Regorafenib Após Falha do Tratamento de Primeira Linha com Inibidores do Ponto de Verificação Imunológico em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Avançado (RECOMEND)

Critérios de Inclusão:

1. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado escrito.
2. Idade ≥19 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Diagnóstico histológico ou clínico de carcinoma hepatocelular (CHC) de acordo com as diretrizes da Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Progressão da doença ou descontinuação do tratamento devido a toxicidade durante a terapia combinada de primeira linha baseada em inibidores de checkpoint imunológico (atezolizumab mais bevacizumab, durvalumab mais tremelimumab ou nivolumab mais ipilimumab).
5. Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com o RECIST v1.1.
6. Pontuação Child-Pugh B (7-8). Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Função hematológica e de órgãos adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos nos 14 dias anteriores ao teste (ou inscrição):

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.200/mm³
   • Contagem de plaquetas ≥60.000/µL
   • Bilirrubina total < 3,5 mg/dL
   • Albumina sérica ≥2,5 g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤7 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Tempo de protrombina (INR ≤1,8 vezes LSN)
   • Creatinina sérica ≤2,0 vezes LSN ou depuração de creatinina calculada ≥40 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)

10) Estado virológico da hepatite confirmado e documentado pelos testes de rastreio de VHB e VHC. Os doentes com infeção por VHB ou VHC devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes institucionais.

11) Mulheres em idade fértil devem concordar em manter abstinência ou usar contraceção eficaz (com uma taxa de falha anual de < 1%) desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em manter abstinência ou usar contraceção eficaz (com uma taxa de falha anual de < 1%) e abster-se de doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Grau ALBI (Albumina-Bilirrubina) 3.
2. Carcinoma fibrolamelar ou carcinoma sarcomatoide.
3. Tratamento prévio com regorafenib.
4. Dentro de 2 semanas após a última administração de um inibidor de checkpoint imunológico.
5. Receção de qualquer outra terapia sistémica ou locorregional após a falha da terapia de primeira linha baseada em inibidores de checkpoint imunológico.
6. Histórico de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos sólidos.
7. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
8. Histórico de malignidade diferente de carcinoma hepatocelular (CHC) nos 2 anos anteriores ao rastreio, com exceção de malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevivência de 5 anos > 90%).
9. Doença cardiovascular grave nos 3 meses anteriores ao início da terapia do estudo (por exemplo, doença cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association [NYHA], enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular); arritmia instável ou angina instável; histórico de perfuração gastrointestinal, fístula ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao início da terapia do estudo; doença gastrointestinal ativa com alto risco de hemorragia ou perfuração (por exemplo, úlcera péptica, doença inflamatória intestinal, diverticulite, colecistite, pancreatite aguda); varizes de alto risco não tratadas ou histórico recente de hemorragia varicosa (a inscrição é permitida apenas se tiverem passado pelo menos 28 dias desde a estabilização com tratamento padrão); intervalo QTc prolongado (> 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres); pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar de terapia médica otimizada; ou outras condições médicas significativas ou achados anormais que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo.
10. Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, ou participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz desde o rastreio até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.
11. Participantes considerados pelo investigador como improváveis de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
12. Doentes que tenham recebido terapia locorregional (por exemplo, ablação por radiofrequência [RFA], ablação por micro-ondas [MWA], quimioembolização transarterial [TACE], radioembolização transarterial [TARE], embolização transarterial [TAE], radioterapia, etc.) após a descontinuação da terapia combinada baseada em inibidores de checkpoint imunológico.