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优化低强度聚焦超声用于亨廷顿病苍白球调制的参数

2026年4月23日 更新者：Xinyuan Chen、First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

亨廷顿病外部苍白球低强度聚焦超声刺激：一项I/II期安全性与可行性试验

本研究旨在确定低强度聚焦超声的最佳脉冲重复频率，该频率需安全有效地改善亨廷顿病患者的运动症状。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

亨廷顿病是一种由HTT基因CAG重复序列扩增引起的常染色体显性遗传神经退行性疾病。 投射至外侧苍白球（GPe）的纹状体神经元早期退化导致基底神经节回路异常和运动控制受损，从而引发不自主运动和其他运动症状。 目前的治疗方法仅为对症治疗，尚无疾病修饰疗法可用。 针对苍白球的脑深部电刺激已显示疗效，但具有侵入性且伴随显著不良事件。

低强度聚焦超声（LIFU）可实现非侵入性、深层且毫米级精度的神经调控。 该技术已应用于多种神经和精神疾病，表现出良好的安全性和有效性，展现了调控基底神经节回路的潜力。

这项I/II期适应性剂量探索前瞻性干预研究评估了针对亨廷顿病患者外侧苍白球的LIFU治疗的安全性和有效性。 研究采用MRI衍生的个体化头部模型和实时神经导航技术，运用贝叶斯最优区间（BOIN）设计，设置三种脉冲重复频率：10 Hz、50 Hz和100 Hz。 患者按三人顺序队列入组，剂量递增采用基于效用的方法指导，整合安全性和有效性数据。 每名患者在连续五天内接受十次LIFU治疗，每日两次。 运动功能、认知功能、功能评估和磁共振成像在首次治疗前和末次治疗后进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 基因确诊的亨廷顿病，HTT CAG重复序列长度≥40
  2. 统一亨廷顿病评定量表总体最大舞蹈症评分≥8分（评分范围0-28分，分数越高表示舞蹈症越严重）
  3. 亨廷顿病综合分期系统第2或3期
  4. 自愿参与研究并提供知情同意
  5. 有可靠的照料者支持
  6. 无严重认知障碍（需能可靠报告治疗期间的不良事件和疗效）

排除标准：

  1. 有自伤行为、攻击行为或不稳定精神疾病史
  2. 有头部外伤或神经外科手术史
  3. 存在颅内植入物、金属异物、人工耳蜗或心脏起搏器
  4. 患有严重全身性疾病、妊娠期或哺乳期
  5. 存在磁共振成像、超声或麻醉禁忌症
  6. 过去3年内曾接受电休克治疗、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅交流电刺激或其他神经调控疗法
  7. MRI显示严重脑萎缩伴苍白球外部结构不清晰
  8. 同时参与其他干预性临床试验
  9. 研究者认为可能影响参与研究的任何其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：10 Hz 低强度聚焦超声组
低强度聚焦超声 (LIFU)，脉冲重复频率 10 Hz
设备：低强度聚焦超声刺激（LIFU）

这不是传统的三臂平行试验，而是采用自适应设计的I/II期剂量探索研究。 参与者根据预定义规则动态分配到三种脉冲重复频率水平（10 Hz、50 Hz、100 Hz），而非固定随机化。

本研究采用基于效用的两阶段贝叶斯最优区间（U-BOIN）设计：

第一阶段：剂量决策仅基于剂量限制性毒性（DLT）发生率。 参与者以三人队列形式入组。 根据观察到的DLT情况，确定下一队列的剂量（递增/维持/递减）。

第二阶段：当任何剂量组达到6名参与者或最高剂量被探索后，整合安全性和有效性数据计算效用值。 后续队列将分配到效用值最高的剂量组。

当任何剂量组达到12名参与者或总入组人数达到24时，研究停止。 可能不会使用全部三种剂量水平。 分配方案并非预先固定。
实验性的：50 Hz 低强度聚焦超声组
低强度聚焦超声 (LIFU)，脉冲重复频率 50 Hz
设备：低强度聚焦超声刺激（LIFU）

这不是传统的三臂平行试验，而是采用自适应设计的I/II期剂量探索研究。 参与者根据预定义规则动态分配到三种脉冲重复频率水平（10 Hz、50 Hz、100 Hz），而非固定随机化。

本研究采用基于效用的两阶段贝叶斯最优区间（U-BOIN）设计：

第一阶段：剂量决策仅基于剂量限制性毒性（DLT）发生率。 参与者以三人队列形式入组。 根据观察到的DLT情况，确定下一队列的剂量（递增/维持/递减）。

第二阶段：当任何剂量组达到6名参与者或最高剂量被探索后，整合安全性和有效性数据计算效用值。 后续队列将分配到效用值最高的剂量组。

当任何剂量组达到12名参与者或总入组人数达到24时，研究停止。 可能不会使用全部三种剂量水平。 分配方案并非预先固定。
实验性的：100 Hz 低频聚焦超声组
低强度聚焦超声（LIFU），脉冲重复频率 100 Hz
设备：低强度聚焦超声刺激（LIFU）

这不是传统的三臂平行试验，而是采用自适应设计的I/II期剂量探索研究。 参与者根据预定义规则动态分配到三种脉冲重复频率水平（10 Hz、50 Hz、100 Hz），而非固定随机化。

本研究采用基于效用的两阶段贝叶斯最优区间（U-BOIN）设计：

第一阶段：剂量决策仅基于剂量限制性毒性（DLT）发生率。 参与者以三人队列形式入组。 根据观察到的DLT情况，确定下一队列的剂量（递增/维持/递减）。

第二阶段：当任何剂量组达到6名参与者或最高剂量被探索后，整合安全性和有效性数据计算效用值。 后续队列将分配到效用值最高的剂量组。

当任何剂量组达到12名参与者或总入组人数达到24时，研究停止。 可能不会使用全部三种剂量水平。 分配方案并非预先固定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性：剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：在LIFUS应用当天干预期间或干预后即刻的任何时间点

DLT（剂量限制性毒性）指在LIFU（低强度聚焦超声）治疗期间发生以下六种事件中的任何一种：

  1. 二度头皮灼伤；
  2. 临床癫痫发作；
  3. 舞蹈症加重或新发运动障碍；
  4. 患者情绪或精神状态显著恶化（如焦虑、抑郁、幻觉、过度嗜睡）；
  5. 严重自主神经功能障碍，如明显的血压波动、心率异常或呼吸窘迫；
  6. 影像相关安全性事件：与基线相比，治疗后颅脑MRI显示治疗区域出现新发或显著增大的脑水肿、新发微出血、新发梗死或结构性异常，且被放射科医师和临床医师共同认为具有临床意义。
在LIFUS应用当天干预期间或干预后即刻的任何时间点
疗效：统一亨廷顿病评定量表总运动评分（UHDRS-TMS）变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

统一亨廷顿病评定量表总运动评分（UHDRS-TMS）用于评估亨廷顿病的运动功能损害。

评分范围：0-124分，分数越高表明运动功能损害越严重。

缓解定义为较基线评分降低≥4分。
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
综合获益-风险：效用
大体时间：在完成为期5天的LIFU治疗后2天内

效用是一种综合测量指标，它整合了剂量限制性毒性（DLT）和疗效反应，以量化每个剂量组的总体获益-风险平衡。

在试验期间，每个剂量组的效用值通过U-BOIN设计平台动态计算。 在第二阶段，效用值决定了后续队列的剂量分配。 研究结束时，效用值最高的剂量组被确定为最佳生物剂量。
在完成为期5天的LIFU治疗后2天内

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
患者整体印象变化量表 (PGI-C)
大体时间：在完成为期5天的LIFU治疗后2天内

患者整体印象变化量表（PGI-C）是一种患者报告的评估量表，用于评估治疗后整体状况的感知变化。

评分范围：1-7分，分数越低表示改善越大
在完成为期5天的LIFU治疗后2天内
临床总体印象变化量表 (CGI-C)
大体时间：在完成5天LIFU治疗后2天内

临床总体印象变化量表（CGI-C）是一项由临床医生评定的量表，用于评估患者临床状况的总体变化。

评分范围：1-7分 分数越低表示改善程度越大
在完成5天LIFU治疗后2天内
统一亨廷顿病评定量表舞蹈症评分变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后的2天内

UHDRS舞蹈症评分用于评估舞蹈样运动的严重程度。

评分范围：0-28分，分数越高表明舞蹈症越严重
基线及完成5天LIFU治疗后的2天内
符号数字模式测试（SDMT）的变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后的2天内

符号数字模式测试（SDMT）是一项针对处理速度和注意力的认知评估。

分数范围：0-110（90秒内正确匹配的数量）

分数越高表示认知功能越好
基线及完成5天LIFU治疗后的2天内
受控口语单词联想测试（COWAT）的变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

受控口头单词联想测试（COWAT）用于评估言语流畅性和执行功能。

得分范围：0-无上限（三次试验中产生的单词总数，每次60秒）

分数越高表明言语流畅性和执行功能越好
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
斯特鲁普干扰测试评分变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

斯特鲁普干扰测试评估认知抑制和执行功能。

分数范围：0-无上限（在规定时间内干扰任务中的正确回答数量）

分数越高表明认知功能越好
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
功能独立性量表变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

功能独立性量表评估患者在日常生活活动中的独立水平。

评分范围：0-100

分数越高表示独立性越强
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
总功能能力（TFC）变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

总功能能力（TFC）量表是统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）的一个组成部分，用于评估功能能力。

评分范围：0-13

分数越高表示功能能力越好
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
功能评估评分变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内

功能评估分数是统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）的一个组成部分，用于评估患者执行特定任务的能力。

分数范围：0-25

分数越高表示功能能力越好
基线及完成5天LIFU治疗后2天内
血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后的2天内

血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元损伤的生物标志物。

测量单位：纳克/毫升

水平越高表明神经元损伤越严重
基线及完成5天LIFU治疗后的2天内
多模态磁共振成像（MRI）参数变化
大体时间：基线及完成5天LIFU治疗后2天内
通过多模态MRI评估LIFU神经调控效应，观察结构和功能脑连接指标相对于基线的变化。
基线及完成5天LIFU治疗后2天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月20日

初级完成 (估计的)

2026年10月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2026年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月31日

首次发布 (实际的)

2026年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月23日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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