Optimointi matalan intensiteetin keskitetyn ultraäänen parametreista pallidaalisen modulaation saavuttamiseksi Huntingtonin taudissa
Matalatehoinen fokusoitu ultraäänistimulaatio ulkoisessa pallidumissa Huntingtonin taudissa: Vaiheen I/II turvallisuus- ja toteuttamiskelpoisuuskokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huntingtonin tauti on autosomaalinen dominoiva hermoston rappeumasairaus, jonka aiheuttaa HTT-geenin CAG-toistojen laajentuminen. Varhainen ulkoiseen pallidumiin (GPe) projisoivien striatumin hermosolujen rappeutuminen johtaa epänormaaliin basaalisolukkojen piireihin ja heikentää motorista kontrollia, mikä aiheuttaa tahattomia liikkeitä ja muita motorisia oireita. Nykyiset hoidot ovat vain oireenmukaisia, eikä tautimuuntavia terapioita ole saatavilla. Pallidumia kohdistava syväaivostimulaatio on osoittanut tehoa, mutta se on invasiivinen ja liittyy merkittäviin haittatapahtumiin.
Matalaintensiteettinen fokusoitu ultraääni (LIFU) mahdollistaa ei-invasiivisen, syvän ja millimetrin tarkkuudella tapahtuvan neuromodulaation. Sitä on sovellettu erilaisissa neurologisissa ja psykiatrisissa sairauksissa suotuisalla turvallisuus- ja tehoprofiililla, mikä osoittaa sen potentiaalin basaalisolukkojen piirien neuromodulaatiossa.
Tämä vaiheen I/II adaptiivinen annoslöytöprospektiivinen interventiotutkimus arvioi LIFU:n turvallisuutta ja tehoa kohdistettuna ulkoiseen pallidumiin Huntingtonin taudin potilailla. Käyttäen MRI:llä johdettuja yksilöllisiä päämalleja ja reaaliaikaista neuronavigointia, tutkimus hyödyntää Bayesilaista optimaalista väliä (BOIN) -suunnitelmaa kolmella pulssitoistotaajuudella: 10 Hz, 50 Hz ja 100 Hz. Potilaat rekrytoidaan kolmen peräkkäisiin kohorteihin, ja annoseskalointia ohjaa hyötyyn perustuva lähestymistapa, joka integroi turvallisuus- ja tehotietoja. Jokainen potilas saa kymmenen LIFU-sessiota viiden peräkkäisen päivän aikana, kaksi sessiota päivässä. Motorinen toiminta, kognitiivinen toiminta, toiminnalliset arviot ja magneettikuvaus arvioidaan ennen ensimmäistä hoitosessiota ja viimeisen hoitosession jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xin-Yuan Chen
- Puhelinnumero: +86 15005065282
- Sähköposti: fychenxinyuan@fjmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Li-Zhu Wu
- Puhelinnumero: +86 18459867658
- Sähköposti: 1809225097@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Rekrytointi
- Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin-Yuan Chen
- Puhelinnumero: +86 15005065282
- Sähköposti: fychenxinyuan@fjmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Geneettisesti varmennettu Huntingtonin tauti, jossa HTT CAG-toistojen pituus on 40 tai enemmän
- Unified Huntington's Disease Rating Scale -kokonaismaksimaalinen korea-pisteet 8 tai enemmän asteikolla 0–28, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa koreaa
- Huntingtonin taudin integroitu luokitteluasteikko, vaihe 2 tai 3
- Halukkuus osallistua ja antaa tietoon perustuva suostumus
- Luotettava hoitaja saatavilla
- Ei vakavaa kognitiivista heikentymää, joka estäisi luotettavan haittatapahtumien tai hoidon tehon raportoinnin
Poissulkemiskriteerit:
- Itsensä vahingoittamisen, aggressiivisen käyttäytymisen tai epävakaiden psykiatristen häiriöiden historia
- Pään vamman tai neurokirurgisen toimenpiteen historia
- Aivonsisäiset implantit, metalliset vierasesineet, korva-implantit tai sydämentahdistimet
- Vakava systeminen sairaus, raskaus tai imetys
- Vastu-aiheet magneettikuvantamista, ultraääntä tai anestesiaa vastaan
- Aiempi hoito kouristushoidolla, transkraniaalisella magneettistimulaatiolla, transkraniaalisella tasavirtastimulaatiolla, transkraniaalisella vaihtovirtastimulaatiolla tai muilla hermoston modulaatiohoidoilla viimeisten 3 vuoden aikana
- Vakava aivokato, jossa ulkoinen pallidum-rakenne on epäselvä magneettikuvauksessa
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 10 Hz LIFU-ryhmä
Matalan intensiteetin tarkennettu ultraääni (LIFU), PRF 10 Hz
|
Tämä ei ole perinteinen kolmihaarainen rinnakkaistutkimus vaan adaptiivista suunnittelua käyttävä vaiheen I/II annoksenmääritystutkimus. Osallistujat määräytyvät dynaamisesti kolmeen pulssitaajuustasoon (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) ennalta määriteltyjen sääntöjen perusteella, eivät kiinteän satunnaistamisen kautta. Tutkimus hyödyntää kaksivaiheista hyötyperusteista bayesilaista optimaalista väliä (U-BOIN) -suunnittelua: Vaihe I: Annospäätökset perustuvat yksinomaan annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymiseen. Osallistujat otetaan mukaan kolmen ryhminä. Havaittujen DLT:iden perusteella seuraavan ryhmän annos määräytyy (annoksen nosto/pysyminen/annoksen alentaminen). Vaihe II: Kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 6 osallistujaa tai korkein annos on tutkittu, turvallisuus- ja tehokkuustiedot yhdistetään hyötyarvon laskemiseksi. Seuraavat ryhmät määräytyvät annosryhmään, jolla on korkein hyötyarvo. Tutkimus päättyy, kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 12 osallistujaa tai kokonaisosallistujamäärä saavuttaa 24. Kaikkia kolmea annostasoa ei välttämättä käytetä. Jako ei ole kiinteästi ennalta määrätty. |
|
Kokeellinen: 50 Hz LIFU-ryhmä
Matalatehoinen kohdistettu ultraääni (LIFU), PRF 50 Hz
|
Tämä ei ole perinteinen kolmihaarainen rinnakkaistutkimus vaan adaptiivista suunnittelua käyttävä vaiheen I/II annoksenmääritystutkimus. Osallistujat määräytyvät dynaamisesti kolmeen pulssitaajuustasoon (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) ennalta määriteltyjen sääntöjen perusteella, eivät kiinteän satunnaistamisen kautta. Tutkimus hyödyntää kaksivaiheista hyötyperusteista bayesilaista optimaalista väliä (U-BOIN) -suunnittelua: Vaihe I: Annospäätökset perustuvat yksinomaan annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymiseen. Osallistujat otetaan mukaan kolmen ryhminä. Havaittujen DLT:iden perusteella seuraavan ryhmän annos määräytyy (annoksen nosto/pysyminen/annoksen alentaminen). Vaihe II: Kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 6 osallistujaa tai korkein annos on tutkittu, turvallisuus- ja tehokkuustiedot yhdistetään hyötyarvon laskemiseksi. Seuraavat ryhmät määräytyvät annosryhmään, jolla on korkein hyötyarvo. Tutkimus päättyy, kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 12 osallistujaa tai kokonaisosallistujamäärä saavuttaa 24. Kaikkia kolmea annostasoa ei välttämättä käytetä. Jako ei ole kiinteästi ennalta määrätty. |
|
Kokeellinen: 100 Hz LIFU-ryhmä
Matalan tehon fokusoitu ultraääni (LIFU), PRF 100 Hz
|
Tämä ei ole perinteinen kolmihaarainen rinnakkaistutkimus vaan adaptiivista suunnittelua käyttävä vaiheen I/II annoksenmääritystutkimus. Osallistujat määräytyvät dynaamisesti kolmeen pulssitaajuustasoon (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) ennalta määriteltyjen sääntöjen perusteella, eivät kiinteän satunnaistamisen kautta. Tutkimus hyödyntää kaksivaiheista hyötyperusteista bayesilaista optimaalista väliä (U-BOIN) -suunnittelua: Vaihe I: Annospäätökset perustuvat yksinomaan annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymiseen. Osallistujat otetaan mukaan kolmen ryhminä. Havaittujen DLT:iden perusteella seuraavan ryhmän annos määräytyy (annoksen nosto/pysyminen/annoksen alentaminen). Vaihe II: Kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 6 osallistujaa tai korkein annos on tutkittu, turvallisuus- ja tehokkuustiedot yhdistetään hyötyarvon laskemiseksi. Seuraavat ryhmät määräytyvät annosryhmään, jolla on korkein hyötyarvo. Tutkimus päättyy, kun mikä tahansa annosryhmä saavuttaa 12 osallistujaa tai kokonaisosallistujamäärä saavuttaa 24. Kaikkia kolmea annostasoa ei välttämättä käytetä. Jako ei ole kiinteästi ennalta määrätty. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Missä tahansa vaiheessa LIFUS-sovelluksen päivänä toteutettavan interventiokäytön aikana tai välittömästi sen jälkeen
|
DLT viittaa minkä tahansa seuraavista kuudesta tapahtumasta, jotka voivat esiintyä LIFU-hoidon aikana:
|
Missä tahansa vaiheessa LIFUS-sovelluksen päivänä toteutettavan interventiokäytön aikana tai välittömästi sen jälkeen
|
|
Teho: Muutos Huntingtonin tautia arvioivan yhdistetyn asteikon kokonaismotorisen pistemäärän mukaan (UHDRS-TMS)
Aikaikkuna: Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Unified Huntingtonin tautin arviointiasteikon kokonaismotorinen pistemäärä (UHDRS-TMS) arvioi Huntingtonin taudin motorisia häiriöitä. Pistemäärän vaihteluväli: 0-124. Korkeammat pistemäärät osoittavat vakavampia motorisia häiriöitä. Vaste määritellään vähintään 4 pisteen vähenemiseksi lähtötasosta. |
Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Kattava hyöty-riski-analyysi: Hyödyllisyys
Aikaikkuna: 5 päivän LIFU-hoidon jälkeen 2 päivän kuluessa
|
Hyödyllisyys on yhdistelmämitta, joka integroi annosrajoittavan toksisuuden (DLT) ja tehoon saadun vastauksen kvantifioidakseen kunkin annosryhmän kokonaisetu-riski -tasapainon. Kokeen aikana kunkin annosryhmän hyödyllisyysarvo lasketaan dynaamisesti U-BOIN-suunnittelualustan avulla. Vaiheessa II hyödyllisyysarvo määrittää annosallokoinnin seuraaville kohorteille. Tutkimuksen päättyessä annosryhmä, jolla on korkein hyödyllisyysarvo, tunnistetaan optimaalisena biologisena annoksena. |
5 päivän LIFU-hoidon jälkeen 2 päivän kuluessa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan kokonaisarvio muutoksesta (PGI-C)
Aikaikkuna: 5 päivän LIFU-hoidon jälkeen 2 päivän kuluessa
|
Potilaan kokonaisvaikutuksen muutos (PGI-C) on potilaan raportoima asteikko, jolla arvioidaan kokonaistilan havaittua muutosta hoidon jälkeen. Pistemääräalue: 1-7. Alhaisemmat pisteet osoittavat suurempaa parantumista. |
5 päivän LIFU-hoidon jälkeen 2 päivän kuluessa
|
|
Kliininen yleisvaikutuksen muutos (CGI-C)
Aikaikkuna: 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Kliininen kokonaisarvio muutoksesta (CGI-C) on lääkärin arvioima asteikko, joka arvioi potilaan kliinisen tilan kokonaisuuden muutosta. Pisteytysalue: 1-7 Alhaisemmat pisteet osoittavat suurempaa parantumista |
5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Muutos Unified Huntingtonin tautin luokitusasteikon korea-pisteissä
Aikaikkuna: Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
UHDRS-korea-pistemäärä arvioi koreamuotoisten liikkeiden vakavuutta. Pistemäärän vaihteluväli: 0-28. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa koreaa. |
Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Symbol Digit Modalities Testin (SDMT) muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) on kognitiivinen arviointi prosessointinopeudesta ja tarkkaavaisuudesta. Pistealue: 0-110 (oikeiden vastaavuuksien määrä 90 sekunnissa) Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa |
Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Muutos Controlled Oral Word Association Test (COWAT) -testissä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Controlled Oral Word Association Test (COWAT) arvioi sanallista sujuvuutta ja toiminnanohjausta. Pistemäärä: 0–rajaton (kaikkien kolmen 60 sekunnin kokeen aikana tuotettujen sanojen kokonaismäärä) Korkeammat pisteet osoittavat parempaa sanallista sujuvuutta ja toiminnanohjausta |
Alkutilanne ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Stroopin interferenssitestin tuloksen muutos
Aikaikkuna: Alkuperäiset arvot ja 2 päivän kuluessa 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä
|
Stroopin interferenssitesti arvioi kognitiivista estoa ja toimeenpanotoimintoa. Pistemääräalue: 0–rajoittamaton (oikeiden vastausten määrä interferenssitehtävässä aikarajoituksen sisällä) Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintakykyä |
Alkuperäiset arvot ja 2 päivän kuluessa 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä
|
|
Toiminnallisen itsenäisyyden asteikon muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Funktionaalinen itsenäisyysasteikko arvioi potilaan itsenäisyystasoa päivittäisissä toiminnoissa. Pistemääräalue: 0-100 Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa itsenäisyyttä |
Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Kokonaistoimintakyvyn (TFC) muutos
Aikaikkuna: Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Total Functional Capacity (TFC) -asteikko on osa Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) -asteikkoa, joka arvioi toimintakykyä. Pistemäärän vaihteluväli: 0-13 Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä |
Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Toiminnallisen arvioinnin pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Funktionaalinen arviointipistemäärä on osa yhtenäistä Huntingtonin taudin arviointiasteikkoa (UHDRS), joka arvioi potilaan kykyä suorittaa tiettyjä tehtäviä. Pistemäärän vaihteluväli: 0-25 Korkeammat pistemäärät osoittavat parempaa toimintakykyä |
Alkutila ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Muutos seerumin hermospesifisessä enolaasissa (NSE)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Seerumin neuroni-spesifinen enolaasi (NSE) on hermovaurion biomarkkeri. Mittayksikkö: ng/mL Korkeammat tasot osoittavat enemmän hermovaurioita |
Alkutilanne ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
|
Muutos multimodaalisissa magneettikuvausparametreissa (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Perustason muutos rakenteellisissa ja toiminnallisissa aivoyhteyksissä monimuotoisen magneettikuvauksen (MRI) avulla arvioituina LIFU:n neuromodulaatio-vaikutusten arvioimiseksi.
|
Perustaso ja 5 päivän LIFU-hoidon päätyttyä 2 päivän kuluessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .