Regorafenib dopo il fallimento del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (RECOMEND)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato volontariamente.
2. Età ≥19 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Diagnosi istologica o clinica di carcinoma epatocellulare (HCC) secondo le linee guida della Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Progressione della malattia o interruzione del trattamento a causa di tossicità durante la terapia di combinazione di prima linea basata su inibitori del checkpoint immunitario (atezolizumab più bevacizumab, durvalumab più tremelimumab o nivolumab più ipilimumab).
5. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Punteggio Child-Pugh B (7-8). Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Funzione ematologica e d'organo adeguata definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del test (o dell'arruolamento):

   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.200/mm³
   • Conta piastrinica ≥60.000/µL
   • Bilirubina totale < 3,5 mg/dL
   • Albumina sierica ≥2,5 g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤7 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Tempo di protrombina (INR ≤1,8 volte ULN)
   • Creatinina sierica ≤2,0 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥40 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)

10) Stato virologico dell'epatite confermato e documentato dai test di screening per HBV e HCV. I pazienti con infezione da HBV o HCV devono ricevere terapia antivirale secondo le linee guida istituzionali.

11) Le donne in età fertile devono acconsentire a rimanere astinenti o a utilizzare una contraccezione efficace (con un tasso di fallimento annuo < 1%) dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile devono acconsentire a rimanere astinenti o a utilizzare una contraccezione efficace (con un tasso di fallimento annuo < 1%) e astenersi dalla donazione di sperma dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Grado ALBI (Albumina-Bilirubina) 3.
2. Carcinoma fibrolamellare o carcinoma sarcomatoide.
3. Trattamento precedente con regorafenib.
4. Entro 2 settimane dall'ultima somministrazione di un inibitore del checkpoint immunitario.
5. Ricezione di qualsiasi altra terapia sistemica o locoregionale dopo il fallimento della terapia di prima linea basata su inibitori del checkpoint immunitario.
6. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
7. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
8. Storia di malignità diversa dal carcinoma epatocellulare (HCC) entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione di malignità con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%).
9. Malattia cardiovascolare grave entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio (ad esempio, malattia cardiaca di Classe II o superiore della New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare); aritmia instabile o angina instabile; storia di perforazione gastrointestinale, fistola o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; malattia gastrointestinale attiva con alto rischio di sanguinamento o perforazione (ad esempio, ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, pancreatite acuta); varici ad alto rischio non trattate o storia recente di sanguinamento varicoso (l'arruolamento è consentito solo se sono trascorsi almeno 28 giorni dalla stabilizzazione con trattamento standard); intervallo QTc prolungato (> 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine); pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg nonostante terapia medica ottimale; o altre condizioni mediche significative o risultati anomali che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio.
10. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o partecipanti di sesso maschile o femminile in età riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno poca probabilità di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
12. Pazienti che hanno ricevuto terapia locoregionale (ad esempio, ablazione a radiofrequenza [RFA], ablazione a microonde [MWA], chemioembolizzazione transarteriosa [TACE], radioembolizzazione transarteriosa [TARE], embolizzazione transarteriosa [TAE], radioterapia, ecc.) dopo l'interruzione della terapia di combinazione basata su inibitori del checkpoint immunitario.