헌팅턴병의 창백핵 변조를 위한 저강도 집속 초음파 파라미터 최적화

이것은 전통적인 삼중 평행 시험이 아니라 사전 정의된 규칙에 따라 고정된 무작위 배정이 아닌 세 가지 펄스 반복 주파수 수준(10 Hz, 50 Hz, 100 Hz)에 동적으로 할당되는 적응형 설계를 사용한 1/2상 용량 탐색 연구입니다.

이 연구는 2단계 효용 기반 베이지안 최적 구간(U-BOIN) 설계를 채택합니다:

1단계: 용량 결정은 용량 제한 독성(DLT) 발생률에만 기반합니다. 참가자는 3명씩 코호트로 등록됩니다. 관찰된 DLT를 기반으로 다음 코호트의 용량이 결정됩니다(증가/유지/감소).

2단계: 어떤 용량 그룹이 6명의 참가자에 도달하거나 최고 용량이 탐색되면 안전성 및 효능 데이터를 통합하여 효용 값을 계산합니다. 이후 코호트는 가장 높은 효용 값을 가진 용량 그룹에 할당됩니다.

어떤 용량 그룹이 12명의 참가자에 도달하거나 총 등록이 24명에 도달하면 연구가 중단됩니다. 세 가지 용량 수준이 모두 사용되지 않을 수 있습니다. 할당은 사전에 고정되지 않습니다.

이것은 전통적인 삼중 평행 시험이 아니라 사전 정의된 규칙에 따라 고정된 무작위 배정이 아닌 세 가지 펄스 반복 주파수 수준(10 Hz, 50 Hz, 100 Hz)에 동적으로 할당되는 적응형 설계를 사용한 1/2상 용량 탐색 연구입니다.

이 연구는 2단계 효용 기반 베이지안 최적 구간(U-BOIN) 설계를 채택합니다:

1단계: 용량 결정은 용량 제한 독성(DLT) 발생률에만 기반합니다. 참가자는 3명씩 코호트로 등록됩니다. 관찰된 DLT를 기반으로 다음 코호트의 용량이 결정됩니다(증가/유지/감소).

2단계: 어떤 용량 그룹이 6명의 참가자에 도달하거나 최고 용량이 탐색되면 안전성 및 효능 데이터를 통합하여 효용 값을 계산합니다. 이후 코호트는 가장 높은 효용 값을 가진 용량 그룹에 할당됩니다.

어떤 용량 그룹이 12명의 참가자에 도달하거나 총 등록이 24명에 도달하면 연구가 중단됩니다. 세 가지 용량 수준이 모두 사용되지 않을 수 있습니다. 할당은 사전에 고정되지 않습니다.

이것은 전통적인 삼중 평행 시험이 아니라 사전 정의된 규칙에 따라 고정된 무작위 배정이 아닌 세 가지 펄스 반복 주파수 수준(10 Hz, 50 Hz, 100 Hz)에 동적으로 할당되는 적응형 설계를 사용한 1/2상 용량 탐색 연구입니다.

이 연구는 2단계 효용 기반 베이지안 최적 구간(U-BOIN) 설계를 채택합니다:

1단계: 용량 결정은 용량 제한 독성(DLT) 발생률에만 기반합니다. 참가자는 3명씩 코호트로 등록됩니다. 관찰된 DLT를 기반으로 다음 코호트의 용량이 결정됩니다(증가/유지/감소).

2단계: 어떤 용량 그룹이 6명의 참가자에 도달하거나 최고 용량이 탐색되면 안전성 및 효능 데이터를 통합하여 효용 값을 계산합니다. 이후 코호트는 가장 높은 효용 값을 가진 용량 그룹에 할당됩니다.

어떤 용량 그룹이 12명의 참가자에 도달하거나 총 등록이 24명에 도달하면 연구가 중단됩니다. 세 가지 용량 수준이 모두 사용되지 않을 수 있습니다. 할당은 사전에 고정되지 않습니다.

DLT는 LIFU 치료 중 다음 여섯 가지 사건 중 하나가 발생하는 것을 의미합니다:

1. 2도 두피 화상;
2. 임상적 발작;
3. 무도증의 악화 또는 새로운 운동 장애;
4. 환자의 기분 또는 정신 상태의 현저한 악화(예: 불안, 우울증, 환각, 과도한 졸림);
5. 현저한 혈압 변동, 비정상적인 심박수 또는 호흡 곤란과 같은 심한 자율 신경 기능 장애;
6. 영상 관련 안전 사건: 치료 후 두부 MRI에서 기준선과 비교하여 치료 영역에 새로운 또는 현저히 확대된 뇌부종, 새로운 미세출혈, 새로운 경색 또는 구조적 이상이 방사선 전문의와 임상의 모두에 의해 임상적으로 유의미하다고 판단되는 경우.

통합 헌팅턴병 평가 척도 총 운동 점수(UHDRS-TMS)는 헌팅턴병의 운동 장애를 평가합니다.

점수 범위: 0-124 점수가 높을수록 더 심각한 운동 장애를 나타냅니다.

반응은 기준선에서 4점 이상 감소한 것으로 정의됩니다.

유틸리티는 각 용량 그룹의 전반적인 이익-위험 균형을 정량화하기 위해 용량 제한 독성(DLT)과 효능 반응을 통합한 복합 측정값입니다.

시험 중, 각 용량 그룹의 유틸리티 값은 U-BOIN 설계 플랫폼을 사용하여 동적으로 계산됩니다. 2단계에서는 유틸리티 값이 후속 코호트의 용량 할당을 결정합니다. 연구 완료 시, 가장 높은 유틸리티 값을 가진 용량 그룹이 최적 생물학적 용량으로 확인됩니다.

환자 전반적 변화 인상 척도(PGI-C)는 치료 후 전반적인 상태에 대한 인지된 변화를 평가하는 환자 보고형 척도입니다.

점수 범위: 1-7 낮은 점수는 더 큰 개선을 나타냅니다

임상 종합 변화 인상(CGI-C)은 환자의 임상 상태의 전반적인 변화를 평가하는 임상의 평정 척도입니다.

점수 범위: 1-7 낮은 점수는 더 큰 개선을 나타냅니다.

UHDRS 무도증 점수는 무도성 움직임의 심각도를 평가합니다.

점수 범위: 0-28, 점수가 높을수록 더 심각한 무도증을 나타냅니다.

심볼 디지트 방식 검사(SDMT)는 처리 속도와 주의력을 평가하는 인지 평가입니다.

점수 범위: 0-110 (90초 내 정답 매칭 수)

점수가 높을수록 인지 기능이 더 좋음을 나타냅니다

통제 구어 단어 연합 검사(COWAT)는 언어 유창성과 실행 기능을 평가합니다.

점수 범위: 0-무제한(60초씩 3회 시행에서 생성된 총 단어 수)

점수가 높을수록 언어 유창성과 실행 기능이 더 좋음을 나타냅니다.

Stroop 간섭 검사는 인지 억제와 실행 기능을 평가합니다.

점수 범위: 0-무제한 (제한 시간 내 간섭 과제에서의 정답 수)

높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.

기능적 독립 척도는 환자의 일상 활동에서의 독립 수준을 평가합니다.

점수 범위: 0-100

점수가 높을수록 독립성이 더 높음을 나타냅니다.

총 기능 능력(TFC) 척도는 기능 능력을 평가하는 통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS)의 구성 요소입니다.

점수 범위: 0-13

점수가 높을수록 기능 능력이 더 좋음을 나타냅니다

기능 평가 점수는 환자의 특정 작업 수행 능력을 평가하는 통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS)의 구성 요소입니다.

점수 범위: 0-25

점수가 높을수록 기능적 능력이 더 좋음을 나타냅니다.

혈청 뉴런 특이 엔올라제(NSE)는 신경 손상의 생체표지자입니다.

측정 단위: ng/mL

높은 수치는 더 많은 신경 손상을 나타냅니다