Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av parametere for lavintensitets fokusert ultralyd for pallidal modulering ved Huntingtons sykdom

23. april 2026 oppdatert av: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Lavintensitets fokusert ultralydstimulering av den eksterne globus pallidus ved Huntingtons sykdom: En fase I/II sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie

Formålet med denne forskningsstudien er å fastslå den optimale pulsrepetisjonsfrekvensen av lavintensitets fokusert ultralyd som er trygg og effektiv for å forbedre motorsymptomer hos pasienter med Huntingtons sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Huntingtons sykdom er en autosomal dominant nevrodegenerativ lidelse forårsaket av CAG-repeat-ekspansjon i HTT-genet. Tidlig degenerasjon av striatale nevroner som projiserer til den ytre globus pallidus (GPe) fører til unormal basal ganglia-kretsløp og nedsatt motorisk kontroll, noe som resulterer i ufrivillige bevegelser og andre motoriske symptomer. Nåværende behandlinger er kun symptomatiske, uten tilgjengelige sykdomsmodifiserende terapier. Dybdehjernestimulering rettet mot globus pallidus har vist effekt, men er invasiv og forbundet med betydelige bivirkninger.

Lavintensitets fokusert ultralyd (LIFU) muliggjør ikke-invasiv, dyp og millimeter-presis nevromodulasjon. Det har blitt brukt i ulike nevrologiske og psykiske lidelser med gunstig sikkerhet og effekt, og demonstrerer potensial for nevromodulasjon av basal ganglia-kretsløp.

Denne fase I/II adaptive dose-findings prospektive intervensjonsstudien evaluerer sikkerheten og effekten av LIFU rettet mot den ytre globus pallidus hos pasienter med Huntingtons sykdom. Ved bruk av MRI-avledede individuelle hodemodeller og sanntids nevronavigasjon, bruker studien et Bayesiansk optimalt intervall (BOIN) design med tre pulsrepetisjonsfrekvenser: 10 Hz, 50 Hz og 100 Hz. Pasienter rekrutteres i sekvensielle kohorter på tre, med doseeskalering veiledet av en nyttebasert tilnærming som integrerer sikkerhets- og effektdata. Hver pasient mottar ti LIFU-økter over fem påfølgende dager, med to økter daglig. Motorisk funksjon, kognitiv funksjon, funksjonelle vurderinger og magnetresonanstomografi evalueres før første behandlingsøkt og etter siste behandlingsøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Genetisk bekreftet Huntingtons sykdom med HTT CAG-repeteringslengde på 40 eller mer
  2. Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Maximal Chorea score på 8 eller høyere på en skala fra 0 til 28, hvor høyere score indikerer mer alvorlig chorea
  3. Huntington's Disease Integrated Staging System stadium 2 eller 3
  4. Villig til å delta og gi informert samtykke
  5. Ha en pålitelig omsorgsperson tilgjengelig
  6. Ingen alvorlig kognitiv svikt som ville hindre pålitelig rapportering av bivirkninger eller effekt under behandling

Eksklusjonskriterier:

  1. Historikk med selvskading, aggressiv atferd eller ustabile psykiatriske lidelser
  2. Historikk med hodeskade eller nevrokirurgisk inngrep
  3. Tilstedeværelse av intrakranielle implantater, metalliske fremmedlegemer, cochleære implantater eller hjertestimulatorer
  4. Alvorlig systemisk sykdom, svangerskap eller amming
  5. Kontraindikasjoner for magnetresonanstomografi, ultralyd eller anestesi
  6. Tidligere behandling med elektrokonvulsiv terapi, transkraniell magnetisk stimulering, transkraniell likestrømsstimulering, transkraniell vekselstrømsstimulering eller andre nevromodulasjonsterapier innen de siste 3 årene
  7. Alvorlig hjerneatrofi med uklar struktur av globus pallidus externus på MRI
  8. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  9. Enhver annen tilstand som etter forsøkslederens vurdering ville utelukke deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 10 Hz LIFU-gruppe
Lavintens fokusert ultralyd (LIFU), PRF 10 Hz
Enhet: Lavintens fokusert ultralydstimulering (LIFU)

Dette er ikke en tradisjonell trearm parallellstudie, men en dosefinningstudie i fase I/II som bruker et adaptivt design. Deltakerne tildeles dynamisk til tre pulsgjentaksfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) basert på forhåndsdefinerte regler, i stedet for fast randomisering.

