Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация параметров низкоинтенсивного сфокусированного ультразвука для паллидарной модуляции при болезни Хантингтона

23 апреля 2026 г. обновлено: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Низкоинтенсивная фокусированная ультразвуковая стимуляция внешнего бледного шара при болезни Хантингтона: испытание I/II фазы по безопасности и осуществимости

Целью данного исследования является определение оптимальной частоты повторения импульсов низкоинтенсивного фокусированного ультразвука, который является безопасным и эффективным для улучшения двигательных симптомов у пациентов с болезнью Хантингтона.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Хантингтона — это аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG-повторов в гене HTT. Ранняя дегенерация стриарных нейронов, проецирующихся во внешний бледный шар (GPe), приводит к аномальной схеме базальных ганглиев и нарушению моторного контроля, что проявляется непроизвольными движениями и другими моторными симптомами. Современные методы лечения носят лишь симптоматический характер, не существует терапий, модифицирующих течение заболевания. Глубокая стимуляция мозга, направленная на бледный шар, показала эффективность, но является инвазивной и связана с серьёзными побочными эффектами.

Низкоинтенсивный сфокусированный ультразву (LIFU) позволяет проводить неинвазивную, глубокую и миллиметрово-точную нейромодуляцию. Он применялся при различных неврологических и психических расстройствах с благоприятным профилем безопасности и эффективности, демонстрируя потенциал для нейромодуляции цепей базальных ганглиев.

Это исследование фазы I/II с адаптивным подбором дозы и проспективным дизайном оценивает безопасность и эффективность LIFU, направленного на внешний бледный шар, у пациентов с болезнью Хантингтона. Используя индивидуальные модели головы, полученные с помощью МРТ, и нейронавигацию в реальном времени, исследование применяет байесовский дизайн оптимального интервала (BOIN) с тремя частотами повторения импульсов: 10 Гц, 50 Гц и 100 Гц. Пациенты включаются в последовательные когорты по три человека, с эскалацией дозы на основе подхода, интегрирующего данные по безопасности и эффективности. Каждый пациент получает десять сеансов LIFU в течение пяти последовательных дней, по два сеанса в день. Моторные функции, когнитивные функции, функциональные оценки и магнитно-резонансная томография оцениваются до первого сеанса лечения и после последнего сеанса лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xin-Yuan Chen
  • Номер телефона: +86 15005065282
  • Электронная почта: fychenxinyuan@fjmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Li-Zhu Wu
  • Номер телефона: +86 18459867658
  • Электронная почта: 1809225097@qq.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Генетически подтвержденная болезнь Хантингтона с длиной повтора CAG в гене HTT 40 или более
  2. Общая шкала оценки болезни Хантингтона (UHDRS): общий максимальный балл по хорее 8 или выше по шкале от 0 до 28, где более высокие баллы указывают на более тяжелую хорею
  3. Стадия 2 или 3 по Интегрированной системе стадирования болезни Хантингтона (HD-ISS)
  4. Готовность к участию и предоставление информированного согласия
  5. Наличие надежного лица, осуществляющего уход
  6. Отсутствие тяжелых когнитивных нарушений, которые могли бы препятствовать достоверной отчетности о побочных эффектах или эффективности во время лечения

Критерии исключения:

  1. Нанесение самоповреждений в анамнезе, агрессивное поведение или нестабильные психические расстройства
  2. Черепно-мозговая травма или нейрохирургическое вмешательство в анамнезе
  3. Наличие внутричерепных имплантатов, металлических инородных тел, кохлеарных имплантатов или кардиостимуляторов
  4. Тяжелое системное заболевание, беременность или грудное вскармливание
  5. Противопоказания к магнитно-резонансной томографии, ультразвуковому исследованию или анестезии
  6. Предыдущее лечение электросудорожной терапией, транскраниальной магнитной стимуляцией, транскраниальной стимуляцией постоянным током, транскраниальной стимуляцией переменным током или другими методами нейромодуляции в течение последних 3 лет
  7. Выраженная атрофия головного мозга с нечеткой структурой наружного бледного шара на МРТ
  8. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании
  9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа LIFU 10 Гц
Низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (LIFU), PRF 10 Гц
Устройство: Низкоинтенсивная фокусированная ультразвуковая стимуляция (LIFU)

Это не традиционное трехплечевое параллельное исследование, а исследование I/II фазы по подбору дозы с адаптивным дизайном. Участники динамически распределяются на три уровня частоты повторения импульсов (10 Гц, 50 Гц, 100 Гц) на основе заранее определенных правил, а не с помощью фиксированной рандомизации.

Исследование использует двухэтапный байесовский дизайн оптимального интервала на основе полезности (U-BOIN):

Этап I: Решения о дозе принимаются исключительно на основе частоты дозолимитирующей токсичности (DLT). Участники включаются в когорты по три человека. На основе наблюдаемых случаев DLT определяется доза для следующей когорты (повышение/оставление/снижение).

Этап II: Когда любая групповая доза достигает 6 участников или исследована максимальная доза, данные по безопасности и эффективности интегрируются для расчета значения полезности. Последующие когорты распределяются в группу дозы с наивысшим значением полезности.

Исследование останавливается, когда любая групповая доза достигает 12 участников или общее количество включенных достигает 24. Не все три уровня дозы могут быть использованы. Распределение не фиксируется априори.
Экспериментальный: Группа LIFU 50 Гц
Низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (НСФУ), ЧПС 50 Гц
Устройство: Низкоинтенсивная фокусированная ультразвуковая стимуляция (LIFU)

Это не традиционное трехплечевое параллельное исследование, а исследование I/II фазы по подбору дозы с адаптивным дизайном. Участники динамически распределяются на три уровня частоты повторения импульсов (10 Гц, 50 Гц, 100 Гц) на основе заранее определенных правил, а не с помощью фиксированной рандомизации.

Исследование использует двухэтапный байесовский дизайн оптимального интервала на основе полезности (U-BOIN):

Этап I: Решения о дозе принимаются исключительно на основе частоты дозолимитирующей токсичности (DLT). Участники включаются в когорты по три человека. На основе наблюдаемых случаев DLT определяется доза для следующей когорты (повышение/оставление/снижение).

Этап II: Когда любая групповая доза достигает 6 участников или исследована максимальная доза, данные по безопасности и эффективности интегрируются для расчета значения полезности. Последующие когорты распределяются в группу дозы с наивысшим значением полезности.

Исследование останавливается, когда любая групповая доза достигает 12 участников или общее количество включенных достигает 24. Не все три уровня дозы могут быть использованы. Распределение не фиксируется априори.
Экспериментальный: Группа LIFU 100 Гц
Низкоинтенсивный фокусированный ультразвук (LIFU), PRF 100 Гц
Устройство: Низкоинтенсивная фокусированная ультразвуковая стимуляция (LIFU)

Это не традиционное трехплечевое параллельное исследование, а исследование I/II фазы по подбору дозы с адаптивным дизайном. Участники динамически распределяются на три уровня частоты повторения импульсов (10 Гц, 50 Гц, 100 Гц) на основе заранее определенных правил, а не с помощью фиксированной рандомизации.

Исследование использует двухэтапный байесовский дизайн оптимального интервала на основе полезности (U-BOIN):

Этап I: Решения о дозе принимаются исключительно на основе частоты дозолимитирующей токсичности (DLT). Участники включаются в когорты по три человека. На основе наблюдаемых случаев DLT определяется доза для следующей когорты (повышение/оставление/снижение).

Этап II: Когда любая групповая доза достигает 6 участников или исследована максимальная доза, данные по безопасности и эффективности интегрируются для расчета значения полезности. Последующие когорты распределяются в группу дозы с наивысшим значением полезности.

Исследование останавливается, когда любая групповая доза достигает 12 участников или общее количество включенных достигает 24. Не все три уровня дозы могут быть использованы. Распределение не фиксируется априори.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: Частота развития дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: В любой момент во время или сразу после вмешательства в день применения LIFUS

DLT относится к возникновению любого из следующих шести событий во время лечения LIFU:

  1. Ожог кожи головы второй степени;
  2. Клинический судорожный приступ;
  3. Ухудшение хореи или новое двигательное расстройство;
  4. Значительное ухудшение настроения или психического состояния пациента (например, тревожность, депрессия, галлюцинации, чрезмерная сонливость);
  5. Тяжелая вегетативная дисфункция, такая как выраженные колебания артериального давления, аномальная частота сердечных сокращений или дыхательная недостаточность;
  6. Связанные с визуализацией события безопасности: новые или значительно увеличенные отёки мозга, новые микрокровоизлияния, новые инфаркты или структурные аномалии в области лечения на постлечебной краниальной МРТ по сравнению с исходными данными, признанные клинически значимыми как радиологами, так и клиницистами.
В любой момент во время или сразу после вмешательства в день применения LIFUS
Эффективность: Изменение общего балла по моторной шкале Единой рейтинговой шкалы болезни Хантингтона (UHDRS-TMS)
Временное ограничение: Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Общая шкала оценки болезни Хантингтона - Общий моторный балл (UHDRS-TMS) оценивает моторные нарушения при болезни Хантингтона.

Диапазон баллов: 0-124. Более высокие баллы указывают на более выраженные моторные нарушения.

Ответ на лечение определяется как снижение на ≥4 балла от исходного уровня.
Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Комплексная оценка пользы и риска: Полезность
Временное ограничение: В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Утилита — это составной показатель, объединяющий дозолимитирующую токсичность (DLT) и эффективность, для количественной оценки общего баланса пользы и риска для каждой группы доз.

Во время исследования значение Утилиты для каждой группы доз динамически рассчитывается с использованием платформы дизайна U-BOIN. На этапе II значение Утилиты определяет распределение доз для последующих когорт. По завершении исследования группа доз с наивысшим значением Утилиты определяется как оптимальная биологическая доза.
В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальное впечатление пациента об изменении (PGI-C)
Временное ограничение: В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Шкала глобального впечатления пациента об изменениях (PGI-C) — это шкала, оцениваемая пациентом, которая измеряет воспринимаемое изменение общего состояния после лечения.

Диапазон оценок: 1-7 Более низкие оценки указывают на большее улучшение
В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Клиническая глобальная оценка изменений (CGI-C)
Временное ограничение: В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Клиническое глобальное впечатление об изменении (CGI-C) — это оцениваемая клиницистом шкала, оценивающая общее изменение клинического состояния пациента.

Диапазон баллов: 1-7. Более низкие баллы указывают на большее улучшение.
В течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение балла по шкале хореи Объединенной шкалы оценки болезни Хантингтона
Временное ограничение: Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Шкала UHDRS для хореи оценивает тяжесть хореиформных движений.

Диапазон баллов: 0-28. Более высокие баллы указывают на более тяжелую хорею.
Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение в тесте символов и цифр (SDMT)
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Тест «Символ-Цифра» (SDMT) — это когнитивная оценка скорости обработки информации и внимания.

Диапазон баллов: 0-110 (количество правильных соответствий за 90 секунд)

Более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию
Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение в Тесте контролируемых устных словесных ассоциаций (COWAT)
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Контролируемый устный тест на ассоциации слов (COWAT) оценивает вербальную беглость и исполнительные функции.

Диапазон баллов: 0-неограниченно (общее количество слов, сгенерированных за три попытки, каждая по 60 секунд)

Более высокие баллы указывают на лучшую вербальную беглость и исполнительные функции
Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение показателя теста Струпа на интерференцию
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Тест на интерференцию Струпа оценивает когнитивное торможение и исполнительные функции.

Диапазон баллов: 0-неограниченно (количество правильных ответов в задании на интерференцию в течение ограниченного времени)

Более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию
Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение по шкале функциональной независимости
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Шкала функциональной независимости оценивает уровень самостоятельности пациента в повседневной деятельности.

Диапазон баллов: 0-100

Более высокие баллы указывают на большую независимость
Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение общего функционального потенциала (TFC)
Временное ограничение: Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Шкала общей функциональной способности (TFC) является компонентом Единой оценочной шкалы болезни Хантингтона (UHDRS), которая оценивает функциональную способность.

Диапазон баллов: 0-13

Более высокие баллы указывают на лучшую функциональную способность
Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение балла функциональной оценки
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Функциональная оценочная шкала является компонентом Объединенной шкалы оценки болезни Хантингтона (UHDRS), которая оценивает способность пациента выполнять определенные задачи.

Диапазон баллов: 0-25

Более высокие баллы указывают на лучшую функциональную способность
Исходный уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение уровня нейрон-специфической энолазы (NSE) в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Нейрон-специфическая энолаза (НСЭ) в сыворотке крови является биомаркером повреждения нейронов.

Единица измерения: нг/мл

Более высокие уровни указывают на большее повреждение нейронов
Базовый уровень и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение параметров мультимодальной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходные данные и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU
Изменение от исходного уровня показателей структурной и функциональной связности мозга, оцененных с помощью мультимодальной МРТ, для оценки нейромодуляторных эффектов LIFU.
Исходные данные и в течение 2 дней после завершения 5-дневного лечения LIFU

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться