Регорафениб после неудачи лечения ингибиторами иммунных контрольных точек первой линии у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком (RECOMEND)

Критерии включения:

1. Добровольное подписание письменной формы информированного согласия.
2. Возраст ≥19 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Гистологически или клинически диагностированный гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) в соответствии с рекомендациями Корейской ассоциации рака печени – Национального онкологического центра (KLCA-NCC).
4. Прогрессирование заболевания или прекращение лечения из-за токсичности во время терапии первой линии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (атезолизумаб плюс бевацизумаб, дурвалумаб плюс тремелимумаб или ниволумаб плюс ипилимумаб).
5. По крайней мере одно измеримое целевое поражение согласно RECIST v1.1.
6. Оценка по шкале Чайлд-Пью B (7-8). Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

7. Адекватная гематологическая и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до теста (или включения):

   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1200/мм³
   • Количество тромбоцитов ≥60 000/мкл
   • Общий билирубин < 3,5 мг/дл
   • Сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤7 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Протромбиновое время (МНО ≤1,8 раза ВГН)
   • Сывороточный креатинин ≤2,0 раза ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

10) Вирусологический статус гепатита подтвержден и задокументирован с помощью скрининговых тестов на HBV и HCV. Пациенты с инфекцией HBV или HCV должны получать противовирусную терапию в соответствии с институциональными рекомендациями.

11) Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную контрацепцию (с годовой частотой неудач < 1%) с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины-участники должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную контрацепцию (с годовой частотой неудач < 1%) и воздерживаться от донорства спермы с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Степень ALBI (альбумин-билирубин) 3.
2. Фиброламеллярная карцинома или саркоматоидная карцинома.
3. Предыдущее лечение регорафенибом.
4. В течение 2 недель с момента последнего введения ингибитора иммунных контрольных точек.
5. Получение любой другой системной или локорегионарной терапии после неудачи терапии первой линии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек.
6. Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации солидных органов.
7. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
8. Анамнез злокачественного новообразования, отличного от гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%).
9. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии (например, болезнь сердца II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие); нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия; анамнез желудочно-кишечной перфорации, свища или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии; активное желудочно-кишечное заболевание с высоким риском кровотечения или перфорации (например, язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, холецистит, острый панкреатит); нелеченные высокорисковые варикозные расширения или недавний анамнез варикозного кровотечения (включение разрешено только если прошло не менее 28 дней после стабилизации стандартным лечением); удлиненный интервал QTc (> 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин); систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. несмотря на оптимальную медикаментозную терапию; или другие значительные медицинские состояния или патологические находки, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
10. Женщины-участницы, которые беременны или кормят грудью, или мужчины или женщины репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективную контрацепцию от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
11. Участники, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
12. Пациенты, которые получали локорегионарную терапию (например, радиочастотную абляцию [РЧА], микроволновую абляцию [МВА], трансартериальную химиоэмболизацию [ТАХЭ], трансартериальную радиоэмболизацию [ТАРЭ], трансартериальную эмболизацию [ТАЭ], лучевую терапию и т.д.) после прекращения комбинированной терапии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек.