Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af parametre for lavintensitets fokuseret ultralyd til pallidal modulering ved Huntingtons sygdom

23. april 2026 opdateret af: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Lavintens fokuseret ultralydstimulering af den eksterne globus pallidus ved Huntingtons sygdom: En fase I/II sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme den optimale pulsrepetitionsfrekvens for lavintensiv fokuseret ultralyd, som er sikker og effektiv til at forbedre motorsymptomer hos patienter med Huntingtons sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Huntingtons sygdom er en autosomal dominant neurodegenerativ lidelse forårsaget af HTT-gens CAG-repeat ekspansion. Tidlig degeneration af striatale neuroner, der projicerer til den eksterne globus pallidus (GPe), fører til unormal basal ganglia-kredsløb og nedsat motorisk kontrol, hvilket resulterer i ufrivillige bevægelser og andre motoriske symptomer. Nuværende behandlinger er kun symptomatiske, uden sygdomsmodificerende terapier tilgængelige. Dybhjerne-stimulering rettet mod globus pallidus har vist effekt, men er invasiv og forbundet med betydelige bivirkninger.

Lavintensitet fokuseret ultralyd (LIFU) muliggør ikke-invasiv, dyb og millimeterpræcis neuromodulation. Det er blevet anvendt i forskellige neurologiske og psykiatriske lidelser med gunstig sikkerhed og effekt, hvilket demonstrerer potentiale for neuromodulation af basal ganglia-kredsløb.

Denne fase I/II adaptive dosisfindende prospektive interventionsstudie evaluerer sikkerheden og effekten af LIFU rettet mod den eksterne globus pallidus hos patienter med Huntingtons sygdom. Ved hjælp af MRI-afledte individuelle hovedmodeller og realtids neuronavigation anvender studiet et Bayesiansk optimalt interval (BOIN) design med tre pulsrepetitionsfrekvenser: 10 Hz, 50 Hz og 100 Hz. Patienter inddrages i sekventielle kohorter på tre, med dosiseskalering styret af en nyttebaseret tilgang, der integrerer sikkerheds- og effektdata. Hver patient modtager ti LIFU-sessioner over fem på hinanden følgende dage, med to sessioner dagligt. Motorisk funktion, kognitiv funktion, funktionelle vurderinger og magnetisk resonansbilleddannelse evalueres før den første behandlingssession og efter den sidste behandlingssession.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Genetisk bekræftet Huntingtons sygdom med HTT CAG gentagelseslængde på 40 eller højere
  2. Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Maximal Chorea score på 8 eller højere på en skala fra 0 til 28, hvor højere score indikerer mere alvorlig chorea
  3. Huntington's Disease Integrated Staging System stadium 2 eller 3
  4. Villig til at deltage og give informeret samtykke
  5. Har en pålidelig omsorgsperson til rådighed
  6. Ingen svær kognitiv svækkelse, der vil forhindre pålidelig rapportering af bivirkninger eller effekt under behandling

Eksklusionskriterier:

  1. Historie med selvskade, aggressiv adfærd eller ustabile psykiatriske lidelser
  2. Historie med hovedskade eller neurokirurgisk indgreb
  3. Tilstedeværelse af intrakranielle implantater, metalliske fremmedlegemer, cochleaimplantater eller hjertestartere
  4. Svær systemisk sygdom, graviditet eller amning
  5. Kontraindikationer for magnetisk resonansscanning, ultralyd eller anæstesi
  6. Tidligere behandling med elektrokonvulsiv terapi, transkraniel magnetisk stimulation, transkraniel jævnstrømsstimulation, transkraniel vekselstrømsstimulation eller andre neuromodulationsterapier inden for de seneste 3 år
  7. Svær hjerneatrofi med uklar struktur af den ydre globus pallidus på MR-scanning
  8. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse
  9. Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens vurdering vil forhindre deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 10 Hz LIFU-gruppe
Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU), PRF 10 Hz
Enhed: Low-Intensity Focused Ultrasound Stimulation (LIFU)

Dette er ikke et traditionelt tre-armet parallelforsøg, men et dosefindingsstudie i fase I/II, der anvender en adaptiv design. Deltagere tildeles dynamisk tre pulsrepetitionsfrekvensniveauer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baseret på foruddefinerede regler i stedet for fast randomisering.

Studiet anvender en to-trins, nyttebaseret Bayesiansk optimal intervaldesign (U-BOIN):

Trin I: Dosisbeslutninger er udelukkende baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Deltagere indskrives i kohorter på tre. Baseret på observerede DLT'er bestemmes den næste kohorts dosis (øg/behold/nedsæt).

Trin II: Når en dosisgruppe når 6 deltagere eller den højeste dosis er udforsket, integreres sikkerheds- og effektivitetsdata for at beregne en nytteværdi. Efterfølgende kohorter tildeles den dosisgruppe med den højeste nytteværdi.

Studiet stopper, når en dosisgruppe når 12 deltagere eller den samlede indskrivning når 24. Ikke alle tre dosisniveauer kan blive anvendt. Tildelingen er ikke fastlagt på forhånd.
Eksperimentel: 50 Hz LIFU-gruppe
Lavintens fokuseret ultralyd (LIFU), PRF 50 Hz
Enhed: Low-Intensity Focused Ultrasound Stimulation (LIFU)

Dette er ikke et traditionelt tre-armet parallelforsøg, men et dosefindingsstudie i fase I/II, der anvender en adaptiv design. Deltagere tildeles dynamisk tre pulsrepetitionsfrekvensniveauer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baseret på foruddefinerede regler i stedet for fast randomisering.

Studiet anvender en to-trins, nyttebaseret Bayesiansk optimal intervaldesign (U-BOIN):

Trin I: Dosisbeslutninger er udelukkende baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Deltagere indskrives i kohorter på tre. Baseret på observerede DLT'er bestemmes den næste kohorts dosis (øg/behold/nedsæt).

Trin II: Når en dosisgruppe når 6 deltagere eller den højeste dosis er udforsket, integreres sikkerheds- og effektivitetsdata for at beregne en nytteværdi. Efterfølgende kohorter tildeles den dosisgruppe med den højeste nytteværdi.

Studiet stopper, når en dosisgruppe når 12 deltagere eller den samlede indskrivning når 24. Ikke alle tre dosisniveauer kan blive anvendt. Tildelingen er ikke fastlagt på forhånd.
Eksperimentel: 100 Hz LIFU-gruppe
Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU), PRF 100 Hz
Enhed: Low-Intensity Focused Ultrasound Stimulation (LIFU)

Dette er ikke et traditionelt tre-armet parallelforsøg, men et dosefindingsstudie i fase I/II, der anvender en adaptiv design. Deltagere tildeles dynamisk tre pulsrepetitionsfrekvensniveauer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) baseret på foruddefinerede regler i stedet for fast randomisering.

Studiet anvender en to-trins, nyttebaseret Bayesiansk optimal intervaldesign (U-BOIN):

Trin I: Dosisbeslutninger er udelukkende baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Deltagere indskrives i kohorter på tre. Baseret på observerede DLT'er bestemmes den næste kohorts dosis (øg/behold/nedsæt).

Trin II: Når en dosisgruppe når 6 deltagere eller den højeste dosis er udforsket, integreres sikkerheds- og effektivitetsdata for at beregne en nytteværdi. Efterfølgende kohorter tildeles den dosisgruppe med den højeste nytteværdi.

Studiet stopper, når en dosisgruppe når 12 deltagere eller den samlede indskrivning når 24. Ikke alle tre dosisniveauer kan blive anvendt. Tildelingen er ikke fastlagt på forhånd.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: På ethvert tidspunkt under eller umiddelbart efter indgrebet på dagen for LIFUS-applikation

DLT henviser til forekomsten af en af følgende seks hændelser under LIFU-behandling:

  1. Andengrads skalforbrænding;
  2. Klinisk anfald;
  3. Forværring af chorea eller ny bevægelsesforstyrrelse;
  4. Signifikant forværring af patientens humør eller mentale tilstand (f.eks. angst, depression, hallucinationer, overdreven søvnighed);
  5. Svær autonom dysfunktion, såsom markerede blodtryksudsving, unormal hjertefrekvens eller respiratorisk nød;
  6. Billeddannelsesrelaterede sikkerhedshændelser: nyt eller signifikant forstørret hjerneødem, nye mikroblødninger, nye infarkter eller strukturelle abnormiteter i behandlingsområdet på post-behandlings kranie-MRI sammenlignet med baseline, vurderet som klinisk signifikante af både radiologer og klinikere.
På ethvert tidspunkt under eller umiddelbart efter indgrebet på dagen for LIFUS-applikation
Effekt: Ændring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Den Forenede Huntingtons Sygdom Vurderingsskala Total Motor Score (UHDRS-TMS) evaluerer motorisk svækkelse ved Huntingtons sygdom.

Scoreområde: 0-124 Højere scorer indikerer mere alvorlig motorisk svækkelse

Respons er defineret som en reduktion på ≥4 point fra baseline.
Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Omfattende fordel-risiko: Nytte
Tidsramme: Inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Nytteværdi er et sammensat mål, der integrerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og effektrespons for at kvantificere den samlede fordel-risiko-balance for hver dosisgruppe.

Under forsøget beregnes nytteværdien for hver dosisgruppe dynamisk ved hjælp af U-BOIN-designplatformen. I fase II bestemmer nytteværdien dosisallokeringen for efterfølgende kohorter. Ved afslutningen af studiet identificeres dosisgruppen med den højeste nytteværdi som den optimale biologiske dosis.
Inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsramme: Inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

Patient Global Impression of Change (PGI-C) er en patientrapporteret skala, der vurderer opfattet ændring i den samlede tilstand efter behandling.

Scoreinterval: 1-7 Lavere scorer indikerer større forbedring
Inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Klinisk Global Forandringsvurdering (CGI-C)
Tidsramme: Inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Clinical Global Impression of Change (CGI-C) er en kliniker-vurderet skala, der vurderer den samlede ændring i patientens kliniske status.

Scorerange: 1-7 Lavere scorer indikerer større forbedring
Inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Chorea-score
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

UHDRS Chorea Score vurderer alvorligheden af koreiforme bevægelser.

Scoreinterval: 0-28 Højere score indikerer mere alvorlig chorea
Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er en kognitiv vurdering af behandlingshastighed og opmærksomhed.

Scorerækkevidde: 0-110 (antal korrekte matches inden for 90 sekunder)

Højere scorer indikerer bedre kognitiv funktion
Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

Den Kontrollerede Mundtlige Ordassociations Test (COWAT) vurderer verbal flyd og eksekutiv funktion.

Scorerækkevidde: 0-ubegrænset (samlet antal genererede ord over tre forsøg, hver på 60 sekunder)

Højere scorer indikerer bedre verbal flyd og eksekutiv funktion
Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i Stroop-interferenstestscore
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

Stroop Interferenstesten vurderer kognitiv hæmning og eksekutiv funktion.

Scorerækkevidde: 0-ubegrænset (antal korrekte svar på interferensopgaven inden for en tidsbegrænsning)

Højere scorer indikerer bedre kognitiv funktion
Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i funktionel uafhængighedsskala
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Funktionel Uafhængighedsskala vurderer en patients niveau af uafhængighed i daglige aktiviteter.

Scorerange: 0-100

Højere scorer indikerer større uafhængighed
Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i total funktionel kapacitet (TFC)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Total Functional Capacity (TFC)-skalaen er en del af Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), der vurderer funktionel kapacitet.

Scorerækkevidde: 0-13

Højere scorer indikerer bedre funktionel kapacitet
Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i funktionel vurderingsscore
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Functional Assessment Score er en komponent af Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), der vurderer patientens evne til at udføre specifikke opgaver.

Scoreinterval: 0-25

Højere score indikerer bedre funktionsevne
Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i serum neuron-specifik enolase (NSE)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling

Serum Neuron-specifikt Enolase (NSE) er en biomarker for neuronal skade.

Måleenhed: ng/mL

Højere niveauer indikerer mere neuronal skade
Baseline og inden for 2 dage efter afslutningen af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring i Multimodal Magnetisk Resonans (MRI) Parametre
Tidsramme: Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling
Ændring fra baseline i strukturelle og funktionelle hjerneforbindelsesmetrikker vurderet ved multimodal MRI for at evaluere LIFU's neuromodulatoriske effekter.
Baseline og inden for 2 dage efter afslutning af den 5-dages LIFU-behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

7. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med Low-Intensity Focused Ultrasound Stimulation (LIFU)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner