ATH-063 치료의 재발/불응성 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자에서의 효능 및 안전성을 평가하는 개념 증명 연구

포함 기준:

• 시험 절차와 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며, 사전 동의를 제공할 의사와 능력이 있는 참가자.
• 사전 동의 시점에 18세 이상 75세 이하(포함)의 남성 또는 여성(출생 시 지정된 성별, 모든 성별 정체성 포함) 참가자.
• 남성 또는 여성 참가자는 폐경 후/외과적 불임 상태, 성적 금욕, 또는 프로토콜에서 지정한 2가지 피임법(1가지 물리적 장벽 방법[콘돔 또는 질격막] + 1가지 고효율 방법[즉, 호르몬 피임법, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐쇄, 정관 수술, 또는 완전한 성적 금욕])을 사용해야 합니다. 임신 가능한 여성(WOCBP)은 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않아야 합니다.
• 선별 검사 최소 4개월 전에 내시경 및 조직학적 증거로 확인된 궤양성 대장염(UC) 진단을 받은 참가자. 원본 문서에서 확인이 불가능한 경우, 본 시험의 선별 내시경 및 조직학 보고서가 증거로 사용될 수 있습니다.
• 중등도에서 중증도의 활동성 UC가 있는 참가자로, UCDSS 점수가 5~9점이며 EMA 하위 점수가 2~3점(선별 비디오 내시경의 중앙 검토 중 획득)인 경우.
• 선별 대장내시경에서 확인된 바와 같이 항문 가장자리에서 15cm 이상 확장된 활동성 UC가 있는 참가자.
• 1~2가지 이전 승인된 생물학제/고급 UC 치료제(즉, 생물학적 치료제, 예: 항종양 괴사 인자[TNF], 항인테그린, 및 항인터루킨[IL]-12/23 치료제; 또는 고급 치료제, 예: 스핑고신 1-인산[S1P] 수용체 조절제 및 야누스 키나제[JAK] 억제제[예: 토파시티닙]; 그 중 하나는 반드시 항-TNF 치료제여야 함; 다른 하나는 해당 시 동일하거나 다른 작용 기전일 수 있음)에 대해 불응성(부적절한 반응 - 제품 라벨에 명시된 승인된 유도 용량으로 유도 치료에도 불구하고 지속적인 활동성 질환의 징후 및 증상이 지속됨; 또는 반응 소실 - 이전 임상적 이점 후 유지 용량 투여 중 활동성 질환의 징후 및 증상이 재발함[임상적 이점에도 불구하고 중단은 생물학제 치료 실패로 간주되지 않음])인 중등도에서 중증도의 활동성 UC에 대한 문서화가 있는 참가자. 치료는 UC 치료용 승인 용량으로 투여된 경우에 한함.
• 코르티코스테로이드(예: 프레드니손, 부데소니드), 5-ASA(예: 메살라민, 설파살라진), 또는 기타 면역조절제(예: 티오퓨린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크롤리무스)를 이용한 기존 표준 치료에 대한 부적절한 반응, 반응 소실, 또는 내약성이 문서화된 참가자.
• 동반 표준 치료로 허용되지 않는 모든 이전 치료(임상 시험 약물 포함)는 선별 검사 전 최소 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 중단되었거나, 치료 약물 모니터링에 의해 결정된 바와 같이 참가자가 선별 검사 시작 시 활성 약물이 검출되지 않아야 합니다.

• 다음 매개변수 내의 선별 검사 실험실 결과가 있는 참가자:

  1. 헤모글로빈 ≥8 g/dL
  2. 백혈구(WBC) ≥3×10³/μL
  3. 호중구 수 ≥1.5×10³/μL
  4. 혈소판 수 ≥100,000/μL
  5. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 >80 mL/min
  6. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 값은 검사를 수행하는 실험실의 정상 상한치(ULN)의 2배 이내여야 함
  7. 길버트 증후군이 없는 참가자의 선별 검사 시 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN
  8. 길버트 증후군이 있는 참가자의 선별 검사 시 총 빌리루빈 ≤2×ULN

제외 기준:

• 연구자가 시험 목적 또는 참가자의 안전에 방해가 될 가능성이 높다고 판단하는, 선별 검사 시 임상적으로 유의한 비정상적인 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도, 또는 실험실 검사 결과.
• 경구 약물의 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 수술(예: 위 우회술) 또는 의학적 상태(연구자의 판단에 따름).
• 선별 검사 전 12주 이내에 정맥 내(IV) 코르티코스테로이드(즉, UC 악화)가 필요한 UC 악화로 인한 입원.
• 현재의 중증 대장염, 독성 거대결장증의 증거, 또는 최근(선별 검사 전 6개월 이내) 독성 거대결장증 또는 장 천공의 병력.
• 연구자의 판단에 따라 참가자가 시험 약물 투여 시작 후 12주 이내에 대장 절제술이 필요할 가능성이 높은 경우.
• 직장 또는 우측 대장에 국한된 UC가 있는 참가자.
• 크론병(CD)과 일치하는 장관 누공의 존재 또는 병력.
• 허혈성 대장염 병력.
• 불확정 대장염 또는 미세 대장염 병력.
• 방사선 대장염 병력.
• CD 병력.
• 대장 협착 병력.
• 선별 검사 시 클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile), 세균 감염, 또는 알과 기생충에 대한 대변 검사 결과 양성(세균 감염의 경우, 활성 감염이 항생제 치료를 필요로 하는 경우에만 제외).
• 연구자의 판단에 따라 시험 중재의 임상적 질환 활동에 대한 적절한 평가를 방해할 수 있는 광범위한 대장 절제술 또는 부분/전체 대장 절제술(스토마 또는 회장 항낭 유무 불문)의 병력 또는 증거.
• 현재의 대장 선종, 이형성증, 또는 근절되지 않은 과거 확인된 대장 이형성증(UC 진단 후 8년 이상 경과한 참가자는 선별 방문 전 1년 이내에 이형성증 선별을 위한 대장내시경을 시행했거나, 이를 선별 대장내시경의 일부로 수행할 수 있음). 선종성 용종의 과거 병력이 있는 참가자는 용종이 완전히 제거되었고(문서화), 선별 검사 시 용종이 없으며 조직학적 평가에서 이형성증 증거가 없는 경우 적격.
• 연구자의 판단에 따라 완전 관해 상태가 아닌 현재의 모든 악성 종양(완전히 절제되고 해결된 피부의 기저 세포 및 제자리 편평 세포 암종 제외). 과거 악성 종양은 선별 검사 전 2년 이상 관해 상태여야 함.
• UC 치료용 승인 용량으로 투여된 경우, 2가지 이상의 이전 승인된 생물학제/고급 UC 치료제(포함 기준에 정의된 대로)에 노출된 참가자.
• 첫 시험 약물 투여 전 12개월 이내에 B세포 또는 T세포를 고갈시키는 약제(예: 리툭시맙) 사용.
• 잠재적으로 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 HBV 감염 재활성화 위험이 있는 참가자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체(anti-HCV) 또는 HCV RNA(2년 이상 지속적인 바이러스학적 반응으로 치유 및 문서화된 HCV 병력 제외); 또는 선별 검사 시 인간 면역결핍 바이러스 항체(anti-HIV)1/2 양성.
• 중증, 진행성, 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 내분비, 폐, 심장, 신경, 정신, 또는 뇌 질환; 또는 그 징후 또는 증상이 있는 참가자.
• 불안정한 허혈성 심장병 또는 중증 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급)의 병력 또는 동반 질환.
• 연구자의 의견으로 참가자의 시험 프로토콜 요구 사항 준수 능력을 저해할 수 있는, 선별 검사 전 1년 이내의 알코올 또는 약물 남용 또는 의존 병력.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 중 임신을 계획 중인 여성 참가자.
• 튜브 급여, 정의된 조제 식이, 또는 전정맥 영양을 받고 있는 참가자.
• 출혈 장애 병력 또는 연구자의 판단에 따라 시험 프로토콜에 명시된 기간 내에 내시경 절차 및 생검을 안전하게 수행하는 것을 방해할 수 있는 최근 항혈소판제 또는 항혈전제 사용.
• P-당단백질(P-gp; 예: 아미오다론, 클래리스로마이신, 사이클로스포린, 케토코나졸, 리토나비르, 베라파밀) 또는 유방암 저항 단백질(BCRP; 예: 사이클로스포린 A, 타크롤리무스, 게피티닙) 억제제 약물 사용.
• 연구자의 판단에 따라 시험 절차에 대한 충분한 이해, 협조, 및 준수를 방해하거나 참가자의 안전에 위험을 초래할 수 있는(시험 약물 제품에 대한 알려진 과민증 포함) 기타 모든 상태.