Regorafenib tras el fracaso del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunológico de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (RECOMEND)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente.
2. Edad ≥19 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado histológica o clínicamente según las directrices de la Asociación Coreana de Cáncer de Hígado-Centro Nacional del Cáncer (KLCA-NCC).
4. Progresión de la enfermedad o interrupción del tratamiento debido a toxicidad durante la terapia combinada de primera línea basada en inhibidores del punto de control inmunitario (atezolizumab más bevacizumab, durvalumab más tremelimumab o nivolumab más ipilimumab).
5. Al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
6. Puntuación Child-Pugh B (7-8). Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Función hematológica y de órganos adecuada definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos a la prueba (o inclusión):

   • Hemoglobina ≥ 8.5 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.200/mm³
   • Recuento de plaquetas ≥60.000/µL
   • Bilirrubina total < 3.5 mg/dL
   • Albúmina sérica ≥2.5 g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤7 veces el límite superior normal (LSN)
   • Tiempo de protrombina (INR ≤1.8 veces LSN)
   • Creatinina sérica ≤2.0 veces LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥40 mL/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)

10) Estado virológico de hepatitis confirmado y documentado mediante pruebas de detección de VHB y VHC. Los pacientes con infección por VHB o VHC deben recibir terapia antiviral según las directrices institucionales.

11) Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes o utilizar anticoncepción eficaz (con una tasa de fallo anual < 1%) desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben aceptar permanecer abstinentes o utilizar anticoncepción eficaz (con una tasa de fallo anual < 1%) y abstenerse de donar esperma desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Grado ALBI (Albúmina-Bilirrubina) 3.
2. Carcinoma fibrolamelar o carcinoma sarcomatoide.
3. Tratamiento previo con regorafenib.
4. Dentro de las 2 semanas posteriores a la última administración de un inhibidor del punto de control inmunitario.
5. Recibir cualquier otra terapia sistémica o locorregional después del fracaso de la terapia de primera línea basada en inhibidores del punto de control inmunitario.
6. Antecedentes de trasplante de células madre alogénico o trasplante de órgano sólido.
7. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
8. Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma hepatocelular (CHC) dentro de los 2 años previos al cribado, excepto malignidades con riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, tasa de supervivencia a 5 años > 90%).
9. Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 3 meses previos al inicio de la terapia del estudio (por ejemplo, enfermedad cardíaca de Clase II o superior de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio o accidente cerebrovascular); arritmia inestable o angina inestable; antecedentes de perforación gastrointestinal, fístula o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al inicio de la terapia del estudio; enfermedad gastrointestinal activa con alto riesgo de hemorragia o perforación (por ejemplo, úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, pancreatitis aguda); várices de alto riesgo no tratadas o antecedentes recientes de hemorragia varicosa (la inclusión solo se permite si han transcurrido al menos 28 días desde la estabilización con tratamiento estándar); intervalo QTc prolongado (> 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres); presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo; u otras afecciones médicas significativas o hallazgos anormales que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio.
10. Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia, o participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar anticoncepción eficaz desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Participantes que, en opinión del investigador, probablemente no cumplan con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
12. Pacientes que hayan recibido terapia locorregional (por ejemplo, ablación por radiofrecuencia [ARF], ablación por microondas [AM], quimioembolización transarterial [QETA], radioembolización transarterial [RETA], embolización transarterial [ETA], radioterapia, etc.) después de la interrupción de la terapia combinada basada en inhibidores del punto de control inmunitario.