卵巣癌のPIPACによる強化治療 (PrimPIPAC)
進行性上皮性卵巣癌および腹膜播種を有する患者における併用療法の一環としての加圧腹腔内エアロゾル化学療法（PIPAC）：無作為化第II相試験（PrimPIPAC）
調査の概要
詳細な説明
進行性上皮性卵巣がんは、しばしば腹膜播種を伴い、治療失敗と不良な長期予後の主要な決定因子である。 全身性プラチナ・タキサン化学療法と腫瘍減量手術が一次治療の基盤であるが、腹腔内腫瘍負荷が高く、完全な腫瘍減量が困難な場合、転帰は大幅に悪化する。 この状況では、追加の局所治療戦略が、多様な治療法の実現可能性を維持しながら、腹腔内疾患制御の改善に役立つ可能性がある。 本研究は、進行性卵巣がんの腹膜播種に対する一次併用治療の研究要素として、加圧腹腔内エアロゾル化学療法（PIPAC）を評価する。
PIPACは、腹腔鏡検査中に加圧エアロゾルとして腹腔内化学療法を送達し、薬剤の空間分布と組織浸透を高めつつ、全身曝露を制限することを目的としている。 このプロトコルでは、シスプラチンベースのPIPACが、標準的なTC全身化学療法と間欠的腫瘍減量手術とともに、事前に定義された手術段階で治療経路に統合される。 本研究は、誘導および外科治療の過程全体に組み込まれた繰り返しPIPAC戦略と、間欠的腫瘍減量手術中に一度だけPIPACを実施する比較戦略を比較する、前向き、無作為化、オープンラベル、対照第II相試験として設計されている。 プロトコルには、完全な腫瘍減量が達成されなかった患者に対するさらなるプロトコル指示治療も含まれる。
診断手術段階では、腹水評価、内臓および壁側腹膜関与のマッピング、腹膜がん指数の計算を含む腹腔内評価を用いて、疾患範囲を記録する。 組織学的検証およびその後の治療反応評価のために、腹膜、卵巣、および大網組織サンプルを採取する。 PIPACは、生理食塩水で希釈したシスプラチンを用い、制御された圧力と流量条件下で固定曝露時間で二酸化炭素気腹内に送達され、全身麻酔下で腹腔鏡的に実施される。 間欠的腫瘍減量手術は、誘導治療後に計画され、適応がある場合、腹壁閉鎖前に追加の術中PIPAC手順が実施される。
研究全体を通じて、参加者は治療中および追跡調査中にプロトコル定義の臨床的、実験室的、画像的、および病理学的評価を受ける。 腹腔内疾患の連続的再評価、生検に基づく形態学的評価、腫瘍マーカーのモニタリング、および有害事象の記録は、時間経過に伴う治療活性と忍容性を特徴づけるために使用される。 追跡調査は、治療完了後も定期的に継続され、腫瘍学的監視および生活の質の評価を含む。 安全性監視には、有害事象の詳細な記録およびエアロゾル化腹腔内化学療法手順中の職業曝露を最小限に抑えることを目的とした特定の手術室予防措置が含まれる。 研究の実施、記録、および機密性は、プロトコル定義のデータ管理手順および倫理的要件、書面によるインフォームドコンセント、研究開始前および主要なプロトコル修正に対する倫理委員会の承認を含む、によって管理される。
この試験は、一次治療設定における繰り返しPIPACの臨床的貢献を評価するだけでなく、進行性卵巣がんおよび腹膜播種を有する患者において、腹腔内エアロゾル化学療法を術前全身療法、間欠手術、および術後管理と組み合わせるための実用的な治療シーケンスを洗練させることも目的としている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 電話番号：+79295596135
- メール：dzasokhov-pipac@mail.ru
研究場所
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Balashikha、ロシア、14390
- 募集
- Moscow Regional Oncological Dispensary
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コンタクト：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 電話番号：+79295596135
- メール：dzasokhov-pipac@mail.ru
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コンタクト：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 電話番号：+79295596135
- メール：dzasokhov.pipac@gmail.com
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主任研究者：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
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副調査官：
- Sergei O. Gunyakov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 女性、18歳から75歳。
- 腹膜播種を伴う組織学的に確認された卵巣癌。
- FIGOステージIIIBまたはIIIC。
- 視覚的に検出可能な腹膜播種。
- 超音波、CT、MRI、PET-CT、または同等の画像検査により、術前に腹膜転移の関与が記録されていること。
- プロトコール手順に従い、書面によるインフォームド・コンセントを提供できる能力。
除外基準：
- 年齢＞75歳；ECOG 3-4；BMI＜=16の悪液質。
- 増悪期または代償不全を伴う重篤な併存疾患。
- 腹部外転移（転移性胸膜炎を含む）。
- 粘液性卵巣癌、または2年以上臨床的寛解状態にある悪性腫瘍を除く他の活動性悪性腫瘍。
- 著明な腹腔内癒着性疾患。
- 妊娠中または授乳中。
- BRCA1またはBRCA2陽性。
- 中空臓器穿孔、吻合を伴う胃腸切除、中空臓器欠損修復を含む、安全なPIPACまたはプロトコール実施を妨げる状態。
- 研究のいずれかの段階での治療拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：3回のPIPAC処置を実施したテスト群
参加者は、多焦点腹膜生検を伴う診断的腹腔鏡検査、反復PIPAC処置、全身TC化学療法、および腫瘍減量手術からなる多様な治療シーケンスを受けます。
訪問1では、参加者は診断的腹腔鏡検査、多焦点腹膜生検、最初のPIPACセッション、および最初のサイクルの静脈内TC化学療法を受けます。
訪問2には、2回目の静脈内TC化学療法のサイクルが含まれます。
訪問3では、参加者は2回目のPIPACセッションを受け、3回目のTC化学療法のサイクルを受けます。
訪問4では、参加者は腫瘍減量手術（CRS）、3回目のPIPACセッション、および4回目の静脈内TC化学療法のサイクルを受けます。
完全な腫瘍減量（CRS R0）を達成した患者では、治療は訪問5および6、すなわち5回目および6回目のTC化学療法のサイクルに続きます。
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全身麻酔下で腹腔鏡手術として実施。 薬剤：シスプラチン 30 mg/m² を生理食塩水 180 mL に溶解 投与方法：
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アクティブコンパレータ：1回のPIPAC処置を実施した対照群
参加者は、多焦点腹膜生検を伴う診断的腹腔鏡検査、全身TC化学療法、腫瘍減量手術、および単回PIPAC処置からなる多様な治療シーケンスを受けます。
訪問1では、参加者は診断的腹腔鏡検査、多焦点腹膜生検を受け、静脈内TC化学療法の第1サイクルを受けます。
訪問2には、静脈内TC化学療法の第2サイクルが含まれます。
訪問3では、参加者はTC化学療法の第3サイクルを受けます。
訪問4では、参加者は腫瘍減量手術（CRS）、単回PIPAC処置、および静脈内TC化学療法の第4サイクルを受けます。
完全な腫瘍減量（CRS R0）を達成した患者では、治療は訪問5および6（それぞれTC化学療法の第5および第6サイクルに対応）で継続されます。
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全身麻酔下で腹腔鏡手術として実施。 薬剤：シスプラチン 30 mg/m² を生理食塩水 180 mL に溶解 投与方法：
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アクティブコンパレータ：追加PIPACを伴うクロスオーバー群
無作為化群のいずれかの参加者で、第4回訪問時に不完全な細胞減滅術（CRS R2）が認められた場合、クロスオーバー治療分岐に入ります。
細胞減滅手術後は、術後TC化学療法で治療を継続します。
第5回訪問時、参加者は5回目の静脈内TC化学療法を受けます。
第6回訪問時、参加者は追加のPIPAC処置を受けた後、6回目の静脈内TC化学療法を受けます。
このクロスオーバー分岐は、完全な細胞減滅が達成されなかった参加者を対象としています。
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全身麻酔下で腹腔鏡手術として実施。 薬剤：シスプラチン 30 mg/m² を生理食塩水 180 mL に溶解 投与方法：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全外科的腫瘍減量術（CRS R0）の割合
時間枠：ランダム化後約9～12週間の間隔縮小手術（Visit 4）にて
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間隔期縮小手術において完全手術的腫瘍減量（CRS R0）を達成する参加者の割合。
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ランダム化後約9～12週間の間隔縮小手術（Visit 4）にて
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：無作為化から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間。
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無作為化から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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無増悪生存期間
時間枠：無作為割付から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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無作為化から放射線学的、臨床的、または病理学的疾患進行、あるいはあらゆる原因による死亡までの時間のうち、最初に発生した事象を評価する。
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無作為割付から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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再発率
時間枠：治療完了からフォローアップ期間を通じて、最大2年間評価。再発率は副次的評価項目として指定されています。
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プロトコル治療完了後の疾患再発が記録された参加者の割合。
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治療完了からフォローアップ期間を通じて、最大2年間評価。再発率は副次的評価項目として指定されています。
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進行までの時間
時間枠：ランダム化から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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無作為化から最初に文書化された疾患進行までの時間。
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ランダム化から追跡調査まで、治療完了後最大2年間評価
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腹水反応
時間枠：治療終了後最大2年間の追跡期間を通じて評価 プロトコルは腹水蓄積率を二次エンドポイントとして特定し、また各手術段階で腹水量評価を必要とします。
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治療中および追跡調査中の腹水蓄積率、時間経過に伴う腹水量の変化を含む。
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治療終了後最大2年間の追跡期間を通じて評価 プロトコルは腹水蓄積率を二次エンドポイントとして特定し、また各手術段階で腹水量評価を必要とします。
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腫瘍マーカー反応
時間枠：治療中および追跡調査中、治療完了後最大2年間評価。本プロトコルは、腫瘍マーカーレベルの少なくとも50%の減少を示す患者の割合を副次的エンドポイントとして指定しています。
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ベースラインから腫瘍マーカーレベルが少なくとも50％減少した参加者の割合。
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治療中および追跡調査中、治療完了後最大2年間評価。本プロトコルは、腫瘍マーカーレベルの少なくとも50%の減少を示す患者の割合を副次的エンドポイントとして指定しています。
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有害事象の頻度と重症度
時間枠：インフォームドコンセントからフォローアップまで、治療完了後最大2年間評価
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インフォームド・コンセント後に記録された有害事象の発生率、種類、および重症度（治療関連有害事象および重篤な有害事象を含む）。
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インフォームドコンセントからフォローアップまで、治療完了後最大2年間評価
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腸管麻痺
時間枠：治療中、治療完了を通じて評価される。腸管麻痺は特に二次エンドポイントの中にリストされており（最長6か月まで評価）
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プロトコル治療中の術後腸管麻痺の発生率。
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治療中、治療完了を通じて評価される。腸管麻痺は特に二次エンドポイントの中にリストされており（最長6か月まで評価）
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検査値異常
時間枠：治療中および追跡調査中、治療完了後最大2年間評価。検査値異常は副次的評価項目リストに含まれ、治療中および追跡調査中に繰り返し検査が実施されます。
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プロトコル治療中の臨床的に有意な血液学的および生化学的検査異常の発生率と重症度
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治療中および追跡調査中、治療完了後最大2年間評価。検査値異常は副次的評価項目リストに含まれ、治療中および追跡調査中に繰り返し検査が実施されます。
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創傷治癒時間
時間枠：各研究関連外科処置後30日まで評価された、手術日から創傷完全治癒まで
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プロトコルで定義された外科的処置後の術後創傷治癒までの時間。
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各研究関連外科処置後30日まで評価された、手術日から創傷完全治癒まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹膜癌指数 (PCI) 反応
時間枠：ベースライン時、2回目のPIPAC処置前（無作為化後約6週間）、および間隔的細胞減滅手術時（無作為化後約9～12週間）
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ベースラインからの腹膜がん指数の変化、プロトコル定義の反応基準（完全奏効、部分奏効、疾患安定、または進行）に従って分類
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ベースライン時、2回目のPIPAC処置前（無作為化後約6週間）、および間隔的細胞減滅手術時（無作為化後約9～12週間）
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腹膜および大網生検標本における形態学的反応
時間枠：ベースライン時、第2回PIPAC処置前（無作為化後約6週間）、および間欠的細胞減数手術時（無作為化後約9～12週間）
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プロトコル定義の治療退縮基準を用いて、連続生検標本で評価された組織学的治療反応。
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ベースライン時、第2回PIPAC処置前（無作為化後約6週間）、および間欠的細胞減数手術時（無作為化後約9～12週間）
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生活の質
時間枠：フォローアップ期間中、治療完了後2年間、3か月ごとに評価されます。生活の質は、プロトコルで定義されたフォローアップ評価として含まれており、相関研究の一覧にも記載されています。
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プロトコルフォローアップ期間中のEORTC質問票を用いた生活の質の評価。
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フォローアップ期間中、治療完了後2年間、3か月ごとに評価されます。生活の質は、プロトコルで定義されたフォローアップ評価として含まれており、相関研究の一覧にも記載されています。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD、Moscow Regional Oncological Dispensary
- スタディチェア：Sergei O. Gunyakov、Moscow Regional Oncological Dispensary
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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