Regorafenib ensimmäisen linjan immuunipistetarkastusinhibitorihoidon epäonnistumisen jälkeen edenneen hepatosellulaarisen karsinooman potilailla (RECOMEND)
Regorafenib ensimmäisen linjan immuunipistetarkastusinhibitoriin perustuvan yhdistelmähoitoa seuranneessa hoitovirheessä Child-Pugh B -luokan maksasairauksien potilailla: vaiheen 2 RECOMEND-tutkimus
Immuno-checkpoint-inhibiittori (ICI) -pohjaiset hoitokaaviot (atezolitsumabi+bevasitsumabi, durvalumabi+tremelimumabi, nivolumabi+ipilimumabi) ovat nykyisin ensimmäisen linjan standardihoito edenneelle hepatosellulaariselle karsinoomalle (HCC). Child-Pugh (CP) A-potilaille regorafenibi, kabosantinibi ja ramusirumabi ovat hyväksyttyjä toisen linjan lääkkeitä, mutta CP-B-potilaille ei ole hyväksyttyä toisen linjan systemaattista hoitoa. Parasta tukevaa hoitoa saaneissa CP-B-historiallisissa kontrolliryhmissä mediaani-progressionvapaa selviytyminen (PFS) oli noin 1,4 kuukautta REACH-kokeen alaryhmäanalyysissä ja noin 1,9 kuukautta CELESTIAL-kokeen alaryhmäanalyysissä. Regorafenibi osoitti hyötyä sorafenibin jälkeisenä toisen linjan hoidona CP-A-potilaille RESORCE-kokeessa, mutta prospektiivisia näyttöjä CP-B-potilaista ei ole. Monikeskuksellinen retrospektiivinen tutkimus CP-B-potilaista, jotka saivat toisen linjan regorafenibia sorafenibin jälkeen, raportoi mediaani-PFS:n olleen 1,8 kuukautta, ja prospektiivisia tietoja ICI-pohjaisen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen ei ole saatavilla.
Tämä tutkimus arvioi regorafenibin tehoa ja turvallisuutta toisen linjan hoidona CP-B-potilailla, joilla on tautiedistyminen ensimmäisen linjan ICI-pohjaisen hoidon jälkeen. Päätavoitteena on osoittaa ylivoimaisuus historiallisten kontrolliryhmien yli, jossa PFS on ensisijainen päätepiste.
Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen kaikki osallistujat saavat regorafenibia. Regorafenibia annetaan 120 mg:n annoksena suun kautta kerran päivässä samaan aikaan joka päivä, aterian jälkeen veden kera, kolmen peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen on yhden viikon tauko (4 viikon jakso). Hoidon on aloitettava 3 päivän kuluessa seulonnasta ja sitä jatketaan, kunnes tauti etenee, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys, suostumus perutaan tai tutkimus lopetetaan, riippuen kumpi tapahtuu ensin. Hoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurataan 12 viikon välein (+/-7 päivää) selviytymistilan ja myöhempien syöpähoidon suhteen, ja selviytymisseuranta jatkuu vähintään 12 kuukautta viimeisen osallistujan rekrytoinnin jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ju Hyun Shim, MD PhD
- Puhelinnumero: 82230103190
- Sähköposti: s5854@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ju Hyun Shim, MD PhD
- Puhelinnumero: 82-2-03103190
- Sähköposti: s5854@amc.seoul.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- Sung Won Chung, MD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-1105
- Sähköposti: schungaa@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
- Ikä ≥19 vuotta tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Histologisesti tai kliinisesti diagnosoitu maksasyöpä (hepatocellular carcinoma, HCC) Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC) -ohjeistuksen mukaisesti.
- Sairauden eteneminen tai hoidon keskeyttäminen myrkyllisyyden vuoksi ensimmäisen linjan immuunipistetarkistusinhibitoriin perustuvan yhdistelmähoidon (atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab tai nivolumab plus ipilimumab) aikana.
- Ainakin yksi mitattava kohdekudosmuutos RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Child-Pugh-pisteet B (7–8). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0–2.
Riittävä hematologinen ja loppuelin-toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen testiä (tai osallistumista):
- Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dL
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 200/mm³
- Trombosyyttimäärä ≥ 60 000/µL
- Kokonaisbilirubiini < 3,5 mg/dL
- Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dL
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 7 kertaa ylärajan normaalista (ULN)
- Protrombiiniaika (INR ≤ 1,8 kertaa ULN)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 40 mL/min (käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä)
10) Hepatiitin virologinen tila vahvistettu ja dokumentoitu HBV- ja HCV-seulontatestien avulla. HBV- tai HCV-infektiota sairastavilla potilailla on saatava antiviraalinen hoito laitoksen ohjeistuksen mukaisesti.
11) Lisääntymiskykyisillä naisilla on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä (vuosittainen epäonnistumisprosentti < 1 %) tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä (vuosittainen epäonnistumisprosentti < 1 %) ja pidättäytyä spermanluovutuksesta tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- ALBI (Albumiini-Bilirubiini) -aste 3.
- Fibrolamellaarinen karsinooma tai sarkomatoiidinen karsinooma.
- Aikaisempi hoito regorafenibillä.
- Alle 2 viikkoa viimeisestä immuunipistetarkistusinhibitorin annoksesta.
- Minkä tahansa muun systeemisen tai lokoalueellisen hoidon saanti ensimmäisen linjan immuunipistetarkistusinhibitoriin perustuvan hoidon epäonnistumisen jälkeen.
- Allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron historia.
- Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalimetastaasit.
- Maksasyövän (HCC) lisäksi muun pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on mitätön riski metastaaseihin tai kuolemaan (esim. 5-vuotiselossasaprosentti > 90 %).
- Vakava sydän- ja verisuonitauti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. New York Heart Association [NYHA] luokan II tai korkeampi sydäntauti, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö); epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina; ruoansulatuskanavan perforaation, fistelin tai vatsaontelon abskessin historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; aktiivinen ruoansulatuskanavatauti, jolla on suuri verenvuodon tai perforaation riski (esim. mahahaava, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, sappirakkotulehdus, akuutti haimatulehdus); hoitamattomat korkean riskin varisit tai tuore varisverenvuodon historia (osallistuminen sallitaan vain, jos vähintään 28 päivää on kulunut vakiintuneen hoidon jälkeen); pidennetty QTc-väli (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla); systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta; tai muut merkittävät sairaudet tai poikkeavat löydökset, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
- Raskaana olevat tai imettävät naisosallistujat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naisosallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- Tutkijan mielestä todennäköisesti tutkimusmenettelyihin, rajoituksiin ja vaatimuksiin noudattamattomuuden riskiä omaavat osallistujat.
- Potilaat, jotka ovat saaneet lokoalueellista hoitoa (esim. radiofrekvenssiablaatiota [RFA], mikroaaltoablaatiota [MWA], transarteriaalista kemioembolisaatiota [TACE], transarteriaalista radioembolisaatiota [TARE], transarteriaalista embolisaatiota [TAE], sädehoitoa jne.) immuunipistetarkistusinhibitoriin perustuvan yhdistelmähoidon keskeyttämisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi
|
Suun kautta otettava regorafenibi 120 mg kerran päivässä, otettava samaan aikaan joka päivä aterian jälkeen veden kanssa.
Tutkimuslääkettä annetaan 28 päivän syklissä, joka koostuu 3 peräkkäisestä päivittäisestä annosteluviikosta, jota seuraa 1 viikko ilman lääkitystä.
Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, esiintyy sietämätöntä myrkyllisyyttä, suostumus perutaan tai tutkimus päättyy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 36 kuukautta.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 36 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistodennäköisyys selviytyä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, arvioitu 36 kuukauteen asti.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, arvioitu 36 kuukauteen asti.
|
|
|
etenemisajan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioitu 36 kuukauden ajan.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään asti, arvioitu 36 kuukauden ajan.
|
|
|
objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai seuraavan systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen, arvioituna 36 kuukauden ajan.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai seuraavan systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen, arvioituna 36 kuukauden ajan.
|
|
|
taudin kontrollointiaste
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai seuraavan systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen, arvioitu 36 kuukauden ajan.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai seuraavan systemaattisen syöpähoidon aloittamiseen, arvioitu 36 kuukauden ajan.
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen asti ja vielä 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arviointiaika enintään 36 kuukautta.
|
Haittatapahtumat luokitellaan NCI CTCAE version 5.0 mukaisesti.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen asti ja vielä 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arviointiaika enintään 36 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Sairauden eteneminen
- regorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026-0244
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .