Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace parametrů nízko-intenzivního fokusovaného ultrazvuku pro palidální modulaci u Huntingtonovy choroby

23. dubna 2026 aktualizováno: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace vnějšího globu pallidu u Huntingtonovy choroby: Fáze I/II bezpečnostní a proveditelnostní studie

Účelem této výzkumné studie je určit optimální frekvenci opakování pulzů nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku, který je bezpečný a účinný při zlepšování motorických příznaků u pacientů s Huntingtonovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Huntingtonova choroba je autozomálně dominantní neurodegenerativní porucha způsobená expanzí CAG repetice genu HTT. Časná degenerace striatálních neuronů projekujících do vnějšího globu pallidu (GPe) vede k abnormálnímu okruhu bazálních ganglií a narušené motorické kontrole, což má za následek mimovolní pohyby a další motorické příznaky. Současné léčby jsou pouze symptomatické, bez dostupných chorobu modifikujících terapií. Hluboká mozková stimulace zaměřená na globus pallidus prokázala účinnost, ale je invazivní a spojená s významnými nežádoucími účinky.

Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) umožňuje neinvazivní, hlubokou a milimetrově přesnou neuromodulaci. Byl aplikován u různých neurologických a psychiatrických poruch s příznivou bezpečností a účinností, což demonstruje potenciál pro neuromodulaci okruhů bazálních ganglií.

Tato fáze I/II adaptivní prospektivní intervenční studie zaměřená na hledání dávky hodnotí bezpečnost a účinnost LIFU cíleného na vnější globus pallidus u pacientů s Huntingtonovou chorobou. Pomocí MRI odvozených individualizovaných modelů hlavy a real-time neuronavigace studie využívá Bayesův optimální intervalový (BOIN) design se třemi frekvencemi opakování pulzů: 10 Hz, 50 Hz a 100 Hz. Pacienti jsou zařazováni do sekvenčních kohort po třech, s eskalací dávky vedenou přístupem založeným na užitku integrujícím data o bezpečnosti a účinnosti. Každý pacient dostává deset sezení LIFU během pěti po sobě jdoucích dnů, s dvěma sezeními denně. Motorická funkce, kognitivní funkce, funkční hodnocení a magnetická rezonance jsou hodnoceny před prvním léčebným sezením a po posledním léčebném sezení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Geneticky potvrzená Huntingtonova choroba s délkou opakování HTT CAG 40 nebo vyšší
  2. Celkové maximální skóre chorey na Unifikované škále hodnocení Huntingtonovy choroby 8 nebo vyšší na škále od 0 do 28, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější choreu
  3. Systém integrovaného stagingu Huntingtonovy choroby stupeň 2 nebo 3
  4. Ochota účastnit se a poskytnout informovaný souhlas
  5. Dostupnost spolehlivého pečovatele
  6. Žádné závažné kognitivní postižení, které by znemožňovalo spolehlivé hlášení nežádoucích účinků nebo účinnosti během léčby

Kritéria pro vyloučení:

  1. Historie sebepoškozování, agresivního chování nebo nestabilních psychiatrických poruch
  2. Historie poranění hlavy nebo neurochirurgického zákroku
  3. Přítomnost intrakraniálních implantátů, kovových cizích těles, kochleárních implantátů nebo kardiostimulátorů
  4. Závažné systémové onemocnění, těhotenství nebo kojení
  5. Kontraindikace pro magnetickou rezonanci, ultrazvuk nebo anestezii
  6. Předchozí léčba elektrokonvulzivní terapií, transkraniální magnetickou stimulací, transkraniální stejnosměrnou stimulací, transkraniální střídavou stimulací nebo jinými neuromodulačními terapiemi v posledních 3 letech
  7. Závažná atrofie mozku s nejasnou strukturou vnějšího globu pallidu na MRI
  8. Současná účast v jiné intervenční klinické studii
  9. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 10 Hz LIFU skupina
Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU), PRF 10 Hz
Přístroj: Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace (LIFU)

Toto není tradiční tříramenné paralelní klinické hodnocení, ale studie fáze I/II hledání dávky využívající adaptivní design. Účastníci jsou dynamicky přiřazováni ke třem úrovním frekvence pulzů (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na základě předem stanovených pravidel, nikoli fixní randomizace.

Studie využívá dvoufázový design bayesovského optimálního intervalu založeného na užitku (U-BOIN):

Fáze I: Rozhodnutí o dávce jsou založena výhradně na incidenci dávkově limitující toxicity (DLT). Účastníci jsou zařazováni v kohortách po třech. Na základě pozorovaných DLT je určena dávka pro další kohortu (escalace/setrvání/de-escalace).

Fáze II: Když jakákoli dávková skupina dosáhne 6 účastníků nebo je prozkoumána nejvyšší dávka, jsou integrována data o bezpečnosti a účinnosti pro výpočet hodnoty užitku. Následné kohorty jsou přiřazovány k dávkové skupině s nejvyšší hodnotou užitku.

Studie končí, když jakákoli dávková skupina dosáhne 12 účastníků nebo celkový počet zařazených dosáhne 24. Nemusí být využity všechny tři úrovně dávek. Alokace není předem fixně stanovena.
Experimentální: 50 Hz LIFU Skupina
Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU), PRF 50 Hz
Přístroj: Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace (LIFU)

Toto není tradiční tříramenné paralelní klinické hodnocení, ale studie fáze I/II hledání dávky využívající adaptivní design. Účastníci jsou dynamicky přiřazováni ke třem úrovním frekvence pulzů (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na základě předem stanovených pravidel, nikoli fixní randomizace.

Studie využívá dvoufázový design bayesovského optimálního intervalu založeného na užitku (U-BOIN):

Fáze I: Rozhodnutí o dávce jsou založena výhradně na incidenci dávkově limitující toxicity (DLT). Účastníci jsou zařazováni v kohortách po třech. Na základě pozorovaných DLT je určena dávka pro další kohortu (escalace/setrvání/de-escalace).

Fáze II: Když jakákoli dávková skupina dosáhne 6 účastníků nebo je prozkoumána nejvyšší dávka, jsou integrována data o bezpečnosti a účinnosti pro výpočet hodnoty užitku. Následné kohorty jsou přiřazovány k dávkové skupině s nejvyšší hodnotou užitku.

Studie končí, když jakákoli dávková skupina dosáhne 12 účastníků nebo celkový počet zařazených dosáhne 24. Nemusí být využity všechny tři úrovně dávek. Alokace není předem fixně stanovena.
Experimentální: Skupina 100 Hz LIFU
Nízko-intenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU), PRF 100 Hz
Přístroj: Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace (LIFU)

Toto není tradiční tříramenné paralelní klinické hodnocení, ale studie fáze I/II hledání dávky využívající adaptivní design. Účastníci jsou dynamicky přiřazováni ke třem úrovním frekvence pulzů (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) na základě předem stanovených pravidel, nikoli fixní randomizace.

Studie využívá dvoufázový design bayesovského optimálního intervalu založeného na užitku (U-BOIN):

Fáze I: Rozhodnutí o dávce jsou založena výhradně na incidenci dávkově limitující toxicity (DLT). Účastníci jsou zařazováni v kohortách po třech. Na základě pozorovaných DLT je určena dávka pro další kohortu (escalace/setrvání/de-escalace).

Fáze II: Když jakákoli dávková skupina dosáhne 6 účastníků nebo je prozkoumána nejvyšší dávka, jsou integrována data o bezpečnosti a účinnosti pro výpočet hodnoty užitku. Následné kohorty jsou přiřazovány k dávkové skupině s nejvyšší hodnotou užitku.

Studie končí, když jakákoli dávková skupina dosáhne 12 účastníků nebo celkový počet zařazených dosáhne 24. Nemusí být využity všechny tři úrovně dávek. Alokace není předem fixně stanovena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Incidence dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: V kterémkoli okamžiku během nebo bezprostředně po zákroku v den aplikace LIFUS

DLT označuje výskyt kterékoli z následujících šesti událostí během léčby LIFU:

  1. Popálenina pokožky hlavy druhého stupně;
  2. Klinický záchvat;
  3. Zhoršení chorey nebo nová pohybová porucha;
  4. Významné zhoršení nálady nebo duševního stavu pacienta (např. úzkost, deprese, halucinace, nadměrná spavost);
  5. Těžká autonomní dysfunkce, jako jsou výrazné kolísání krevního tlaku, abnormální srdeční frekvence nebo dušnost;
  6. Bezpečnostní události související s zobrazovacími metodami: nový nebo významně zvětšený mozkový edém, nová mikrokrvácení, nové infarkty nebo strukturální abnormality v oblasti léčby na post-terapeutické kraniální MRI ve srovnání se vstupními hodnotami, které jsou považovány za klinicky významné jak radiologem, tak klinickým lékařem.
V kterémkoli okamžiku během nebo bezprostředně po zákroku v den aplikace LIFUS
Efektivita: Změna v Celkovém motorickém skóre Sjednocené škály hodnocení Huntingtonovy choroby (UHDRS-TMS)
Časové okno: Výchozí hodnoty a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS) hodnotí motorické postižení u Huntingtonovy choroby.

Rozsah skóre: 0-124 Vyšší skóre indikuje závažnější motorické postižení

Odpověď je definována jako snížení ≥4 bodů od výchozí hodnoty.
Výchozí hodnoty a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Komplexní přínosy a rizika: Užitečnost
Časové okno: Do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Utility je složená míra, která integruje dávkově limitující toxicitu (DLT) a účinnost léčby, aby kvantifikovala celkovou rovnováhu přínosu a rizika pro každou dávkovou skupinu.

Během studie se hodnota Utility pro každou dávkovou skupinu dynamicky počítá pomocí platformy U-BOIN design. Ve fázi II hodnota Utility určuje přidělování dávek pro následující kohorty. Po dokončení studie je dávková skupina s nejvyšší hodnotou Utility identifikována jako optimální biologická dávka.
Do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové hodnocení změny pacientem (PGI-C)
Časové okno: Do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Hodnocení celkového zlepšení pacientem (PGI-C) je škála vyplňovaná pacienty, která posuzuje vnímanou změnu celkového stavu po léčbě.

Rozsah skóre: 1-7 Nižší skóre znamená větší zlepšení
Do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Klinický globální dojem změny (CGI-C)
Časové okno: Do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Klinické globální hodnocení změny (CGI-C) je škála hodnocená klinikem, která posuzuje celkovou změnu klinického stavu pacienta.

Rozsah skóre: 1-7 Nižší skóre značí větší zlepšení
Do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Změna skóre chorey podle Jednotné škály hodnocení Huntingtonovy choroby
Časové okno: Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Skóre UHDRS pro choreu hodnotí závažnost choreiformních pohybů.

Rozsah skóre: 0-28 Vyšší skóre znamená závažnější choreu
Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Změna v testu symbol-číslice (SDMT)
Časové okno: Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) je kognitivní test rychlosti zpracování informací a pozornosti.

Rozsah skóre: 0-110 (počet správných přiřazení během 90 sekund)

Vyšší skóre naznačuje lepší kognitivní funkce
Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Změna v testu kontrolované orální slovní asociace (COWAT)
Časové okno: Před zahájením léčby a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Test řízené asociace slov (COWAT) hodnotí verbální plynulost a exekutivní funkce.

Rozsah skóre: 0-neomezeně (celkový počet vygenerovaných slov ve třech pokusech, každý 60 sekund)

Vyšší skóre indikuje lepší verbální plynulost a exekutivní funkce
Před zahájením léčby a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Změna skóre v testu Stroopova interference
Časové okno: Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Stroopův interferenční test hodnotí kognitivní inhibici a exekutivní funkce.

Rozsah skóre: 0-neomezeně (počet správných odpovědí v interferenční úloze v časovém limitu)

Vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkce
Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Změna ve škále funkční nezávislosti
Časové okno: Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Funkční stupnice nezávislosti hodnotí úroveň nezávislosti pacienta při každodenních činnostech.

Rozsah skóre: 0-100

Vyšší skóre znamená větší nezávislost
Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Změna celkové funkční kapacity (TFC)
Časové okno: Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Škála celkové funkční kapacity (TFC) je součástí Sjednocené škály pro hodnocení Huntingtonovy choroby (UHDRS), která posuzuje funkční kapacitu.

Rozsah skóre: 0-13

Vyšší skóre znamená lepší funkční kapacitu
Výchozí stav a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Změna skóre funkčního hodnocení
Časové okno: Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU

Funkční skóre hodnocení je součástí Sjednocené škály hodnocení Huntingtonovy choroby (UHDRS), která hodnotí schopnost pacienta vykonávat specifické úkoly.

Rozsah skóre: 0-25

Vyšší skóre naznačuje lepší funkční schopnost
Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní léčby LIFU
Změna sérové neuron-specifické enolázy (NSE)
Časové okno: Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Sérová neuron-specifická enoláza (NSE) je biomarker poškození neuronů.

Měrná jednotka: ng/mL

Vyšší hladiny indikují větší poškození neuronů
Výchozí hodnota a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Změna parametrů multimodalního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby
Změna od výchozí hodnoty v metrikách strukturální a funkční konektivity mozku posuzovaných multimodální MRI k vyhodnocení neuromodulačních účinků LIFU.
Výchozí hodnoty a do 2 dnů po dokončení 5denní LIFU léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit