Regorafenib etter mislykket første linje immunterapi med sjekkpunkthemmere hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (RECOMEND)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig underskrevet skriftlig informert samtykkeerklæring.
2. Alder ≥19 år ved underskriving av informert samtykkeerklæring.
3. Histologisk eller klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til retningslinjene fra Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Sykdomsprogresjon eller behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet under første linjes immunterapibasert kombinasjonsbehandling (atezolizumab pluss bevacizumab, durvalumab pluss tremelimumab, eller nivolumab pluss ipilimumab).
5. Minst én målbart mållæsjon i henhold til RECIST v1.1.
6. Child-Pugh score B (7-8). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

7. Tilstrekkelig hematologisk og end-organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater innhentet innen 14 dager før testen (eller inkludering):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1 200/mm³
   • Blodplater ≥60 000/µL
   • Total bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serum albumin ≥2,5 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤7 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Protrombintid (INR ≤1,8 ganger ULN)
   • Serum kreatinin ≤2,0 ganger ULN eller beregnet kreatininklarering ≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)

10) Virologisk status for hepatitt bekreftet og dokumentert ved HBV- og HCV-screeningtester. Pasienter med HBV- eller HCV-infeksjon må motta antiviralt behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer.

11) Kvinner med fruktbarhetspotensial må samtykke i å være avholdende eller bruke effektiv prevensjon (med et årlig sviktrate på < 1 %) fra tidspunktet for underskriving av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studielegemiddelet. Mannlige deltakere må samtykke i å være avholdende eller bruke effektiv prevensjon (med et årlig sviktrate på < 1 %) og avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for underskriving av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studielegemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

1. ALBI (Albumin-Bilirubin) grad 3.
2. Fibrolamellært karsinom eller sarkomatoidt karsinom.
3. Tidligere behandling med regorafenib.
4. Innen 2 uker siden siste administrasjon av en immunterapi.
5. Mottak av annen systemisk eller lokoregional terapi etter svikt på første linjes immunterapibasert behandling.
6. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller transplantasjon av fast organ.
7. Aktive hjerne metastaser eller leptomeningeale metastaser.
8. Historie med malignitet annet enn hepatocellulært karsinom (HCC) innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med neglisjerbar risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års overlevelsesrate > 90 %).
9. Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før start av studieterapi (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke); ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris; historie med gastrointestinal perforasjon, fistel eller intraabdominalt abseess innen 6 måneder før start av studieterapi; aktiv gastrointestinal sykdom med høy risiko for blødning eller perforasjon (f.eks. peptisk ulcus, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, akutt pankreatitt); ubehandlede høye risiko varicer eller nylig historie med variceblødning (inkludering tillates bare hvis minst 28 dager har gått siden stabilisering med standardbehandling); forlenget QTc-intervall (> 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner); systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling; eller andre betydelige medisinske tilstander eller unormale funn som etter forskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse.
10. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste dose av studielegemiddelet.
11. Deltakere som etter forskerens vurdering er lite sannsynlig å overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
12. Pasienter som har mottatt lokoregional terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon [RFA], mikrobølgeablasjon [MWA], transarteriell kemoembolisering [TACE], transarteriell radioembolisering [TARE], transarteriell embolisering [TAE], stråleterapi, etc.) etter avbrudd av immunterapibasert kombinasjonsbehandling.