Studien bruker et to-trinns nyttetilpasset Bayesiansk optimalt intervall (U-BOIN) design:

Trinn I: Dosedataene baseres utelukkende på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). Deltakerne inkluderes i kohorter på tre. Basert på observerte DLT-er, bestemmes neste kohorts dose (øke/beholde/redusere).

Trinn II: Når en dosegruppe når 6 deltakere eller den høyeste dosen er utforsket, integreres sikkerhets- og effektdata for å beregne en nyttetverdi. Påfølgende kohorter tildeles dosegruppen med den høyeste nyttetverdien.

Studien avsluttes når en dosegruppe når 12 deltakere eller total inkludering når 24. Ikke alle tre dosenivåene kan bli brukt. Tildelingen er ikke fastsatt på forhånd.
Eksperimentell: 50 Hz LIFU-gruppe
Lavintens fokusert ultralyd (LIFU), PRF 50 Hz
Enhet: Lavintens fokusert ultralydstimulering (LIFU)

Dette er ikke en tradisjonell trearm parallellstudie, men en dosefinningstudie i fase I/II som bruker et adaptivt design. Deltakerne tildeles dynamisk til tre pulsgjentaksfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) basert på forhåndsdefinerte regler, i stedet for fast randomisering.

Studien bruker et to-trinns nyttetilpasset Bayesiansk optimalt intervall (U-BOIN) design:

Trinn I: Dosedataene baseres utelukkende på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). Deltakerne inkluderes i kohorter på tre. Basert på observerte DLT-er, bestemmes neste kohorts dose (øke/beholde/redusere).

Trinn II: Når en dosegruppe når 6 deltakere eller den høyeste dosen er utforsket, integreres sikkerhets- og effektdata for å beregne en nyttetverdi. Påfølgende kohorter tildeles dosegruppen med den høyeste nyttetverdien.

Studien avsluttes når en dosegruppe når 12 deltakere eller total inkludering når 24. Ikke alle tre dosenivåene kan bli brukt. Tildelingen er ikke fastsatt på forhånd.
Eksperimentell: 100 Hz LIFU-gruppe
Lavintensitets fokusert ultralyd (LIFU), PRF 100 Hz
Enhet: Lavintens fokusert ultralydstimulering (LIFU)

Dette er ikke en tradisjonell trearm parallellstudie, men en dosefinningstudie i fase I/II som bruker et adaptivt design. Deltakerne tildeles dynamisk til tre pulsgjentaksfrekvensnivåer (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) basert på forhåndsdefinerte regler, i stedet for fast randomisering.

Studien bruker et to-trinns nyttetilpasset Bayesiansk optimalt intervall (U-BOIN) design:

Trinn I: Dosedataene baseres utelukkende på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). Deltakerne inkluderes i kohorter på tre. Basert på observerte DLT-er, bestemmes neste kohorts dose (øke/beholde/redusere).

Trinn II: Når en dosegruppe når 6 deltakere eller den høyeste dosen er utforsket, integreres sikkerhets- og effektdata for å beregne en nyttetverdi. Påfølgende kohorter tildeles dosegruppen med den høyeste nyttetverdien.

Studien avsluttes når en dosegruppe når 12 deltakere eller total inkludering når 24. Ikke alle tre dosenivåene kan bli brukt. Tildelingen er ikke fastsatt på forhånd.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Når som helst under eller umiddelbart etter inngrepet på dagen for LIFUS-applikasjon

DLT refererer til forekomsten av en av følgende seks hendelser under LIFU-behandling:

  1. Andregrads forbrenning på hodebunnen;
  2. Klinisk anfall;
  3. Forverring av chorea eller ny bevegelsesforstyrrelse;
  4. Betydelig forverring av pasientens humør eller mental tilstand (f.eks. angst, depresjon, hallusinasjoner, overdreven søvnighet);
  5. Alvorlig autonom dysfunksjon, som merkbare blodtrykksvariasjoner, unormal hjertefrekvens eller pustebesvær;
  6. Bildebaserte sikkerhetshendelser: nytt eller betydelig forstørret hjerneødem, nye mikroblødninger, nye hjerneinfarkter eller strukturelle abnormaliteter i behandlingsområdet på post-behandling kranielle MRI sammenlignet med utgangspunktet, ansett som klinisk signifikant av både radiologer og klinikere.
Når som helst under eller umiddelbart etter inngrepet på dagen for LIFUS-applikasjon
Effekt: Endring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS)
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Den forente Huntingtons sykdom vurderingsskala total motorisk poengsum (UHDRS-TMS) evaluerer motorisk svikt ved Huntingtons sykdom.

Poengsumområde: 0-124 Høyere poeng indikerer mer alvorlig motorisk svikt

Respons er definert som en reduksjon på ≥4 poeng fra utgangspunktet.
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Omfattende nytte-risiko: Nytte
Tidsramme: Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Nytte er et sammensatt mål som integrerer dosebegrensende toksisitet (DLT) og effektrespons for å kvantifisere den totale nytte-risikobalansen for hver dosegruppe.

Under forsøket beregnes nytteverdien for hver dosegruppe dynamisk ved hjelp av U-BOIN-designplattformen. I Fase II bestemmer nytteverdien doseallokering for påfølgende kohorter. Ved studiens fullføring identifiseres dosegruppen med høyest nytteverdi som den optimale biologiske dosen.
Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) er en pasientrapportert skala som vurderer opplevd endring i den generelle tilstanden etter behandling.

Skåreområde: 1-7 Lavere skårer indikerer større forbedring
Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Klinisk global forandringsvurdering (CGI-C)
Tidsramme: Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Clinical Global Impression of Change (CGI-C) er en klinikervurdert skala som vurderer den generelle endringen i pasientens kliniske status.

Poengsumområde: 1-7 Lavere poengsummer indikerer større forbedring
Innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Unified Huntington's Disease Rating Scale Chorea Score
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

UHDRS Chorea Score vurderer alvorlighetsgraden av koreiforme bevegelser.

Poengområde: 0-28 Høyere poeng indikerer mer alvorlig korea
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er en kognitiv vurdering av prosesseringshastighet og oppmerksomhet.

Poengsumområde: 0-110 (antall korrekte treff innen 90 sekunder)

Høyere poengsummer indikerer bedre kognitiv funksjon
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsramme: Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Den kontrollerte muntlige ordassosiasjonstesten (COWAT) vurderer verbal flyt og eksekutiv funksjon.

Skårrekkevidde: 0-ubegrenset (totalt antall ord generert over tre forsøk, hvert på 60 sekunder)

Høyere skårer indikerer bedre verbal flyt og eksekutiv funksjon
Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Stroop Interferenstest Score
Tidsramme: Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Stroop-interferenstesten vurderer kognitiv hemming og utførende funksjon.

Poengområde: 0-ubegrenset (antall korrekte svar på interferensoppgaven innen en tidsbegrensning)

Høyere poeng indikerer bedre kognitiv funksjon
Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Funksjonell Uavhengighetsskala
Tidsramme: Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Funksjonell Uavhengighetsskala vurderer en pasients nivå av uavhengighet i daglige aktiviteter.

Scoreområde: 0-100

Høyere skår indikerer større uavhengighet
Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i total funksjonskapasitet (TFC)
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Total Functional Capacity (TFC)-skalaen er en del av Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) som vurderer funksjonell kapasitet.

Scoreområde: 0-13

Høyere score indikerer bedre funksjonell kapasitet
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Funksjonell Vurderingsskår
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Funksjonsvurderingsskåren er en komponent av Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) som vurderer pasientens evne til å utføre spesifikke oppgaver.

Skårintervall: 0-25

Høyere skårer indikerer bedre funksjonsevne
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i serum nevron-spesifikk enolase (NSE)
Tidsramme: Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Serum neuron-spesifikk enolase (NSE) er en biomarkør for nevronal skade.

Måleenhet: ng/mL

Høyere nivåer indikerer mer nevronal skade
Baseline og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring i Multimodal Magnetisk Resonansavbildning (MRI)-parametere
Tidsramme: Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling
Endring fra baseline i strukturelle og funksjonelle hjernesammenhengskriterier, vurdert ved multimodal MR, for å evaluere de nevromodulatoriske effektene av LIFU.
Utgangspunkt og innen 2 dager etter fullført 5-dagers LIFU-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere