晚期肝细胞癌患者一线免疫检查点抑制剂治疗失败后的瑞戈非尼治疗 (RECOMEND)
瑞戈非尼用于一线免疫检查点抑制剂联合治疗失败后的Child-Pugh B级HCC患者：一项2期RECOMEND试验
基于免疫检查点抑制剂（ICI）的方案（阿特珠单抗+贝伐珠单抗、度伐利尤单抗+替西木单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗）现已成为晚期肝细胞癌（HCC）的一线标准治疗方案。 对于Child-Pugh（CP）A级患者，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗是获批的二线药物，但CP-B级患者尚无获批的二线全身治疗方案。 在REACH试验亚组分析中，接受最佳支持治疗的CP-B历史对照组的中位无进展生存期（PFS）约为1.4个月；在CELESTIAL试验亚组分析中约为1.9个月。 RESORCE试验表明，瑞戈非尼作为索拉非尼后的二线疗法对CP-A患者有益，但缺乏CP-B患者的前瞻性证据。 一项针对索拉非尼治疗后接受二线瑞戈非尼的CP-B患者的多中心回顾性研究报道中位PFS为1.8个月，且基于ICI一线治疗后的前瞻性数据尚未获得。
本研究将评估瑞戈非尼作为二线疗法，在基于ICI一线治疗后疾病进展的CP-B患者中的疗效和安全性。 主要目标是证明其相对于历史对照组的优效性，以PFS为主要终点。
所有参与者在签署书面知情同意书后，将接受瑞戈非尼治疗。 瑞戈非尼将以每日一次120毫克口服给药，每日固定时间随水餐后服用，连续3周后停药1周（4周为一个周期）。 治疗必须在筛查后3天内开始，并持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回同意或研究终止（以先发生者为准）。 治疗终止后，患者将每12周（±7天）随访一次，以评估生存状态和后续抗癌治疗，生存随访将持续至最后一名参与者入组后至少12个月。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ju Hyun Shim, MD PhD
- 电话号码：82230103190
- 邮箱：s5854@amc.seoul.kr
学习地点
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center
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接触：
- Ju Hyun Shim, MD PhD
- 电话号码：82-2-03103190
- 邮箱：s5854@amc.seoul.kr
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接触：
- Sung Won Chung, MD
- 电话号码：82-2-3010-1105
- 邮箱：schungaa@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 自愿签署书面知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥19岁。
- 根据韩国肝癌协会-国家癌症中心（KLCA-NCC）指南，经组织学或临床诊断为肝细胞癌（HCC）。
- 在一线免疫检查点抑制剂联合治疗（阿特珠单抗联合贝伐珠单抗、度伐利尤单抗联合曲美木单抗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）期间，因疾病进展或毒性而终止治疗。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶。
- Child-Pugh评分B级（7-8分）。东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
在检测（或入组）前14天内获得的以下实验室结果定义的充分血液学和终末器官功能：
- 血红蛋白≥8.5 g/dL
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,200/mm³
- 血小板计数≥60,000/µL
- 总胆红素<3.5 mg/dL
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤7倍正常值上限（ULN）
- 凝血酶原时间（国际标准化比值INR≤1.8倍ULN）
- 血清肌酐≤2.0倍ULN或计算肌酐清除率≥40 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）
10) 通过HBV和HCV筛查试验确认并记录的肝炎病毒学状态。HBV或HCV感染患者必须根据机构指南接受抗病毒治疗。
11) 有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书时起至研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲或使用有效的避孕措施（年失败率<1%）。男性参与者必须同意从签署知情同意书时起至研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲或使用有效的避孕措施（年失败率<1%）并避免捐精。
排除标准：
- ALBI（白蛋白-胆红素）分级3级。
- 纤维板层癌或肉瘤样癌。
- 既往接受过瑞戈非尼治疗。
- 末次免疫检查点抑制剂给药后2周内。
- 一线免疫检查点抑制剂治疗失败后接受过任何其他全身或局部治疗。
- 有异基因干细胞移植或实体器官移植史。
- 活动性脑转移或软脑膜转移。
- 筛选前2年内有肝细胞癌（HCC）以外的恶性肿瘤史，但转移或死亡风险极低的恶性肿瘤除外（例如，5年生存率>90%）。
- 研究治疗开始前3个月内患有严重心血管疾病（例如，纽约心脏协会[NYHA]Ⅱ级或更高级别心脏病、心肌梗死或脑血管意外）；不稳定心律失常或不稳定心绞痛；研究治疗开始前6个月内有胃肠道穿孔、瘘管或腹腔脓肿史；有高出血或穿孔风险的活动性胃肠道疾病（例如，消化性溃疡、炎症性肠病、憩室炎、胆囊炎、急性胰腺炎）；未治疗的高危静脉曲张或近期有静脉曲张出血史（仅标准治疗后稳定至少28天方可入组）；QTc间期延长（男性>450 ms，女性>470 ms）；尽管接受最佳药物治疗，收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg；或研究者认为可能增加参与研究风险的其他重大疾病或异常发现。
- 妊娠或哺乳期女性参与者，或从筛选至研究药物末次给药后6个月内不愿使用有效避孕措施的育龄男性或女性参与者。
- 研究者认为不太可能遵守研究程序、限制和要求的参与者。
- 免疫检查点抑制剂联合治疗终止后接受过局部治疗（例如，射频消融[RFA]、微波消融[MWA]、经动脉化疗栓塞[TACE]、经动脉放射栓塞[TARE]、经动脉栓塞[TAE]、放射治疗等）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞戈非尼
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口服瑞戈非尼120毫克，每日一次，每日固定时间随餐用水服用。
研究药物按28天为一个周期给药，包括连续3周的每日给药，随后停药1周。
治疗将持续直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期，评估时间长达36个月。
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从治疗开始至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期，评估时间长达36个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从治疗开始至任何原因导致的死亡日期，评估期长达36个月。
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从治疗开始至任何原因导致的死亡日期，评估期长达36个月。
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疾病进展时间
大体时间：从治疗开始到首次记录进展的日期，评估期最长可达36个月。
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从治疗开始到首次记录进展的日期，评估期最长可达36个月。
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客观缓解率
大体时间：从治疗开始至首次记录到疾病进展或开始后续全身性抗癌治疗，评估时间最长达36个月。
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从治疗开始至首次记录到疾病进展或开始后续全身性抗癌治疗，评估时间最长达36个月。
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疾病控制率
大体时间：从治疗开始至首次记录到疾病进展或开始后续全身性抗癌治疗，评估时间最长为36个月。
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从治疗开始至首次记录到疾病进展或开始后续全身性抗癌治疗，评估时间最长为36个月。
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发生治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物至末次给药后30天，评估时间最长可达36个月。
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不良事件将根据NCI CTCAE 5.0版进行分级。
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从首次服用研究药物至末次给药后30天，评估时间最长可达36个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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