Regorafenib na falen van eerstelijns immuuncheckpointremmerbehandeling bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (RECOMEND)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. Leeftijd ≥19 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
3. Histologisch of klinisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom (HCC) volgens de richtlijnen van de Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit tijdens eerstelijns immuuncheckpointremmer-gebaseerde combinatietherapie (atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, of nivolumab plus ipilimumab).
5. Ten minste één meetbare doel laesie volgens RECIST v1.1.
6. Child-Pugh score B (7-8). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

7. Voldoende hematologische en end-organfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de test (of inclusie):

   • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1.200/mm³
   • Bloedplaatjesaantal ≥60.000/µL
   • Totaal bilirubine < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumine ≥2,5 g/dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤7 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Protrombinetijd (INR ≤1,8 keer ULN)
   • Serumcreatinine ≤2,0 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥40 mL/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking)

10) Virologische status van hepatitis bevestigd en gedocumenteerd door HBV- en HCV-screeningtests. Patiënten met HBV- of HCV-infectie moeten antivirale therapie ontvangen volgens institutionele richtlijnen.

11) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding of effectieve anticonceptie (met een jaarlijks faalpercentage van < 1%) vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het studie medicijn. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met onthouding of effectieve anticonceptie (met een jaarlijks faalpercentage van < 1%) en zich onthouden van spermadonatie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het studiemedicijn.

Exclusiecriteria:

1. ALBI (Albumine-Bilirubine) graad 3.
2. Fibrolamellair carcinoom of sarcomatoïd carcinoom.
3. Eerdere behandeling met regorafenib.
4. Binnen 2 weken na de laatste toediening van een immuuncheckpointremmer.
5. Ontvangst van enige andere systemische of locoregionale therapie na het falen van eerstelijns immuuncheckpointremmer-gebaseerde therapie.
6. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
7. Actieve hersentumormetastasen of leptomeningeale metastasen.
8. Geschiedenis van maligniteit anders dan hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasering of overlijden (bijv. 5-jaars overlevingspercentage > 90%).
9. Ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. New York Heart Association [NYHA] Klasse II of hoger hartziekte, myocardinfarct, of cerebrovasculair accident); onstabiele aritmie of onstabiele angina; geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, fistel, of intra-abdominal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; actieve gastro-intestinale ziekte met een hoog risico op bloeding of perforatie (bijv. maagzweer, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, acute pancreatitis); onbehandelde hoog-risico varices of recente geschiedenis van varixbloeding (inclusie is alleen toegestaan als ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds stabilisatie met standaardbehandeling); verlengd QTc-interval (> 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen); systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische therapie; of andere significante medische aandoeningen of abnormale bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico geassocieerd met studie deelname kunnen verhogen.
10. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met voortplantingspotentieel die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het studiemedicijn.
11. Deelnemers die volgens de onderzoeker waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de studieprocedures, beperkingen en vereisten.
12. Patiënten die locoregionale therapie hebben ontvangen (bijv. radiofrequente ablatie [RFA], microgolfablatie [MWA], transarteriële chemo-embolisatie [TACE], transarteriële radio-embolisatie [TARE], transarteriële embolisatie [TAE], radiotherapie, enz.) na stopzetting van immuuncheckpointremmer-gebaseerde combinatietherapie.