Optimización de los parámetros de ultrasonido focalizado de baja intensidad para la modulación palidal en la enfermedad de Huntington
Estimulación con Ultrasonidos Focalizados de Baja Intensidad del Globo Pálido Externo en la Enfermedad de Huntington: Un Ensayo de Fase I/II de Seguridad y Viabilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante causado por la expansión de repeticiones CAG del gen HTT. La degeneración temprana de las neuronas estriatales que se proyectan hacia el globo pálido externo (GPe) conduce a circuitos anormales de los ganglios basales y a un control motor deteriorado, lo que resulta en movimientos involuntarios y otros síntomas motores. Los tratamientos actuales son solo sintomáticos, sin terapias modificadoras de la enfermedad disponibles. La estimulación cerebral profunda dirigida al globo pálido ha demostrado eficacia, pero es invasiva y está asociada con eventos adversos significativos.
El ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFU) permite una neuromodulación no invasiva, profunda y precisa a nivel milimétrico. Se ha aplicado en diversos trastornos neurológicos y psiquiátricos con seguridad y eficacia favorables, demostrando potencial para la neuromodulación de los circuitos de los ganglios basales.
Este estudio prospectivo de intervención adaptativa de fase I/II para la determinación de dosis evalúa la seguridad y eficacia del LIFU dirigido al globo pálido externo en pacientes con enfermedad de Huntington. Utilizando modelos de cabeza individualizados derivados de resonancia magnética y neuronavegación en tiempo real, el estudio emplea un diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) con tres frecuencias de repetición de pulso: 10 Hz, 50 Hz y 100 Hz. Los pacientes se inscriben en cohortes secuenciales de tres, con escalada de dosis guiada por un enfoque basado en utilidad que integra datos de seguridad y eficacia. Cada paciente recibe diez sesiones de LIFU durante cinco días consecutivos, con dos sesiones diarias. La función motora, la función cognitiva, las evaluaciones funcionales y las imágenes de resonancia magnética se evalúan antes de la primera sesión de tratamiento y después de la sesión de tratamiento final.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xin-Yuan Chen
- Número de teléfono: +86 15005065282
- Correo electrónico: fychenxinyuan@fjmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Li-Zhu Wu
- Número de teléfono: +86 18459867658
- Correo electrónico: 1809225097@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Contacto:
- Xin-Yuan Chen
- Número de teléfono: +86 15005065282
- Correo electrónico: fychenxinyuan@fjmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Huntington confirmada genéticamente con longitud de repetición CAG de HTT de 40 o superior
- Puntuación Total de Corea Máxima de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington de 8 o superior en una escala de 0 a 28, donde puntuaciones más altas indican corea más grave
- Etapa 2 o 3 del Sistema de Estadificación Integrada de la Enfermedad de Huntington
- Disposición a participar y proporcionar consentimiento informado
- Disponibilidad de un cuidador confiable
- Sin deterioro cognitivo grave que impida la notificación fiable de eventos adversos o eficacia durante el tratamiento
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de autolesión, comportamiento agresivo o trastornos psiquiátricos inestables
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico o procedimiento neuroquirúrgico
- Presencia de implantes intracraneales, cuerpos extraños metálicos, implantes cocleares o marcapasos cardíacos
- Enfermedad sistémica grave, embarazo o lactancia
- Contraindicaciones para resonancia magnética, ultrasonido o anestesia
- Tratamiento previo con terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal, estimulación de corriente directa transcraneal, estimulación de corriente alterna transcraneal u otras terapias de neuromodulación en los últimos 3 años
- Atrofia cerebral grave con estructura del globo pálido externo poco clara en la resonancia magnética
- Participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo LIFU de 10 Hz
Ultrasonido Focalizado de Baja Intensidad (LIFU), PRF 10 Hz
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Este no es un ensayo paralelo tradicional de tres brazos, sino un estudio de búsqueda de dosis en Fase I/II que utiliza un diseño adaptativo. Los participantes se asignan dinámicamente a tres niveles de frecuencia de repetición de pulsos (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) según reglas predefinidas, en lugar de una aleatorización fija. El estudio adopta un diseño bayesiano de intervalo óptimo basado en utilidad (U-BOIN) de dos etapas: Etapa I: Las decisiones sobre la dosis se basan únicamente en la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD). Los participantes se inscriben en cohortes de tres. Según las TLD observadas, se determina la dosis para la siguiente cohorte (escalar/mantener/reducir). Etapa II: Cuando cualquier grupo de dosis alcanza 6 participantes o se explora la dosis más alta, se integran los datos de seguridad y eficacia para calcular un valor de utilidad. Las cohortes posteriores se asignan al grupo de dosis con el valor de utilidad más alto. El estudio se detiene cuando cualquier grupo de dosis alcanza 12 participantes o la inscripción total llega a 24. Es posible que no se utilicen los tres niveles de dosis. La asignación no está fijada a priori. |
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Experimental: Grupo LIFU de 50 Hz
Ultrasonido Focalizado de Baja Intensidad (LIFU), PRF 50 Hz
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Este no es un ensayo paralelo tradicional de tres brazos, sino un estudio de búsqueda de dosis en Fase I/II que utiliza un diseño adaptativo. Los participantes se asignan dinámicamente a tres niveles de frecuencia de repetición de pulsos (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) según reglas predefinidas, en lugar de una aleatorización fija. El estudio adopta un diseño bayesiano de intervalo óptimo basado en utilidad (U-BOIN) de dos etapas: Etapa I: Las decisiones sobre la dosis se basan únicamente en la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD). Los participantes se inscriben en cohortes de tres. Según las TLD observadas, se determina la dosis para la siguiente cohorte (escalar/mantener/reducir). Etapa II: Cuando cualquier grupo de dosis alcanza 6 participantes o se explora la dosis más alta, se integran los datos de seguridad y eficacia para calcular un valor de utilidad. Las cohortes posteriores se asignan al grupo de dosis con el valor de utilidad más alto. El estudio se detiene cuando cualquier grupo de dosis alcanza 12 participantes o la inscripción total llega a 24. Es posible que no se utilicen los tres niveles de dosis. La asignación no está fijada a priori. |
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Experimental: Grupo LIFU de 100 Hz
Ultrasonido Focalizado de Baja Intensidad (LIFU), PRF 100 Hz
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Este no es un ensayo paralelo tradicional de tres brazos, sino un estudio de búsqueda de dosis en Fase I/II que utiliza un diseño adaptativo. Los participantes se asignan dinámicamente a tres niveles de frecuencia de repetición de pulsos (10 Hz, 50 Hz, 100 Hz) según reglas predefinidas, en lugar de una aleatorización fija. El estudio adopta un diseño bayesiano de intervalo óptimo basado en utilidad (U-BOIN) de dos etapas: Etapa I: Las decisiones sobre la dosis se basan únicamente en la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD). Los participantes se inscriben en cohortes de tres. Según las TLD observadas, se determina la dosis para la siguiente cohorte (escalar/mantener/reducir). Etapa II: Cuando cualquier grupo de dosis alcanza 6 participantes o se explora la dosis más alta, se integran los datos de seguridad y eficacia para calcular un valor de utilidad. Las cohortes posteriores se asignan al grupo de dosis con el valor de utilidad más alto. El estudio se detiene cuando cualquier grupo de dosis alcanza 12 participantes o la inscripción total llega a 24. Es posible que no se utilicen los tres niveles de dosis. La asignación no está fijada a priori. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante o inmediatamente después de la intervención el día de la aplicación de LIFUS
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DLT se refiere a la ocurrencia de cualquiera de los siguientes seis eventos durante el tratamiento con LIFU:
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En cualquier momento durante o inmediatamente después de la intervención el día de la aplicación de LIFUS
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Eficacia: Cambio en la Puntuación Total Motora de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington (UHDRS-TMS)
Periodo de tiempo: Línea basal y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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La Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington Puntuación Motora Total (UHDRS-TMS) evalúa el deterioro motor en la enfermedad de Huntington. Rango de puntuación: 0-124 Puntuaciones más altas indican un deterioro motor más grave La respuesta se define como una reducción de ≥4 puntos desde el valor basal. |
Línea basal y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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Evaluación Integral Beneficio-Riesgo: Utilidad
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La Utilidad es una medida compuesta que integra la toxicidad limitante de dosis (DLT) y la respuesta de eficacia para cuantificar el balance general beneficio-riesgo para cada grupo de dosis. Durante el ensayo, el valor de Utilidad para cada grupo de dosis se calcula dinámicamente utilizando la plataforma de diseño U-BOIN. En la Etapa II, el valor de Utilidad determina la asignación de dosis para las cohortes posteriores. Al finalizar el estudio, el grupo de dosis con el valor de Utilidad más alto se identifica como la dosis biológica óptima. |
Dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impresión Global del Paciente sobre el Cambio (PGI-C)
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La Impresión Global de Cambio del Paciente (PGI-C) es una escala reportada por el paciente que evalúa el cambio percibido en la condición general después del tratamiento. Rango de puntuación: 1-7 Las puntuaciones más bajas indican una mayor mejora |
Dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Impresión Clínica Global del Cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: En un plazo de 2 días tras completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) es una escala evaluada por el clínico que mide el cambio general en el estado clínico del paciente. Rango de puntuación: 1-7. Puntuaciones más bajas indican una mayor mejoría. |
En un plazo de 2 días tras completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio en la puntuación de corea de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington
Periodo de tiempo: Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de LIFU de 5 días
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La puntuación de corea UHDRS evalúa la gravedad de los movimientos coreiformes. Rango de puntuación: 0-28 Puntuaciones más altas indican corea más grave |
Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de LIFU de 5 días
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Cambio en la prueba de modalidades de símbolo y dígito (SDMT)
Periodo de tiempo: Basal y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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El Symbol Digit Modalities Test (SDMT) es una evaluación cognitiva de la velocidad de procesamiento y la atención. Rango de puntuación: 0-110 (número de coincidencias correctas en 90 segundos) Las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva |
Basal y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio en la prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)
Periodo de tiempo: Línea base y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento de 5 días con LIFU
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La Prueba de Asociación Oral Controlada (COWAT) evalúa la fluidez verbal y la función ejecutiva. Rango de puntuación: 0-ilimitado (número total de palabras generadas en tres pruebas, cada una de 60 segundos) Puntuaciones más altas indican mejor fluidez verbal y función ejecutiva |
Línea base y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento de 5 días con LIFU
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Cambio en la Puntuación de la Prueba de Interferencia de Stroop
Periodo de tiempo: Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de LIFU de 5 días
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La Prueba de Interferencia Stroop evalúa la inhibición cognitiva y la función ejecutiva. Rango de puntuación: 0-ilimitado (número de respuestas correctas en la tarea de interferencia dentro de un límite de tiempo) Puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva |
Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de LIFU de 5 días
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Cambio en la Escala de Independencia Funcional
Periodo de tiempo: Valor basal y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de 5 días con LIFU
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La Escala de Independencia Funcional evalúa el nivel de independencia de un paciente en las actividades diarias. Rango de puntuación: 0-100 Las puntuaciones más altas indican una mayor independencia |
Valor basal y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento de 5 días con LIFU
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Cambio en la Capacidad Funcional Total (TFC)
Periodo de tiempo: Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La escala de Capacidad Funcional Total (TFC) es un componente de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington (UHDRS) que evalúa la capacidad funcional. Rango de puntuación: 0-13 Las puntuaciones más altas indican una mejor capacidad funcional |
Línea base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio en la Puntuación de la Evaluación Funcional
Periodo de tiempo: Línea de base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La Puntuación de Evaluación Funcional es un componente de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington (UHDRS) que evalúa la capacidad del paciente para realizar tareas específicas. Rango de puntuación: 0-25 Puntuaciones más altas indican una mejor capacidad funcional |
Línea de base y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio en la enolasa específica neuronal (NSE) sérica
Periodo de tiempo: Valores basales y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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La enolasa específica de neurona (NSE) sérica es un biomarcador de lesión neuronal. Unidad de medida: ng/mL Niveles más altos indican mayor daño neuronal |
Valores basales y dentro de los 2 días posteriores a completar el tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio en los parámetros de resonancia magnética multimodal (RM)
Periodo de tiempo: Línea base y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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Cambio desde el inicio en las métricas de conectividad estructural y funcional del cerebro evaluadas mediante resonancia magnética multimodal para evaluar los efectos neuromoduladores de la LIFU.
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Línea base y dentro de los 2 días posteriores a la finalización del tratamiento LIFU de 5 días
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Discinesias
- Corea
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- MRCTA,ECFAH of FMU[2025]738-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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