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Optimierung der Parameter von niedrigintensivem fokussiertem Ultraschall für die pallidale Modulation bei Chorea Huntington

23. April 2026 aktualisiert von: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Niederintensive fokussierte Ultraschallstimulation des externen Globus pallidus bei Huntington-Krankheit: Eine Phase I/II Sicherheits- und Machbarkeitsstudie

Zweck dieser Forschungsstudie ist es, die optimale Pulsrepetitionsfrequenz von fokussiertem Ultraschall mit niedriger Intensität zu bestimmen, die sicher und wirksam ist, um die motorischen Symptome bei Patienten mit Huntington-Krankheit zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Huntington-Krankheit ist eine autosomal-dominante neurodegenerative Erkrankung, die durch eine CAG-Repeat-Expansion im HTT-Gen verursacht wird. Die frühe Degeneration von striatalen Neuronen, die zum äußeren Globus pallidus (GPe) projizieren, führt zu einer abnormalen Basalganglien-Schaltkreisfunktion und beeinträchtigter motorischer Kontrolle, was unwillkürliche Bewegungen und andere motorische Symptome verursacht. Aktuelle Behandlungen sind nur symptomatisch, es gibt keine krankheitsmodifizierenden Therapien. Tiefe Hirnstimulation, die auf den Globus pallidus abzielt, hat Wirksamkeit gezeigt, ist jedoch invasiv und mit signifikanten unerwünschten Ereignissen verbunden.

Niedrigintensiver fokussierter Ultraschall (LIFU) ermöglicht nicht-invasive, tiefe und millimetergenaue Neuromodulation. Er wurde bei verschiedenen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen mit günstiger Sicherheit und Wirksamkeit angewendet und zeigt Potenzial für die Neuromodulation von Basalganglien-Schaltkreisen.

Diese adaptive dosisfindende prospektive Interventionsstudie der Phase I/II bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von LIFU, das auf den äußeren Globus pallidus bei Patienten mit Huntington-Krankheit abzielt. Unter Verwendung von MRT-abgeleiteten individualisierten Kopfmodellen und Echtzeit-Neuronavigation verwendet die Studie ein Bayes'sches optimales Intervall (BOIN)-Design mit drei Pulsrepetitionsfrequenzen: 10 Hz, 50 Hz und 100 Hz. Patienten werden in sequentiellen Kohorten von drei Personen eingeschlossen, wobei die Dosiseskalation durch einen nutzenbasierten Ansatz geleitet wird, der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten integriert. Jeder Patient erhält zehn LIFU-Sitzungen über fünf aufeinanderfolgende Tage, mit zwei Sitzungen täglich. Motorische Funktion, kognitive Funktion, funktionelle Bewertungen und Magnetresonanztomographie werden vor der ersten Behandlungssitzung und nach der letzten Behandlungssitzung bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Rekrutierung
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Genetisch bestätigte Huntington-Krankheit mit HTT-CAG-Repeat-Länge von 40 oder mehr
  2. Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Maximal Chorea Score von 8 oder höher auf einer Skala von 0 bis 28, wobei höhere Werte schwerere Chorea anzeigen
  3. Huntington's Disease Integrated Staging System Stadium 2 oder 3
  4. Bereitschaft zur Teilnahme und Abgabe einer informierten Einwilligung
  5. Verfügbarkeit einer zuverlässigen Betreuungsperson
  6. Keine schwere kognitive Beeinträchtigung, die eine zuverlässige Berichterstattung von unerwünschten Ereignissen oder Wirksamkeit während der Behandlung ausschließen würde

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von Selbstverletzung, aggressivem Verhalten oder instabilen psychiatrischen Störungen
  2. Vorgeschichte von Kopfverletzung oder neurochirurgischem Eingriff
  3. Vorhandensein von intrakraniellen Implantaten, metallischen Fremdkörpern, Cochlea-Implantaten oder Herzschrittmachern
  4. Schwere systemische Erkrankung, Schwangerschaft oder Stillzeit
  5. Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie, Ultraschall oder Anästhesie
  6. Vorherige Behandlung mit Elektrokrampftherapie, transkranieller Magnetstimulation, transkranieller Gleichstromstimulation, transkranieller Wechselstromstimulation oder anderen Neuromodulationstherapien innerhalb der letzten 3 Jahre
  7. Schwere Hirnatrophie mit unklarer Struktur des Globus pallidus externus im MRT
  8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  9. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers eine Teilnahme ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 10 Hz LIFU-Gruppe
Niederintensiver fokussierter Ultraschall (LIFU), PRF 10 Hz
Gerät: Niederintensive fokussierte Ultraschallstimulation (LIFU)

Dies ist keine traditionelle dreigliedrige Parallelstudie, sondern eine Phase-I/II-Dosisfindungsstudie mit einem adaptiven Design. Teilnehmer werden basierend auf vordefinierten Regeln dynamisch drei Pulsrepetitionsfrequenzstufen (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) zugewiesen, anstatt einer festen Randomisierung.

Die Studie verwendet ein zweistufiges, nutzenbasiertes Bayes'sches Optimalintervall-Design (U-BOIN):

Stufe I: Dosisentscheidungen basieren ausschließlich auf der Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT). Teilnehmer werden in Kohorten von drei Personen eingeschrieben. Basierend auf beobachteten DLTs wird die Dosis für die nächste Kohorte bestimmt (erhöhen/beibehalten/reduzieren).

Stufe II: Wenn eine Dosisgruppe 6 Teilnehmer erreicht oder die höchste Dosis untersucht wurde, werden Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten integriert, um einen Nutzwert zu berechnen. Nachfolgende Kohorten werden der Dosisgruppe mit dem höchsten Nutzwert zugewiesen.

Die Studie endet, wenn eine Dosisgruppe 12 Teilnehmer erreicht oder die Gesamtzahl der Einschreibungen 24 beträgt. Nicht alle drei Dosisstufen müssen genutzt werden. Die Zuweisung ist nicht a priori festgelegt.
Experimental: 50 Hz LIFU-Gruppe
Niederintensiver fokussierter Ultraschall (LIFU), PRF 50 Hz
Gerät: Niederintensive fokussierte Ultraschallstimulation (LIFU)

Dies ist keine traditionelle dreigliedrige Parallelstudie, sondern eine Phase-I/II-Dosisfindungsstudie mit einem adaptiven Design. Teilnehmer werden basierend auf vordefinierten Regeln dynamisch drei Pulsrepetitionsfrequenzstufen (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) zugewiesen, anstatt einer festen Randomisierung.

Die Studie verwendet ein zweistufiges, nutzenbasiertes Bayes'sches Optimalintervall-Design (U-BOIN):

Stufe I: Dosisentscheidungen basieren ausschließlich auf der Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT). Teilnehmer werden in Kohorten von drei Personen eingeschrieben. Basierend auf beobachteten DLTs wird die Dosis für die nächste Kohorte bestimmt (erhöhen/beibehalten/reduzieren).

Stufe II: Wenn eine Dosisgruppe 6 Teilnehmer erreicht oder die höchste Dosis untersucht wurde, werden Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten integriert, um einen Nutzwert zu berechnen. Nachfolgende Kohorten werden der Dosisgruppe mit dem höchsten Nutzwert zugewiesen.

Die Studie endet, wenn eine Dosisgruppe 12 Teilnehmer erreicht oder die Gesamtzahl der Einschreibungen 24 beträgt. Nicht alle drei Dosisstufen müssen genutzt werden. Die Zuweisung ist nicht a priori festgelegt.
Experimental: 100 Hz LIFU-Gruppe
Niederintensiver fokussierter Ultraschall (LIFU), PRF 100 Hz
Gerät: Niederintensive fokussierte Ultraschallstimulation (LIFU)

Dies ist keine traditionelle dreigliedrige Parallelstudie, sondern eine Phase-I/II-Dosisfindungsstudie mit einem adaptiven Design. Teilnehmer werden basierend auf vordefinierten Regeln dynamisch drei Pulsrepetitionsfrequenzstufen (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) zugewiesen, anstatt einer festen Randomisierung.

Die Studie verwendet ein zweistufiges, nutzenbasiertes Bayes'sches Optimalintervall-Design (U-BOIN):

Stufe I: Dosisentscheidungen basieren ausschließlich auf der Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT). Teilnehmer werden in Kohorten von drei Personen eingeschrieben. Basierend auf beobachteten DLTs wird die Dosis für die nächste Kohorte bestimmt (erhöhen/beibehalten/reduzieren).

Stufe II: Wenn eine Dosisgruppe 6 Teilnehmer erreicht oder die höchste Dosis untersucht wurde, werden Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten integriert, um einen Nutzwert zu berechnen. Nachfolgende Kohorten werden der Dosisgruppe mit dem höchsten Nutzwert zugewiesen.

Die Studie endet, wenn eine Dosisgruppe 12 Teilnehmer erreicht oder die Gesamtzahl der Einschreibungen 24 beträgt. Nicht alle drei Dosisstufen müssen genutzt werden. Die Zuweisung ist nicht a priori festgelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Inzidenz von dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Zu jedem Zeitpunkt während oder unmittelbar nach dem Eingriff am Tag der LIFUS-Anwendung

DLT bezieht sich auf das Auftreten eines der folgenden sechs Ereignisse während der LIFU-Behandlung:

  1. Verbrennung zweiten Grades auf der Kopfhaut;
  2. Klinischer Krampfanfall;
  3. Verschlimmerung der Chorea oder neue Bewegungsstörung;
  4. Signifikante Verschlechterung der Stimmung oder des mentalen Zustands des Patienten (z.B. Angst, Depression, Halluzinationen, übermäßige Schläfrigkeit);
  5. Schwere autonome Dysfunktion, wie ausgeprägte Blutdruckschwankungen, abnorme Herzfrequenz oder Atemnot;
  6. Bildgebungsbezogene Sicherheitsereignisse: neu aufgetretenes oder deutlich vergrößertes Hirnödem, neue Mikroblutungen, neue Infarkte oder strukturelle Anomalien im Behandlungsbereich in der kranialen MRT nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangsbefund, die sowohl von Radiologen als auch von Klinikern als klinisch signifikant eingestuft werden.
Zu jedem Zeitpunkt während oder unmittelbar nach dem Eingriff am Tag der LIFUS-Anwendung
Wirksamkeit: Veränderung des Gesamtmotorik-Scores der vereinheitlichten Huntington-Krankheits-Bewertungsskala (UHDRS-TMS)
Zeitfenster: Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Die Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS) bewertet die motorische Beeinträchtigung bei der Huntington-Krankheit.

Bewertungsbereich: 0-124 Höhere Werte deuten auf eine schwerwiegendere motorische Beeinträchtigung hin

Ein Ansprechen ist als eine Reduktion von ≥4 Punkten gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Umfassende Nutzen-Risiko-Bewertung: Nutzen
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Utility ist ein zusammengesetztes Maß, das dosislimitierende Toxizität (DLT) und Wirksamkeitsreaktion integriert, um das gesamte Nutzen-Risiko-Verhältnis für jede Dosisgruppe zu quantifizieren.

Während der Studie wird der Utility-Wert für jede Dosisgruppe dynamisch mithilfe der U-BOIN-Designplattform berechnet. In Phase II bestimmt der Utility-Wert die Dosiszuteilung für nachfolgende Kohorten. Nach Abschluss der Studie wird die Dosisgruppe mit dem höchsten Utility-Wert als optimale biologische Dosis identifiziert.
Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der Patient Global Impression of Change (PGI-C) ist eine patientenberichtete Skala zur Bewertung der wahrgenommenen Veränderung des Gesamtzustands nach der Behandlung.

Bewertungsbereich: 1-7 Niedrigere Werte deuten auf eine größere Verbesserung hin
Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Klinischer globaler Eindruck der Veränderung (CGI-C)
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Die Clinical Global Impression of Change (CGI-C) ist eine klinikerbewertete Skala zur Beurteilung der allgemeinen Veränderung des klinischen Zustands des Patienten.

Bewertungsbereich: 1-7 Niedrigere Werte zeigen eine größere Verbesserung an
Innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Änderung des Chorea-Scores der Unified Huntington's Disease Rating Scale
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der UHDRS-Chorea-Score bewertet den Schweregrad choreatischer Bewegungen.

Bewertungsbereich: 0-28 Höhere Werte deuten auf schwerere Chorea hin
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Änderung im Symbol-Digit-Modalities-Test (SDMT)
Zeitfenster: Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der Symbol-Digit-Modalities-Test (SDMT) ist eine kognitive Bewertung der Verarbeitungsgeschwindigkeit und Aufmerksamkeit.

Punktzahlbereich: 0-110 (Anzahl korrekter Übereinstimmungen innerhalb von 90 Sekunden)

Höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin
Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Veränderung im Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der Controlled Oral Word Association Test (COWAT) bewertet verbale Flüssigkeit und exekutive Funktion.

Punktzahlbereich: 0-unbegrenzt (Gesamtzahl der Wörter über drei Durchgänge, jeweils 60 Sekunden)

Höhere Punktzahlen deuten auf eine bessere verbale Flüssigkeit und exekutive Funktion hin
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Veränderung des Stroop-Interferenz-Test-Ergebnisses
Zeitfenster: Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der Stroop-Interferenztest bewertet kognitive Inhibition und exekutive Funktion.

Bewertungsbereich: 0-unbegrenzt (Anzahl korrekter Antworten bei der Interferenzaufgabe innerhalb einer Zeitbegrenzung)

Höhere Werte deuten auf eine bessere kognitive Funktion hin
Ausgangswert und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Änderung der Funktionalen Unabhängigkeitsskala
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Die Functional Independence Scale bewertet das Unabhängigkeitsniveau eines Patienten bei täglichen Aktivitäten.

Punktzahlbereich: 0-100

Höhere Punktzahlen zeigen eine größere Unabhängigkeit an
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Änderung der gesamten funktionellen Kapazität (TFC)
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Die Total Functional Capacity (TFC)-Skala ist eine Komponente der Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), die die funktionelle Kapazität bewertet.

Punktzahlbereich: 0-13

Höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere funktionelle Kapazität hin
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Änderung des Funktionsbewertungsscores
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Der Functional Assessment Score ist eine Komponente der Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), die die Fähigkeit des Patienten bewertet, bestimmte Aufgaben auszuführen.

Punktzahlbereich: 0-25

Höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere funktionale Fähigkeit hin
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Veränderung des Serum-Neuron-spezifischen Enolase (NSE)
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Serum-Neuronenspezifische Enolase (NSE) ist ein Biomarker für neuronale Schädigung.

Maßeinheit: ng/mL

Höhere Werte deuten auf stärkere neuronale Schäden hin
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Veränderung der multimodalen Magnetresonanztomographie (MRT)-Parameter
Zeitfenster: Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung
Veränderung vom Ausgangswert bei strukturellen und funktionellen Gehirnkonnektivitätsmetriken, bewertet durch multimodale MRT, um die neuromodulatorischen Effekte von LIFU zu evaluieren.
Baseline und innerhalb von 2 Tagen nach Abschluss der 5-tägigen LIFU-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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