ハンチントン病における淡蒼球変調のための低強度焦点超音波のパラメーター最適化

これは従来の3群並行試験ではなく、適応デザインを用いた第I/II相用量設定試験です。 参加者は固定ランダム化ではなく、事前定義されたルールに基づいて、3つのパルス反復周波数レベル（10 Hz、50 Hz、100 Hz）に動的に割り当てられます。

本研究は、2段階の効用ベースのベイジアン最適区間（U-BOIN）デザインを採用しています：

第I段階：用量決定は、用量制限毒性（DLT）発生率のみに基づきます。 参加者は3人単位のコホートで登録されます。 観察されたDLTに基づき、次のコホートの用量が決定されます（増量／維持／減量）。

第II段階：いずれかの用量群が6名に達するか、最高用量が探索されると、安全性と有効性のデータを統合して効用値を計算します。 以降のコホートは、最も高い効用値を持つ用量群に割り当てられます。

いずれかの用量群が12名に達するか、総登録数が24名に達すると試験は終了します。 3つの用量レベルすべてが使用されるとは限りません。 割り当ては事前に固定されていません。

これは従来の3群並行試験ではなく、適応デザインを用いた第I/II相用量設定試験です。 参加者は固定ランダム化ではなく、事前定義されたルールに基づいて、3つのパルス反復周波数レベル（10 Hz、50 Hz、100 Hz）に動的に割り当てられます。

本研究は、2段階の効用ベースのベイジアン最適区間（U-BOIN）デザインを採用しています：

第I段階：用量決定は、用量制限毒性（DLT）発生率のみに基づきます。 参加者は3人単位のコホートで登録されます。 観察されたDLTに基づき、次のコホートの用量が決定されます（増量／維持／減量）。

第II段階：いずれかの用量群が6名に達するか、最高用量が探索されると、安全性と有効性のデータを統合して効用値を計算します。 以降のコホートは、最も高い効用値を持つ用量群に割り当てられます。

いずれかの用量群が12名に達するか、総登録数が24名に達すると試験は終了します。 3つの用量レベルすべてが使用されるとは限りません。 割り当ては事前に固定されていません。

これは従来の3群並行試験ではなく、適応デザインを用いた第I/II相用量設定試験です。 参加者は固定ランダム化ではなく、事前定義されたルールに基づいて、3つのパルス反復周波数レベル（10 Hz、50 Hz、100 Hz）に動的に割り当てられます。

本研究は、2段階の効用ベースのベイジアン最適区間（U-BOIN）デザインを採用しています：

第I段階：用量決定は、用量制限毒性（DLT）発生率のみに基づきます。 参加者は3人単位のコホートで登録されます。 観察されたDLTに基づき、次のコホートの用量が決定されます（増量／維持／減量）。

第II段階：いずれかの用量群が6名に達するか、最高用量が探索されると、安全性と有効性のデータを統合して効用値を計算します。 以降のコホートは、最も高い効用値を持つ用量群に割り当てられます。

いずれかの用量群が12名に達するか、総登録数が24名に達すると試験は終了します。 3つの用量レベルすべてが使用されるとは限りません。 割り当ては事前に固定されていません。

DLTとは、LIFU治療中に以下の6つの事象のいずれかが発生した場合を指します：

1. 第二度頭皮熱傷
2. 臨床的発作
3. 舞踏病の悪化または新規運動障害
4. 患者の気分または精神状態の著しい悪化（例：不安、抑うつ、幻覚、過度の眠気）
5. 著しい血圧変動、異常心拍数、呼吸困難などの重度の自律神経機能障害
6. 画像関連の安全性事象：治療後頭部MRIで、ベースラインと比較して、新規または著明に増大した脳浮腫、新規微小出血、新規梗塞、または治療領域の構造異常が放射線科医と臨床医の双方により臨床的に有意と判断されたもの

統一ハンチントン病評価尺度総合運動スコア（UHDRS-TMS）は、ハンチントン病における運動障害を評価します。

スコア範囲：0-124 高いスコアはより重度の運動障害を示します

反応はベースラインから4ポイント以上の減少と定義されます。

ユーティリティは、投与量制限毒性（DLT）と有効性反応を統合した複合指標であり、各投与群の全体的なベネフィット・リスクバランスを定量化します。

試験中、各投与群のユーティリティ値はU-BOINデザインプラットフォームを使用して動的に計算されます。 第II相では、ユーティリティ値に基づいて、その後のコホートへの投与量割り当てが決定されます。 研究終了時には、ユーティリティ値が最も高い投与群が最適生物学的投与量として特定されます。

Patient Global Impression of Change（PGI-C）は、治療後の全体的な状態の認識された変化を評価する患者報告スケールです。

スコア範囲：1-7 低いスコアはより大きな改善を示します

臨床全般印象変化尺度（CGI-C）は、患者の臨床状態の全体的な変化を評価する臨床医評価尺度です。

スコア範囲：1-7 スコアが低いほど改善度が高いことを示します

UHDRS 舞踏病スコアは、舞踏様運動の重症度を評価します。

スコア範囲: 0-28 スコアが高いほど舞踏病がより重症であることを示します。

シンボル数字モダリティテスト（SDMT）は、処理速度と注意力の認知評価です。

スコア範囲：0〜110（90秒以内の正しい一致数）

スコアが高いほど認知機能が良好であることを示します

コントロールド・オーラル・ワード・アソシエーション・テスト（COWAT）は、言語流暢性と実行機能を評価します。

スコア範囲：0～上限なし（3回の試行、各60秒で生成された単語の合計数）

高いスコアは、より良い言語流暢性と実行機能を示します

ストループ干渉テストは、認知的抑制と実行機能を評価します。

スコア範囲：0～上限なし（制限時間内の干渉課題での正答数）

スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します

機能的自立尺度は、患者の日常生活活動における自立度を評価します。

スコア範囲: 0-100

スコアが高いほど自立度が高いことを示します

総合機能能力（TFC）スケールは、機能的能力を評価する統一ハンチントン病評価尺度（UHDRS）の一部です。

スコア範囲：0-13

スコアが高いほど機能的能力が優れていることを示します

機能評価スコアは、統一ハンチントン病評価尺度（UHDRS）の一部であり、患者の特定のタスクを遂行する能力を評価します。

スコア範囲：0-25

スコアが高いほど機能的能力が優れていることを示します

血清ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）は、神経細胞損傷のバイオマーカーです。

測定単位：ng/mL

高値はより多くの神経細胞損傷を示します。