Regorafenib efter misslyckad behandling med immuncheckpointhämmare som första linjens behandling hos patienter med avancerad hepatocellulär karcinom (RECOMEND)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtyckesformulär.
2. Ålder ≥19 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret.
3. Histologiskt eller kliniskt diagnosticerad hepatocellulär karcinom (HCC) enligt Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC) riktlinjer.
4. Sjukdomsframsteg eller behandlingsavbrott på grund av toxicitet under första linjens immuncheckpointhämmarbaserad kombinationsterapi (atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab eller nivolumab plus ipilimumab).
5. Minst en mätbar mållesion enligt RECIST v1.1.
6. Child-Pugh-poäng B (7-8). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

7. Tillräcklig hematologisk och endorgansfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före testet (eller inkludering):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 200/mm³
   • Trombocytantal ≥60 000/µL
   • Totalt bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤7 gånger övre referensgräns (ULN)
   • Protrombin tid (INR ≤1,8 gånger ULN)
   • Serumkreatinin ≤2,0 gånger ULN eller beräknad kreatininclearance ≥40 mL/min (med Cockcroft-Gault ekvationen)

10) Virologisk status av hepatit bekräftad och dokumenterad av HBV- och HCV-screeningtester. Patienter med HBV- eller HCV-infektion måste få antiviral terapi enligt institutionella riktlinjer.

11) Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge eller använda effektiv preventivmedel (med en årlig misslyckandefrekvens < 1 %) från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge eller använda effektiv preventivmedel (med en årlig misslyckandefrekvens < 1 %) och avstå från spermodonation från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. ALBI (Albumin-Bilirubin) grad 3.
2. Fibrolamellärt karcinom eller sarcomatoidt karcinom.
3. Tidigare behandling med regorafenib.
4. Inom 2 veckor sedan senaste administration av en immuncheckpointhämmare.
5. Mottagning av någon annan systemisk eller lokoregional terapi efter misslyckande av första linjens immuncheckpointhämmarbaserad terapi.
6. Historik av allogen stamcellstransplantation eller transplantation av solid organ.
7. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningealmetastaser.
8. Historik av malignitet annan än hepatocellulärt karcinom (HCC) inom 2 år före screening, med undantag för maligniteter med försumbar risk för metastas eller död (t.ex. 5-årsöverlevnad > 90 %).
9. Svår kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före start av studieterapi (t.ex. New York Heart Association [NYHA] klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka); instabil arytmi eller instabil angina; historik av gastrointestinal perforation, fistel eller intraabdominal abscess inom 6 månader före start av studieterapi; aktiv gastrointestinal sjukdom med hög risk för blödning eller perforation (t.ex. peptiskt sår, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, akut pankreatit); obehandlade högriskkärlvidgningar eller nyligen historik av kärlvidgningsblödning (inkludering tillåts endast om minst 28 dagar har passerat sedan stabilisering med standardbehandling); förlängd QTc-intervall (> 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor); systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling; eller andra signifikanta medicinska tillstånd eller onormala fynd som, enligt forskarens bedömning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande.
10. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Deltagare som av forskaren bedöms vara osannolika att följa studieprocedurer, begränsningar och krav.
12. Patienter som har mottagit lokoregional terapi (t.ex. radiofrekvensablation [RFA], mikrovågsablation [MWA], transarteriell kemoembolisering [TACE], transarteriell radioembolisering [TARE], transarteriell embolisering [TAE], strålbehandling, etc.) efter avbrott av immuncheckpointhämmarbaserad kombinationsterapi.