Régofénib après échec du traitement de première ligne par inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (RECOMEND)

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé écrit signé volontairement.
2. Âge ≥ 19 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Carcinome hépatocellulaire (CHC) diagnostiqué histologiquement ou cliniquement selon les directives de l'Association coréenne du cancer du foie et du Centre national du cancer (KLCA-NCC).
4. Progression de la maladie ou arrêt du traitement en raison d'une toxicité pendant la thérapie combinée de première ligne à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (atézolizumab plus bévacizumab, durvalumab plus tremélimumab, ou nivolumab plus ipilimumab).
5. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
6. Score de Child-Pugh B (7-8). État général (ECOG) de 0 à 2.

7. Fonction hématologique et des organes adéquate définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le test (ou l'inclusion) :

   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 200/mm³
   • Numération plaquettaire ≥ 60 000/µL
   • Bilirubine totale < 3,5 mg/dL
   • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 7 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Temps de prothrombine (INR ≤ 1,8 fois la LSN)
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault)

10) Statut virologique de l'hépatite confirmé et documenté par les tests de dépistage du VHB et du VHC. Les patients atteints d'une infection par le VHB ou le VHC doivent recevoir un traitement antiviral selon les directives institutionnelles.

11) Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes ou d'utiliser une contraception efficace (avec un taux d'échec annuel < 1 %) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Les participants masculins doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser une contraception efficace (avec un taux d'échec annuel < 1 %) et s'abstenir de faire un don de sperme à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Grade ALBI (Albumine-Bilirubine) 3.
2. Carcinome fibrolamellaire ou carcinome sarcomatoïde.
3. Traitement antérieur par régorafénib.
4. Moins de 2 semaines depuis la dernière administration d'un inhibiteur de points de contrôle immunitaires.
5. Réception de toute autre thérapie systémique ou locorégionale après l'échec de la thérapie de première ligne à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
6. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe solide.
7. Métastases cérébrales ou leptoméningées actives.
8. Antécédents de malignité autre que le carcinome hépatocellulaire (CHC) dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, taux de survie à 5 ans > 90 %).
9. Maladie cardiovasculaire sévère dans les 3 mois précédant le début de la thérapie de l'étude (par exemple, maladie cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association [NYHA], infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) ; arythmie instable ou angine instable ; antécédents de perforation gastro-intestinale, de fistule ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début de la thérapie de l'étude ; maladie gastro-intestinale active présentant un risque élevé de saignement ou de perforation (par exemple, ulcère peptique, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite, cholécystite, pancréatite aiguë) ; varices à haut risque non traitées ou antécédents récents de saignement variqueux (l'inclusion n'est autorisée que si au moins 28 jours se sont écoulés depuis la stabilisation avec un traitement standard) ; intervalle QTc prolongé (> 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ; pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement médical optimal ; ou autres conditions médicales significatives ou résultats anormaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude.
10. Participantes enceintes ou allaitantes, ou participants masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception efficace du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
11. Participants jugés par l'investigateur comme susceptibles de ne pas respecter les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
12. Patients ayant reçu une thérapie locorégionale (par exemple, ablation par radiofréquence [ARF], ablation par micro-ondes [AMO], chimioembolisation transartérielle [TACE], radioembolisation transartérielle [TARE], embolisation transartérielle [TAE], radiothérapie, etc.) après l'arrêt de la thérapie combinée à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.