Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av parametrar för lågintensiv fokuserad ultraljud för pallidal modulation vid Huntingtons sjukdom

23 april 2026 uppdaterad av: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Lågintensiv fokuserad ultraljudsstimulering av den externa globus pallidus vid Huntingtons sjukdom: Ett fas I/II-säkerhets- och genomförbarhetsförsök

Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa den optimala pulsfrekvensen för lågintensiv fokuserad ultraljud som är säker och effektiv för att förbättra motorsymptom hos patienter med Huntingtons sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huntingtons sjukdom är en autosomal dominant neurodegenerativ sjukdom orsakad av HTT-genens CAG-repeat expansion. Tidig degeneration av striatala neuroner som projicerar till den externa globus pallidus (GPe) leder till onormal basal ganglia-kretslopp och försämrad motorisk kontroll, vilket resulterar i ofrivilliga rörelser och andra motorsymptom. Nuvarande behandlingar är endast symptomatiska, utan några sjukdomsmodifierande terapier tillgängliga. Djup hjärnstimulering som riktar sig till globus pallidus har visat effektivitet men är invasiv och förknippad med betydande biverkningar.

Lågintensiv fokuserad ultraljud (LIFU) möjliggör icke-invasiv, djup och millimeterprecis neuromodulering. Den har tillämpats i olika neurologiska och psykiatriska sjukdomar med god säkerhet och effektivitet, vilket visar potential för neuromodulering av basal ganglia-kretsar.

Denna fas I/II adaptiva dosfindande prospektiva interventionsstudie utvärderar säkerheten och effektiviteten av LIFU som riktar sig till den externa globus pallidus hos patienter med Huntingtons sjukdom. Med hjälp av MRI-härledda individualiserade huvudmodeller och realtidsneuronavigering använder studien en Bayesiansk optimal intervall (BOIN)-design med tre pulsfrekvenser: 10 Hz, 50 Hz och 100 Hz. Patienter rekryteras i sekventiella kohorter om tre, med doeskalering vägledd av ett nyttobaserat tillvägagångssätt som integrerar säkerhets- och effektivitetsdata. Varje patient får tio LIFU-sessioner över fem på varandra följande dagar, med två sessioner dagligen. Motorisk funktion, kognitiv funktion, funktionella bedömningar och magnetresonanstomografi utvärderas före den första behandlingssessionen och efter den sista behandlingssessionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Genetiskt bekräftad Huntingtons sjukdom med HTT CAG-repeatlängd på 40 eller mer
  2. Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Maximal Chorea-poäng på 8 eller högre på en skala från 0 till 28, där högre poäng indikerar svårare chorea
  3. Huntington's Disease Integrated Staging System stadium 2 eller 3
  4. Villig att delta och ge informerat samtycke
  5. Har en pålitlig vårdgivare tillgänglig
  6. Ingen svår kognitiv nedsättning som skulle förhindra pålitlig rapportering av biverkningar eller effekt under behandling

Exklusionskriterier:

  1. Historik av självskada, aggressivt beteende eller instabila psykiatriska störningar
  2. Historik av huvudskada eller neurokirurgisk procedur
  3. Närvaro av intrakraniella implantat, metalliska främmande kroppar, cochleaimplantat eller hjärtstimulatorer
  4. Svår systemisk sjukdom, graviditet eller amning
  5. Kontraindikationer mot magnetisk resonanstomografi, ultraljud eller anestesi
  6. Tidigare behandling med elektrokonvulsiv terapi, transkraniell magnetstimulering, transkraniell likströmstimulering, transkraniell växelströmstimulering eller andra neuromodulationsterapier inom de senaste 3 åren
  7. Svår hjärnatrofi med otydlig struktur av externa globus pallidus på MRI
  8. Samtidig deltagande i ett annat interventionsstudie
  9. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 10 Hz LIFU-grupp
Lågintensivt fokuserat ultraljud (LIFU), PRF 10 Hz
Enhet: Lågintensiv fokuserad ultraljudsstimulering (LIFU)

Detta är inte en traditionell trearms parallellstudie utan en fas I/II-dosfindningsstudie med adaptiv design. Deltagare tilldelas dynamiskt till tre pulsfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baserat på fördefinierade regler, snarare än fast randomisering.

Studien använder en tvåstegs Bayesian optimal intervall-design baserad på nytta (U-BOIN):

Fas I: Dosbeslut baseras enbart på incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT). Deltagare rekryteras i kohorter om tre. Baserat på observerade DLT bestäms nästa kohorts dos (eskalera/stanna/deeskalera).

Fas II: När någon dosgrupp når 6 deltagare eller den högsta dosen har utforskats, integreras säkerhets- och effektdata för att beräkna ett nyttovärde. Efterföljande kohorter tilldelas den dosgrupp som har det högsta nyttovärdet.

Studien avslutas när någon dosgrupp når 12 deltagare eller total rekrytering når 24. Inte alla tre dosnivåer kan komma att användas. Tilldelningen är inte fast förutbestämd.
Experimentell: 50 Hz LIFU-gruppen
Lågintensiv fokuserad ultraljud (LIFU), PRF 50 Hz
Enhet: Lågintensiv fokuserad ultraljudsstimulering (LIFU)

Detta är inte en traditionell trearms parallellstudie utan en fas I/II-dosfindningsstudie med adaptiv design. Deltagare tilldelas dynamiskt till tre pulsfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baserat på fördefinierade regler, snarare än fast randomisering.

Studien använder en tvåstegs Bayesian optimal intervall-design baserad på nytta (U-BOIN):

Fas I: Dosbeslut baseras enbart på incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT). Deltagare rekryteras i kohorter om tre. Baserat på observerade DLT bestäms nästa kohorts dos (eskalera/stanna/deeskalera).

Fas II: När någon dosgrupp når 6 deltagare eller den högsta dosen har utforskats, integreras säkerhets- och effektdata för att beräkna ett nyttovärde. Efterföljande kohorter tilldelas den dosgrupp som har det högsta nyttovärdet.

Studien avslutas när någon dosgrupp når 12 deltagare eller total rekrytering når 24. Inte alla tre dosnivåer kan komma att användas. Tilldelningen är inte fast förutbestämd.
Experimentell: 100 Hz LIFU-gruppen
Lågintensiv fokuserad ultraljud (LIFU), PRF 100 Hz
Enhet: Lågintensiv fokuserad ultraljudsstimulering (LIFU)

Detta är inte en traditionell trearms parallellstudie utan en fas I/II-dosfindningsstudie med adaptiv design. Deltagare tilldelas dynamiskt till tre pulsfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baserat på fördefinierade regler, snarare än fast randomisering.

Studien använder en tvåstegs Bayesian optimal intervall-design baserad på nytta (U-BOIN):

Fas I: Dosbeslut baseras enbart på incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT). Deltagare rekryteras i kohorter om tre. Baserat på observerade DLT bestäms nästa kohorts dos (eskalera/stanna/deeskalera).

Fas II: När någon dosgrupp når 6 deltagare eller den högsta dosen har utforskats, integreras säkerhets- och effektdata för att beräkna ett nyttovärde. Efterföljande kohorter tilldelas den dosgrupp som har det högsta nyttovärdet.

Studien avslutas när någon dosgrupp når 12 deltagare eller total rekrytering når 24. Inte alla tre dosnivåer kan komma att användas. Tilldelningen är inte fast förutbestämd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Vid någon tidpunkt under eller omedelbart efter ingreppet på dagen för LIFUS-applikation

DLT avser förekomsten av något av följande sex händelser under LIFU-behandling:

  1. Andragradens brännskada på hårbotten;
  2. Kliniskt krampanfall;
  3. Försämring av chorea eller ny rörelserubbning;
  4. Betydande försämring av patientens humör eller mentala status (t.ex. ångest, depression, hallucinationer, överdriven sömnighet);
  5. Allvarlig autonom dysfunktion, såsom markanta blodtrycksfluktuationer, onormal hjärtfrekvens eller andningsbesvär;
  6. Bildgivningsrelaterade säkerhetshändelser: nytt eller betydligt förstorat hjärnödem, nya mikroblödningar, nya infarkter eller strukturella avvikelser i behandlingsområdet på postbehandlings kraniell MRI jämfört med baslinjen, bedömt som kliniskt signifikant av både radiologer och kliniker.
Vid någon tidpunkt under eller omedelbart efter ingreppet på dagen för LIFUS-applikation
Effekt: Förändring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS)
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS) utvärderar motoriska funktionsnedsättningar vid Huntingtons sjukdom.

Poängintervall: 0-124 Högre poäng indikerar mer allvarlig motorisk funktionsnedsättning

Respons definieras som en minskning med ≥4 poäng från baslinjen.
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Omfattande nytta-risk: Nytta
Tidsram: Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Nyttan är ett sammansatt mått som integrerar dosbegränsande toxicitet (DLT) och effektsvar för att kvantifiera den totala nytta-riskbalansen för varje dosgrupp.

Under försöket beräknas nyttovärdet för varje dosgrupp dynamiskt med hjälp av U-BOIN-designplattformen. I etapp II bestämmer nyttovärdet dosallokeringen för efterföljande kohorter. Vid studieavslut identifieras dosgruppen med det högsta nyttovärdet som den optimala biologiska dosen.
Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsram: Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Patient Global Impression of Change (PGI-C) är en patientrapporterad skala som bedömer upplevd förändring i det övergripande tillståndet efter behandling.

Poängintervall: 1-7 Lägre poäng indikerar större förbättring
Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Klinisk global bedömning av förändring (CGI-C)
Tidsram: Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Clinical Global Impression of Change (CGI-C) är en klinikerbedömd skala som utvärderar den övergripande förändringen i patientens kliniska status.

Poängintervall: 1-7 Lägre poäng indikerar större förbättring
Inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Chorea-poäng
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

UHDRS Chorea-poäng bedömer svårighetsgraden av choreiforma rörelser.

Poängintervall: 0-28 Högre poäng indikerar svårare chorea
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i Symbol-Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) är en kognitiv bedömning av processhastighet och uppmärksamhet.

Poängintervall: 0-110 (antal korrekta matchningar inom 90 sekunder)

Högre poäng indikerar bättre kognitiv funktion
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Controlled Oral Word Association Test (COWAT) bedömer verbal flyt och exekutiva funktioner.

Poängintervall: 0-obegränsat (totalt antal ord genererade över tre försök, varje på 60 sekunder)

Högre poäng indikerar bättre verbal flyt och exekutiva funktioner
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i Stroop-interferenstestpoäng
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Stroop-interferenstestet utvärderar kognitiv inhibition och exekutiv funktion.

Poängintervall: 0-obegränsat (antal korrekta svar på interferensuppgiften inom en tidsgräns)

Högre poäng indikerar bättre kognitiv funktion
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i funktionellt oberoende skala
Tidsram: Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Funktionella oberoendeskalan bedömer patientens nivå av oberoende i dagliga aktiviteter.

Poängintervall: 0-100

Högre poäng indikerar större oberoende
Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i total funktionell kapacitet (TFC)
Tidsram: Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Total Functional Capacity-skalan (TFC) är en del av Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) som bedömer funktionell kapacitet.

Poängintervall: 0-13

Högre poäng indikerar bättre funktionell kapacitet
Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i funktionsbedömningspoäng
Tidsram: Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Functional Assessment Score är en komponent i Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) som bedömer patientens förmåga att utföra specifika uppgifter.

Poängintervall: 0-25

Högre poäng indikerar bättre funktionsförmåga
Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i serumkoncentration av neuron-specifik enolas (NSE)
Tidsram: Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Serum Neuron-Specific Enolase (NSE) är en biomarkör för nervcellsskada.

Måttenhet: ng/mL

Högre nivåer indikerar större nervskada
Baslinje och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring i multimodal magnetresonanstomografi (MRI) parametrar
Tidsram: Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling
Förändring från baslinjen i strukturella och funktionella hjärnkontaktivitetsmått som bedöms med multimodal MRI för att utvärdera neuromodulatoriska effekterna av LIFU.
Baseline och inom 2 dagar efter avslutad 5-dagars LIFU-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2026

Första postat (Faktisk)

7 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera