Regorafenib efter mislykket behandling med første-linjes immuncheckpoint-hæmmere hos patienter med fremskreden hepatocellulær karcinom (RECOMEND)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular.
2. Alder ≥19 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular.
3. Histologisk eller klinisk diagnosticeret hepatocellulært karcinom (HCC) i henhold til Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC)-retningslinjerne.
4. Sygdomsprogression eller behandlingsafbrydelse på grund af toksicitet under første-linjes immuncheckpoint-inhibitor-baseret kombinationsbehandling (atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab eller nivolumab plus ipilimumab).
5. Mindst én målebar målskade i henhold til RECIST v1.1.
6. Child-Pugh score B (7-8). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.

7. Tilstrækkelig hematologisk og endorgansfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før testen (eller indskrivning):

   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.200/mm³
   • Blodpladeantal ≥60.000/µL
   • Total bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤7 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Prothrombintid (INR ≤1,8 gange ULN)
   • Serumkreatinin ≤2,0 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥40 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen)

10) Virologisk status for hepatitis bekræftet og dokumenteret af HBV- og HCV-screeningtests. Patienter med HBV- eller HCV-infektion skal modtage antiviral behandling i henhold til institutionelle retningslinjer.

11) Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende eller bruge effektiv prævention (med en årlig fejlrate på < 1%) fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge effektiv prævention (med en årlig fejlrate på < 1%) og afholde sig fra sæddonation fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Eksklusionskriterier:

1. ALBI (Albumin-Bilirubin) grad 3.
2. Fibrolamellært karcinom eller sarcomatoidt karcinom.
3. Tidligere behandling med regorafenib.
4. Inden for 2 uger siden sidste administration af en immuncheckpoint-inhibitor.
5. Modtagelse af enhver anden systemisk eller lokoregional behandling efter fiasko af første-linjes immuncheckpoint-inhibitor-baseret behandling.
6. Historie med allogen stamcelletransplantation eller transplantation af fast organ.
7. Aktive hjerne metastaser eller leptomeningeale metastaser.
8. Historie med malignitet andet end hepatocellulært karcinom (HCC) inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års overlevelsesrate > 90%).
9. Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse II eller højere hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke); ustabil arytmi eller ustabil angina; historie med gastrointestinal perforation, fistel eller intraabdominalt abscess inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen; aktiv gastrointestinal sygdom med høj risiko for blødning eller perforation (f.eks. peptisk ulcer, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, cholecystitis, akut pankreatitis); ubehandlede højrisiko varicer eller nylig historie med variceal blødning (indskrivning er kun tilladt, hvis der er gået mindst 28 dage siden stabilisering med standardbehandling); forlænget QTc-interval (> 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder); systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling; eller andre betydelige medicinske tilstande eller abnorme fund, som efter forsøgslederens mening kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen.
10. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige deltagere i den reproduktive alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
11. Deltagere, som forsøgslederen vurderer, sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.
12. Patienter, der har modtaget lokoregional behandling (f.eks. radiofrekvensablation [RFA], mikrobølgeablation [MWA], transarteriel kemioembolisering [TACE], transarteriel radioembolisering [TARE], transarteriel embolisering [TAE], strålebehandling osv.) efter afbrydelse af immuncheckpoint-inhibitor-baseret kombinationsbehandling.