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Optimisation des paramètres des ultrasons focalisés de faible intensité pour la modulation pallidale dans la maladie de Huntington

23 avril 2026 mis à jour par: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Stimulation par Ultrasons Focalisés de Basse Intensité du Globus Pallidus Externe dans la Maladie de Huntington : Un Essai de Phase I/II sur la Sécurité et la Faisabilité

L'objectif de cette étude de recherche est de déterminer la fréquence de répétition d'impulsions optimale des ultrasons focalisés de faible intensité qui est sûre et efficace pour améliorer les symptômes moteurs chez les patients atteints de la maladie de Huntington.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Huntington est un trouble neurodégénératif autosomique dominant causé par une expansion des répétitions CAG du gène HTT. La dégénérescence précoce des neurones striataux se projetant vers le globus pallidus externe (GPe) conduit à une altération des circuits des ganglions de la base et à un contrôle moteur déficient, entraînant des mouvements involontaires et d'autres symptômes moteurs. Les traitements actuels sont uniquement symptomatiques, sans thérapies modifiant l'évolution de la maladie disponibles. La stimulation cérébrale profonde ciblant le globus pallidus a démontré une efficacité mais est invasive et associée à des événements indésirables significatifs.

Les ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU) permettent une neuromodulation non invasive, profonde et de précision millimétrique. Ils ont été appliqués dans divers troubles neurologiques et psychiatriques avec une sécurité et une efficacité favorables, démontrant un potentiel pour la neuromodulation des circuits des ganglions de la base.

Cette étude interventionnelle prospective de phase I/II avec escalade de dose adaptative évalue la sécurité et l'efficacité du LIFU ciblant le globus pallidus externe chez des patients atteints de la maladie de Huntington. En utilisant des modèles de tête individualisés dérivés de l'IRM et une neuronavigation en temps réel, l'étude emploie un design bayésien d'intervalle optimal (BOIN) avec trois fréquences de répétition d'impulsions : 10 Hz, 50 Hz et 100 Hz. Les patients sont inclus en cohortes séquentielles de trois, avec une escalade de dose guidée par une approche basée sur l'utilité intégrant les données de sécurité et d'efficacité. Chaque patient reçoit dix sessions de LIFU sur cinq jours consécutifs, avec deux sessions quotidiennes. La fonction motrice, la fonction cognitive, les évaluations fonctionnelles et l'imagerie par résonance magnétique sont évaluées avant la première session de traitement et après la session de traitement finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Maladie de Huntington génétiquement confirmée avec une longueur de répétition CAG HTT de 40 ou plus
  2. Score total maximal de chorée sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington de 8 ou plus sur une échelle de 0 à 28, les scores plus élevés indiquant une chorée plus sévère
  3. Système de stadification intégrée de la maladie de Huntington stade 2 ou 3
  4. Disposé à participer et à fournir un consentement éclairé
  5. Avoir un aidant fiable disponible
  6. Aucune déficience cognitive sévère qui empêcherait un signalement fiable des événements indésirables ou de l'efficacité pendant le traitement

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents d'automutilation, de comportement agressif ou de troubles psychiatriques instables
  2. Antécédents de traumatisme crânien ou d'intervention neurochirurgicale
  3. Présence d'implants intracrâniens, de corps étrangers métalliques, d'implants cochléaires ou de stimulateurs cardiaques
  4. Maladie systémique sévère, grossesse ou allaitement
  5. Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique, à l'échographie ou à l'anesthésie
  6. Traitement antérieur par électroconvulsivothérapie, stimulation magnétique transcrânienne, stimulation transcrânienne à courant continu, stimulation transcrânienne à courant alternatif ou autres thérapies de neuromodulation au cours des 3 dernières années
  7. Atrophie cérébrale sévère avec structure du globus pallidus externe floue à l'IRM
  8. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
  9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe LIFU 10 Hz
Ultrasons focalisés de basse intensité (LIFU), PRF 10 Hz
Dispositif: Stimulation par ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU)

Il ne s'agit pas d'un essai parallèle traditionnel à trois bras, mais d'une étude de recherche de dose de stade I/II utilisant un plan adaptatif. Les participants sont assignés dynamiquement à trois niveaux de fréquence de répétition des impulsions (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) sur la base de règles prédéfinies, plutôt que d'une randomisation fixe.

L'étude adopte un plan bayésien optimal à intervalle basé sur l'utilité (U-BOIN) en deux étapes :

Étape I : Les décisions de dosage sont basées uniquement sur l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT). Les participants sont inscrits par cohortes de trois. Sur la base des DLT observées, la dose de la cohorte suivante est déterminée (augmenter/rester/réduire).

Étape II : Lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 6 participants ou que la dose la plus élevée est explorée, les données de sécurité et d'efficacité sont intégrées pour calculer une valeur d'utilité. Les cohortes suivantes sont assignées au groupe de dose ayant la valeur d'utilité la plus élevée.

L'étude s'arrête lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 12 participants ou que l'inscription totale atteint 24. Les trois niveaux de dose peuvent ne pas être tous utilisés. L'allocation n'est pas fixée a priori.
Expérimental: Groupe LIFU 50 Hz
Ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU), PRF 50 Hz
Dispositif: Stimulation par ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU)

Il ne s'agit pas d'un essai parallèle traditionnel à trois bras, mais d'une étude de recherche de dose de stade I/II utilisant un plan adaptatif. Les participants sont assignés dynamiquement à trois niveaux de fréquence de répétition des impulsions (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) sur la base de règles prédéfinies, plutôt que d'une randomisation fixe.

L'étude adopte un plan bayésien optimal à intervalle basé sur l'utilité (U-BOIN) en deux étapes :

Étape I : Les décisions de dosage sont basées uniquement sur l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT). Les participants sont inscrits par cohortes de trois. Sur la base des DLT observées, la dose de la cohorte suivante est déterminée (augmenter/rester/réduire).

Étape II : Lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 6 participants ou que la dose la plus élevée est explorée, les données de sécurité et d'efficacité sont intégrées pour calculer une valeur d'utilité. Les cohortes suivantes sont assignées au groupe de dose ayant la valeur d'utilité la plus élevée.

L'étude s'arrête lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 12 participants ou que l'inscription totale atteint 24. Les trois niveaux de dose peuvent ne pas être tous utilisés. L'allocation n'est pas fixée a priori.
Expérimental: Groupe LIFU 100 Hz
Ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU), PRF 100 Hz
Dispositif: Stimulation par ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU)

Il ne s'agit pas d'un essai parallèle traditionnel à trois bras, mais d'une étude de recherche de dose de stade I/II utilisant un plan adaptatif. Les participants sont assignés dynamiquement à trois niveaux de fréquence de répétition des impulsions (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) sur la base de règles prédéfinies, plutôt que d'une randomisation fixe.

L'étude adopte un plan bayésien optimal à intervalle basé sur l'utilité (U-BOIN) en deux étapes :

Étape I : Les décisions de dosage sont basées uniquement sur l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT). Les participants sont inscrits par cohortes de trois. Sur la base des DLT observées, la dose de la cohorte suivante est déterminée (augmenter/rester/réduire).

Étape II : Lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 6 participants ou que la dose la plus élevée est explorée, les données de sécurité et d'efficacité sont intégrées pour calculer une valeur d'utilité. Les cohortes suivantes sont assignées au groupe de dose ayant la valeur d'utilité la plus élevée.

L'étude s'arrête lorsque n'importe quel groupe de dose atteint 12 participants ou que l'inscription totale atteint 24. Les trois niveaux de dose peuvent ne pas être tous utilisés. L'allocation n'est pas fixée a priori.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité : Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: À tout moment pendant ou immédiatement après l'intervention le jour de l'application du LIFUS

La DLT fait référence à la survenue de l'un des six événements suivants pendant le traitement par LIFU :

  1. Brûlure du cuir chevelu au deuxième degré ;
  2. Crise clinique ;
  3. Aggravation de la chorée ou nouveau trouble du mouvement ;
  4. Détérioration significative de l'humeur ou de l'état mental du patient (par exemple, anxiété, dépression, hallucinations, somnolence excessive) ;
  5. Dysfonctionnement autonome sévère, tel que des fluctuations marquées de la pression artérielle, une fréquence cardiaque anormale ou une détresse respiratoire ;
  6. Événements de sécurité liés à l'imagerie : œdème cérébral nouveau ou significativement élargi, nouvelles microhémorragies, nouveaux infarctus ou anomalies structurelles dans la zone traitée sur l'IRM crânienne post-traitement par rapport à la ligne de base, jugés cliniquement significatifs par les radiologues et les cliniciens.
À tout moment pendant ou immédiatement après l'intervention le jour de l'application du LIFUS
Efficacité : Variation du score moteur total de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS-TMS)
Délai: Au départ et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

L'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington Score moteur total (UHDRS-TMS) évalue l'atteinte motrice dans la maladie de Huntington.

Plage de score : 0-124 Des scores plus élevés indiquent une atteinte motrice plus sévère

La réponse est définie comme une réduction de ≥4 points par rapport à la valeur initiale.
Au départ et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Utilité de l'évaluation complète bénéfices-risques
Délai: Dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

L'Utilité est une mesure composite intégrant la toxicité limitant la dose (DLT) et la réponse à l'efficacité pour quantifier l'équilibre global bénéfices-risques pour chaque groupe de dose.

Pendant l'essai, la valeur d'Utilité pour chaque groupe de dose est calculée dynamiquement à l'aide de la plateforme de conception U-BOIN. Dans l'Étape II, la valeur d'Utilité détermine l'allocation des doses pour les cohortes suivantes. À la fin de l'étude, le groupe de dose avec la valeur d'Utilité la plus élevée est identifié comme la dose biologique optimale.
Dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression globale du patient du changement (PGI-C)
Délai: Dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

L'Impression Globale du Patient du Changement (PGI-C) est une échelle rapportée par le patient évaluant le changement perçu dans l'état général après le traitement.

Plage de score : 1-7 Les scores inférieurs indiquent une amélioration plus importante
Dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Impression Clinique Globale du Changement (CGI-C)
Délai: Dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours

L'Impression Clinique Globale du Changement (CGI-C) est une échelle évaluée par le clinicien qui mesure le changement global de l'état clinique du patient.

Plage de scores : 1-7. Les scores inférieurs indiquent une amélioration plus importante.
Dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours
Modification du score de chorée de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington
Délai: Valeur initiale et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

Le score de chorée UHDRS évalue la sévérité des mouvements choréiformes.

Échelle de score : 0-28 Les scores plus élevés indiquent une chorée plus sévère
Valeur initiale et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Modification du test des symboles et des chiffres (SDMT)
Délai: Valeurs de base et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

Le test des modalités symboles-chiffres (SDMT) est une évaluation cognitive de la vitesse de traitement et de l'attention.

Plage de scores : 0-110 (nombre de correspondances correctes en 90 secondes)

Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive
Valeurs de base et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Évolution du test de fluence verbale contrôlée (COWAT)
Délai: Au départ et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours

Le test de fluidité verbale contrôlée (COWAT) évalue la fluidité verbale et les fonctions exécutives.

Plage de scores : 0-illimité (nombre total de mots générés sur trois essais, chacun de 60 secondes)

Des scores plus élevés indiquent une meilleure fluidité verbale et de meilleures fonctions exécutives
Au départ et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours
Changement du score au test d'interférence Stroop
Délai: Baseline et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

Le test d'interférence de Stroop évalue l'inhibition cognitive et les fonctions exécutives.

Plage de scores : 0-illimité (nombre de réponses correctes à la tâche d'interférence dans un temps limité)

Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive
Baseline et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Changement de l'échelle d'indépendance fonctionnelle
Délai: Ligne de base et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

L'échelle d'indépendance fonctionnelle évalue le niveau d'indépendance d'un patient dans les activités quotidiennes.

Plage de scores : 0-100

Des scores plus élevés indiquent une plus grande indépendance
Ligne de base et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Changement de la capacité fonctionnelle totale (CFT)
Délai: Baseline et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours

L'échelle de la capacité fonctionnelle totale (TFC) est un composant de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) qui évalue la capacité fonctionnelle.

Plage de scores : 0-13

Des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité fonctionnelle
Baseline et dans les 2 jours suivant l'achèvement du traitement LIFU de 5 jours
Changement du score d'évaluation fonctionnelle
Délai: Baseline et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours

Le score d'évaluation fonctionnelle est une composante de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) qui évalue la capacité du patient à réaliser des tâches spécifiques.

Plage de scores : 0-25

Des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité fonctionnelle
Baseline et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours
Changement de l'énolase spécifique des neurones (ESN) sérique
Délai: Ligne de base et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours

L'énolase spécifique des neurones (NSE) sérique est un biomarqueur de lésion neuronale.

Unité de mesure : ng/mL

Des niveaux plus élevés indiquent davantage de dommages neuronaux
Ligne de base et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours
Changement des paramètres d'imagerie par résonance magnétique (IRM) multimodale
Délai: Ligne de base et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours
Changement par rapport à la valeur initiale des mesures de connectivité cérébrale structurelle et fonctionnelle évaluées par IRM multimodale pour évaluer les effets neuromodulateurs de LIFU.
Ligne de base et dans les 2 jours suivant la fin du traitement LIFU de 5 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Première publication (Réel)

7 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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