raskautta eikä heidän saa olla imettämässä.
• Osallistujalla on diagnosoitu UColiitti (UC), joka on vahvistettu endoskooppisilla ja histologisilla todisteilla vähintään 4 kuukautta ennen seulontaa. Jos vahvistusta ei ole saatavilla lähdeasiakirjoissa, tämän tutkimuksen seulontaendoskopia- ja histologiaraportit voivat toimia todisteena.
• Osallistujalla on kohtalaisesti vaikea tai vaikea aktiivinen UC, joka määritellään UCDSS-pistein 5–9, EMA-alapistein 2–3 (saatu seulontavideoendoskopian keskeisen arvion aikana).
• Osallistujalla on aktiivinen UC, joka ulottuu >15 cm peräaukon takana, kuten seulontakolonoskopiassa on todettu.
• Osallistujalla on dokumentoitu kohtalaisesti vaikea tai vaikea aktiivinen UC, joka on refraktoori (riittämätön vaste – jatkuvan aktiivisen taudin merkit ja oireet huolimatta induktiohoidosta tuoteetikettiin ilmoitetulla hyväksytyllä induktioannoksella; tai vasteen menetys – aktiivisen taudin merkkien ja oireiden uusiutuminen ylläpitohoidon aikana aiemman kliinisen hyödyn jälkeen [keskeytys huolimatta kliinisestä hyödystä ei täytä biologisen hoidon epäonnistumisen kriteerejä]) 1–2 aiemmalle hyväksytylle biologiselle/edistyneelle UC-hoidolle (esim. biologiset hoidot, kuten anti-tumorinekroositekijä [TNF], anti-integrini ja anti-interleukiini [IL]-12/23 hoidot; tai edistyneet hoidot, kuten sfingosiini-1-fosfaatti [S1P] reseptorimodulaattorit ja Janus-kinaasi [JAK] estäjät [esim. tofacitinib]; joista yhden on oltava anti-TNF-hoito; toinen, jos sovellettavaa, voi olla samalla tai eri toimintamekanismilla), kun annettu UC:n hoidossa hyväksytyillä annoksilla.
• Osallistujalla on dokumentoitu riittämätön vaste, vasteen menetys tai sietämättömyys perinteiseen standardihoitoon kortikosteroideilla (esim. prednisoloni ja budesoniidi), 5-ASA:illa (esim. mesalasiini, sulfasalasiini) tai muilla immunomodulaattoreilla (esim. tiopuriinit, metotreksaatti, syklosporiini ja takrolimuusi).
• Kaikki aiemmat hoidot, mukaan lukien tutkittavat lääkkeet, joita ei sallita rinnakkaisena standardihoitona, on oltava keskeytetty vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa, kumpi on pidempi, tai osallistujalla ei saa olla aktiivista lääkettä havaittavissa seulonnan alkaessa, kuten terapialääkeseuranta määrittää.

• Osallistujalla on seulontalaboratoriotestitulokset seuraavien parametrien sisällä:

  1. Hemoglobiini ≥8 g/dL
  2. Valkosolu (WBC) ≥3×10³/μL
  3. Neutrofiilimäärä ≥1.5×10³/μL
  4. Verihiutalemäärä ≥100,000/μL
  5. Seerumin kreatiniini ≤1.5 mg/dL ja/tai kreatiniinin puhdistus >80 mL/min
  6. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvojen on oltava laboratorion, joka suorittaa testin, ylärajan (ULN) 2× sisällä
  7. Kokonaisbilirubiini ≤1.5×ULN seulonnassa osallistujilla, joilla ei ole Gilbertin oireyhtymää
  8. Kokonaisbilirubiini ≤2×ULN seulonnassa osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä poikkeava sairaushistoria tai poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai laboratoriotesteissä seulonnassa, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen tavoitteita tai osallistujan turvallisuutta.
• Leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen (kuten tutkija arvioi).
• Sairaalahoito UC:n pahenemisesta, joka vaati intravenoosista (IV) kortikosteroideja (esim. UC-purkaus) 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Nykyinen todiste fulminanttisesta koliitista, toksisesta megakolonista tai äskettäinen historia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) toksisesta megakolonista tai suoliston perforaatiosta.
• Tutkijan arvio, että osallistuja todennäköisesti tarvitsee kolektomiaa 12 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annonnan aloittamisesta.
• Osallistujalla on UC, joka rajoittuu peräsuoleen tai oikeaan paksusuoleen.
• Crohnin taudin (CD) mukainen enterinen fistulan esiintyminen tai historia.
• Historia iskeemisestä koliitista.
• Historia epämääräisestä koliitista tai mikroskooppisesta koliitista.
• Historia säteilykoliitista.
• Historia CD:stä.
• Historia paksusuolen ahtaumasta.
• Positiivinen ulostenäytetulos Clostridioides difficile (C. difficile), bakteeri-infektio tai munat ja loiset seulonnassa (bakteeri-infektioiden osalta vain poissulkeva, jos aktiivinen infektio vaatii antibioottihoidon).
• Historia tai todiste laajasta paksusuolen resektiosta tai osittaisesta tai täydellisestä kolektomiasta (stoman tai ileoanaalisen pussin kanssa tai ilman), joka estäisi riittävän arvion tutkimusinterventiosta kliinisessä taudin aktiivisuudessa, kuten tutkija arvioi.
• Nykyinen paksusuolen adenoomi, dysplasia tai aiempi vahvistettu paksusuolen dysplasia, joka ei ole hävitetty (osallistujilla, joilla on ollut UC >8 vuotta, olisi pitänyt olla kolonoskopia dysplasian seulontaan 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, tai tämä voidaan suorittaa osana seulontakolonoskopiaa). Osallistuja, jolla on aiempi historia adenoomisista polyypeista, on kelvollinen, jos polyypit on poistettu kokonaan (dokumentoitu), eikä osallistujalla ole polyyppeja eikä dysplasian todisteita histologisessa arvioinnissa seulonnassa.
• Mikä tahansa nykyinen pahanlaatuinen kasvain, jonka tutkija arvioi olevan täydellisessä remissiossa (lukuun ottamatta ihon basalisolukarsinoomaa ja in situ levyepiteelikarsinoomaa, jotka on poistettu kokonaan ja parantuneet). Aiemman pahanlaatuisen kasvaimen on oltava remissiossa >2 vuotta ennen seulontaa.
• Altistuminen >2 aiemmalle hyväksytylle biologiselle/edistyneelle UC-hoidolle (kuten osallistumiskriteerissä määritelty), kun annettu UC:n hoidossa hyväksytyillä annoksilla.
• B- tai T-soluja vähentävien aineiden käyttö (esim. rituksimabi) 12 kuukauden sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, joilla on mahdollisesti aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio tai riski HBV-infektion uusiutumiselle; hepatiitti C-virus (HCV) -vastainne (anti-HCV) tai HCV-RNA (ellei historiaa HCV:stä, joka on poistunut ja dokumentoitu pysyvällä virologisella vastauksella >2 vuotta); tai ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineet (anti-HIV)1/2 seulonnassa.
• Osallistujalla on vakava, etenevä tai hallitsematon munuais-, maksa-, veri-, endokriini-, keuhko-, sydän-, hermosto-, psykiatrinen tai aivosairaus; tai sen merkit tai oireet.
• Historia tai samanaikainen epävakaa iskeeminen sydänsairaus tai vakava kongestio sydänsairaus (New York Heart Association luokka III tai IV).
• Historia alkoholi- tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Naisosallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana.
• Putkiravitsemus, määritelty ruokavalio tai täydellinen parenteraalinen ravitsemus.
• Historia verenvuotohäiriöistä tai äskettäinen antiagregaatti- tai antitromboottisten aineiden käyttö, joka tutkijan arvion mukaan estää turvallisesti suorittamasta endoskooppisia menettelyjä ja biopsiaa tutkimusprotokollassa määritellyssä aikataulussa.
• P-glykoproteiinin (P-gp; esim. amiodaroni, klaritromysiini, syklosporiini, ketokonatsooli, ritonaviri, verapamiili) tai rintasyövän resistanssiproteiinin (BCRP; esim. syklosporiini A, takrolimuusi, gefitiniibi) estäjien käyttö.
• Mikä tahansa muu tila, joka estää riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai mikä tahansa tila, joka voi aiheuttaa riskin osallistujan turvallisuudelle (mukaan lukien mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tutkimuslääketuotteille), kuten tutkija arvioi.