Regorafenib po niepowodzeniu leczenia inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych w pierwszej linii leczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (RECOMEND)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek ≥19 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie lub klinicznie zdiagnozowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) zgodnie z wytycznymi Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Postęp choroby lub przerwanie leczenia z powodu toksyczności podczas terapii skojarzonej pierwszej linii opartej na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych (atezolizumab plus bewacyzumab, durwalumab plus tremelimumab lub niwolumab plus ipilimumab).
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST v1.1.
6. Wynik Child-Pugh B (7-8). Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Prawidłowa funkcja hematologiczna i narządowa zdefiniowana przez następujące wyniki laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed badaniem (lub rekrutacją):

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1200/mm³
   • Liczba płytek krwi ≥60 000/µL
   • Całkowita bilirubina < 3,5 mg/dL
   • Albumina surowicy ≥2,5 g/dL
   • Asparaginian aminotransferazy (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤7 razy górna granica normy (ULN)
   • Czas protrombinowy (INR ≤1,8 razy ULN)
   • Kreatynina surowicy ≤2,0 razy ULN lub obliczony klirens kreatyniny ≥40 mL/min (z użyciem równania Cockcrofta-Gaulta)

10) Status wirusologiczny zapalenia wątroby potwierdzony i udokumentowany testami przesiewowymi HBV i HCV. Pacjenci z zakażeniem HBV lub HCV muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

11) Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji (z rocznym wskaźnikiem niepowodzenia < 1%) od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji (z rocznym wskaźnikiem niepowodzenia < 1%) i powstrzymać się od oddawania nasienia od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Stopień ALBI (albumina-bilirubina) 3.
2. Rak włóknisto-blaszkowy lub rak mięsakowaty.
3. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
4. W ciągu 2 tygodni od ostatniego podania inhibitora punktów kontrolnych immunologicznych.
5. Otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii systemowej lub lokalno-regionalnej po niepowodzeniu terapii pierwszej linii opartej na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych.
6. Wywiad dotyczący allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu stałego.
7. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty oponowe.
8. Wywiad dotyczący nowotworu złośliwego innego niż rak wątrobowokomórkowy (HCC) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. 5-letnie przeżycie > 90%).
9. Poważna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii badawczej (np. choroba serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association [NYHA], zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu); niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa; wywiad dotyczący perforacji przewodu pokarmowego, przetoki lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii badawczej; aktywna choroba przewodu pokarmowego z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji (np. wrzód trawienny, choroba zapalna jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, ostre zapalenie trzustki); nieleczone wysokie ryzyko żylaków lub niedawny wywiad dotyczący krwawienia z żylaków (rekrutacja jest dozwolona tylko wtedy, gdy minęło co najmniej 28 dni od stabilizacji za pomocą standardowego leczenia); wydłużony odstęp QTc (> 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet); skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia; lub inne istotne schorzenia lub nieprawidłowe wyniki, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu.
10. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią lub uczestnicy/uczestniczki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
11. Uczestnicy uznani przez badacza za mało prawdopodobnych do przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań badania.
12. Pacjenci, którzy otrzymali terapię lokalno-regionalną (np. ablacja prądem o częstotliwości radiowej [RFA], ablacja mikrofalowa [MWA], przezskórna chemoembolizacja tętnicza [TACE], przezskórna radioembolizacja tętnicza [TARE], przezskórna embolizacja tętnicza [TAE], radioterapia itp.) po przerwaniu terapii skojarzonej opartej na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych.