Optymalizacja parametrów niskoenergetycznego skupionego ultradźwięku do modulacji gałki bladej w chorobie Huntingtona

To nie jest tradycyjne trójramienne badanie równoległe, ale badanie ustalania dawki w fazie I/II wykorzystujące adaptacyjny projekt. Uczestnicy są dynamicznie przydzielani do trzech poziomów częstotliwości powtarzania impulsów (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na podstawie wcześniej zdefiniowanych zasad, a nie stałej randomizacji.

Badanie przyjmuje dwustopniowy projekt oparty na użyteczności bayesowskiego optymalnego przedziału (U-BOIN):

Etap I: Decyzje dotyczące dawki opierają się wyłącznie na częstości występowania dawkowania ograniczającego toksyczność (DLT). Uczestnicy są rekrutowani w kohortach po trzech. Na podstawie obserwowanych DLT określa się dawkę dla następnej kohorty (zwiększenie/pozostanie/zmniejszenie).

Etap II: Gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 6 uczestników lub zostanie zbadana najwyższa dawka, dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są integrowane w celu obliczenia wartości użyteczności. Kolejne kohorty są przydzielane do grupy dawki o najwyższej wartości użyteczności.

Badanie kończy się, gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 12 uczestników lub całkowita rekrutacja osiągnie 24. Nie wszystkie trzy poziomy dawki mogą być wykorzystane. Alokacja nie jest ustalona a priori.

To nie jest tradycyjne trójramienne badanie równoległe, ale badanie ustalania dawki w fazie I/II wykorzystujące adaptacyjny projekt. Uczestnicy są dynamicznie przydzielani do trzech poziomów częstotliwości powtarzania impulsów (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na podstawie wcześniej zdefiniowanych zasad, a nie stałej randomizacji.

Badanie przyjmuje dwustopniowy projekt oparty na użyteczności bayesowskiego optymalnego przedziału (U-BOIN):

Etap I: Decyzje dotyczące dawki opierają się wyłącznie na częstości występowania dawkowania ograniczającego toksyczność (DLT). Uczestnicy są rekrutowani w kohortach po trzech. Na podstawie obserwowanych DLT określa się dawkę dla następnej kohorty (zwiększenie/pozostanie/zmniejszenie).

Etap II: Gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 6 uczestników lub zostanie zbadana najwyższa dawka, dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są integrowane w celu obliczenia wartości użyteczności. Kolejne kohorty są przydzielane do grupy dawki o najwyższej wartości użyteczności.

Badanie kończy się, gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 12 uczestników lub całkowita rekrutacja osiągnie 24. Nie wszystkie trzy poziomy dawki mogą być wykorzystane. Alokacja nie jest ustalona a priori.

To nie jest tradycyjne trójramienne badanie równoległe, ale badanie ustalania dawki w fazie I/II wykorzystujące adaptacyjny projekt. Uczestnicy są dynamicznie przydzielani do trzech poziomów częstotliwości powtarzania impulsów (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na podstawie wcześniej zdefiniowanych zasad, a nie stałej randomizacji.

Badanie przyjmuje dwustopniowy projekt oparty na użyteczności bayesowskiego optymalnego przedziału (U-BOIN):

Etap I: Decyzje dotyczące dawki opierają się wyłącznie na częstości występowania dawkowania ograniczającego toksyczność (DLT). Uczestnicy są rekrutowani w kohortach po trzech. Na podstawie obserwowanych DLT określa się dawkę dla następnej kohorty (zwiększenie/pozostanie/zmniejszenie).

Etap II: Gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 6 uczestników lub zostanie zbadana najwyższa dawka, dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są integrowane w celu obliczenia wartości użyteczności. Kolejne kohorty są przydzielane do grupy dawki o najwyższej wartości użyteczności.

Badanie kończy się, gdy jakakolwiek grupa dawki osiągnie 12 uczestników lub całkowita rekrutacja osiągnie 24. Nie wszystkie trzy poziomy dawki mogą być wykorzystane. Alokacja nie jest ustalona a priori.

DLT odnosi się do wystąpienia któregokolwiek z sześciu następujących zdarzeń podczas leczenia LIFU:

1. Oparzenie skóry głowy drugiego stopnia;
2. Napad kliniczny;
3. Pogorszenie pląsawicy lub nowe zaburzenie ruchowe;
4. Znaczne pogorszenie nastroju lub stanu psychicznego pacjenta (np. lęk, depresja, halucynacje, nadmierna senność);
5. Cieżka dysfunkcja autonomiczna, taka jak znaczne wahania ciśnienia krwi, nieprawidłowe tętno lub duszność;
6. Zdarzenia bezpieczeństwa związane z obrazowaniem: nowy lub znacznie powiększony obrzęk mózgu, nowe mikrowylewy, nowe zawały lub nieprawidłowości strukturalne w obszarze leczenia na kontrolnym MRI czaszki po leczeniu w porównaniu z wyjściowym, uznane za klinicznie istotne zarówno przez radiologów, jak i klinicystów.

Zunifikowana Skala Oceny Choroby Huntingtona – Całkowity Wynik Motoryczny (UHDRS-TMS) ocenia zaburzenia motoryczne w chorobie Huntingtona.

Zakres punktacji: 0-124. Wyższe wyniki wskazują na cięższe zaburzenia motoryczne.

Odpowiedź definiuje się jako redukcję o ≥4 punkty od wartości wyjściowej.

Użyteczność jest miarą złożoną, integrującą toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i odpowiedź na skuteczność, aby określić ogólną równowagę korzyści i ryzyka dla każdej grupy dawki.

Podczas badania wartość Użyteczności dla każdej grupy dawki jest dynamicznie obliczana przy użyciu platformy projektowej U-BOIN. W Etapie II wartość Użyteczności określa przydział dawki dla kolejnych kohort. Po zakończeniu badania grupa dawki z najwyższą wartością Użyteczności jest identyfikowana jako optymalna dawka biologiczna.

Globalna ocena zmiany stanu pacjenta (PGI-C) to zgłaszana przez pacjenta skala oceniająca postrzeganą zmianę ogólnego stanu po leczeniu.

Zakres punktacji: 1-7 Niższe wyniki wskazują na większą poprawę

Kliniczna ogólna ocena zmiany (CGI-C) to skala oceniana przez klinicystę, która ocenia ogólną zmianę w stanie klinicznym pacjenta.

Zakres punktacji: 1-7 Niższe wyniki wskazują na większą poprawę

Skala UHDRS Chorea ocenia nasilenie ruchów pląsawiczych.

Zakres punktacji: 0-28 Wyższe wyniki wskazują na cięższą postać pląsawicy

Test Symboli Cyfr (SDMT) to poznawcza ocena szybkości przetwarzania i uwagi.

Zakres punktacji: 0-110 (liczba poprawnych dopasowań w ciągu 90 sekund)

Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą

Test Kontrolowanej Asocjacji Słownej (COWAT) ocenia płynność werbalną i funkcje wykonawcze.

Zakres punktacji: 0-bez ograniczeń (całkowita liczba słów wygenerowanych w trzech próbach, każda trwająca 60 sekund)

Wyższe wyniki wskazują na lepszą płynność werbalną i funkcje wykonawcze

Test interferencji Stroopa ocenia hamowanie poznawcze i funkcje wykonawcze.

Zakres punktacji: 0-nieograniczony (liczba poprawnych odpowiedzi w zadaniu interferencyjnym w określonym czasie)

Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą

Skala Niezależności Funkcjonalnej ocenia poziom samodzielności pacjenta w codziennych czynnościach.

Zakres punktacji: 0-100

Wyższe wyniki wskazują na większą niezależność

Skala Całkowitej Sprawności Funkcjonalnej (TFC) jest częścią Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Huntingtona (UHDRS), która ocenia zdolności funkcjonalne.

Zakres punktacji: 0-13

Wyższe wyniki wskazują na lepszą sprawność funkcjonalną

Funkcjonalny Wynik Oceny jest składnikiem Zunifikowanej Skali Oceny Choroby Huntingtona (UHDRS), który ocenia zdolność pacjenta do wykonywania określonych zadań.

Zakres punktacji: 0-25

Wyższe wyniki wskazują na lepszą sprawność funkcjonalną

Neuronowo-specyficzna enolaza w surowicy (NSE) jest biomarkerem uszkodzenia neuronów.

Jednostka miary: ng/mL

Wyższe poziomy wskazują na większe uszkodzenie neuronów