進行性肝細胞癌患者における一次免疫チェックポイント阻害剤治療失敗後のレゴラフェニブ (RECOMEND)

包含基準:

1. 自発的に書面によるインフォームドコンセントを署名した。
2. インフォームドコンセント署名時に年齢が19歳以上である。
3. 韓国肝臓癌学会-国立癌センター（KLCA-NCC）ガイドラインに基づき、組織学的または臨床的に肝細胞癌（HCC）と診断されている。
4. 第一選択免疫チェックポイント阻害薬ベースの併用療法（アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、またはニボルマブ＋イピリムマブ）中に、疾患進行または毒性による治療中止が生じた。
5. RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変を有する。
6. Child-PughスコアB（7-8）。Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0-2である。

7. 検査（または登録）の14日前以内に得られた以下の検査結果により定義される、適切な血液学的および臓器機能を有する:

   • ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL
   • 絶対好中球数（ANC） ≥ 1,200/mm³
   • 血小板数 ≥ 60,000/μL
   • 総ビリルビン < 3.5 mg/dL
   • 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 正常上限（ULN）の7倍
   • プロトロンビン時間（INR ≤ ULNの1.8倍）
   • 血清クレアチニン ≤ ULNの2.0倍、または推算クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用）

10) B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）スクリーニング検査により確認・文書化された肝炎ウイルス学的状態。HBVまたはHCV感染患者は、施設のガイドラインに従い抗ウイルス療法を受けていること。

11) 妊娠可能な女性は、インフォームドコンセント署名時から研究薬最終投与後少なくとも6か月まで、禁欲するか、効果的な避妊法（年間失敗率 < 1%）を使用することに同意すること。男性参加者は、インフォームドコンセント署名時から研究薬最終投与後少なくとも6か月まで、禁欲するか、効果的な避妊法（年間失敗率 < 1%）を使用し、精子提供を控えることに同意すること。

除外基準:

1. ALBI（Albumin-Bilirubin）グレード3。
2. 線維板状肝細胞癌または肉腫様癌。
3. レゴラフェニブによる既往治療歴。
4. 免疫チェックポイント阻害薬の最終投与から2週間以内。
5. 第一選択免疫チェックポイント阻害薬ベース療法失敗後、他の全身療法または局所療法を実施している。
6. 同種幹細胞移植または固形臓器移植の既往。
7. 活動性の脳転移または髄膜転移。
8. スクリーニングの2年前以内に肝細胞癌（HCC）以外の悪性腫瘍の既往（転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く、例: 5年生存率 > 90%）。
9. 研究治療開始の3か月以内の重篤な心血管疾患（例: ニューヨーク心臓協会［NYHA］クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害）; 不安定な不整脈または不安定狭心症; 研究治療開始の6か月以内の消化管穿孔、瘻孔、または腹腔内膿瘍の既往; 出血または穿孔のリスクが高い活動性消化管疾患（例: 消化性潰瘍、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、急性膵炎）; 未治療の高リスク静脈瘤または最近の静脈瘤出血の既往（標準的治療による安定化後少なくとも28日経過した場合のみ登録可）; 延長QTc間隔（男性 > 450 ms、女性 > 470 ms）; 最適な医学的管理下でも収縮期血圧 > 140 mmHgまたは拡張期血圧 > 90 mmHg; または、試験責任医師の判断により、研究参加に関連するリスクを増大させる可能性のあるその他の重要な医学的状態または異常所見。
10. 妊娠中または授乳中の女性参加者、またはスクリーニングから研究薬最終投与後6か月まで効果的な避妊法を使用する意思のない生殖可能な男性または女性参加者。
11. 試験責任医師により、研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いと判断された参加者。
12. 免疫チェックポイント阻害薬ベース併用療法中止後、局所療法（例: ラジオ波焼灼療法［RFA］、マイクロ波焼灼療法［MWA］、経動脈的化学塞栓療法［TACE］、経動脈的ラジオエンボリゼーション［TARE］、経動脈的塞栓療法［TAE］、放射線療法など）を受けた患者。