Intenzifikační léčba rakoviny vaječníků pomocí PIPAC (PrimPIPAC)

Pokročilý epiteliální karcinom vaječníků je často doprovázen peritoneální karcinomatózou, která je hlavním faktorem selhání léčby a špatné dlouhodobé prognózy. Ačkoli systémová chemoterapie na bázi platiny a taxanů a cytoredukční chirurgie zůstávají základem léčby první linie, výsledky jsou výrazně horší, když je intraperitoneální nádorová zátěž vysoká a kompletní cytoredukce je obtížně dosažitelná. V tomto kontextu mohou další lokoregionální léčebné strategie pomoci zlepšit kontrolu intraperitoneálního onemocnění a zároveň zachovat proveditelnost multimodální terapie. Tato studie hodnotí tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapii (PIPAC) jako experimentální součást kombinované léčby první linie u pokročilého karcinomu vaječníků s peritoneální diseminací.

PIPAC podává intraperitoneální chemoterapii jako tlakový aerosol během laparoskopie a má za cíl zlepšit prostorové rozložení a penetraci léku do tkání a zároveň omezit systémovou expozici. V tomto protokolu je PIPAC na bázi cisplatiny integrována do léčebného postupu v předem definovaných operačních stadiích spolu se standardní systémovou chemoterapií TC a intervalovou cytoredukční operací. Studie je navržena jako prospektivní, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie fáze II, která porovnává strategii opakovaného podání PIPAC v průběhu indukční a chirurgické léčby se srovnávací strategií, ve které je PIPAC podána pouze jednou během intervalové cytoredukční operace. Protokol také zahrnuje další léčbu podle protokolu pro pacienty, u kterých není dosaženo kompletní cytoredukce.

V diagnostickém operačním stadiu je rozsah onemocnění dokumentován pomocí intraabdominálního vyšetření včetně hodnocení ascitu, mapování postižení viscerálního a parietálního peritonea a výpočtu Peritoneálního karcinomového indexu. Peritoneální, ovariální a omentální vzorky tkáně jsou získány pro histologické ověření a následné hodnocení odpovědi na léčbu. PIPAC je podávána laparoskopicky v celkové anestezii pomocí cisplatiny naředěné v normálním fyziologickém roztoku, aplikované do oxidu uhličitého capnoperitonea za kontrolovaných tlakových a průtokových podmínek s pevnou dobou expozice. Intervalová cytoredukční operace je plánována po indukční léčbě, a pokud je indikována, je před uzavřením břišní stěny proveden další intraoperační PIPAC zákrok.

V průběhu studie účastníci podstupují definované klinické, laboratorní, zobrazovací a patologické vyšetření během léčby a následného sledování. Sériové přehodnocení intraperitoneálního onemocnění, morfologické hodnocení na základě biopsie, sledování nádorových markerů a dokumentace nežádoucích účinků slouží k charakterizaci léčebné aktivity a snášenlivosti v čase. Následné sledování pokračuje v pravidelných intervalech po dokončení léčby a zahrnuje onkologický dohled a hodnocení kvality života. Bezpečnostní dohled zahrnuje podrobnou dokumentaci nežádoucích účinků a specifická operační opatření určená k minimalizaci pracovní expozice během aerosolových intraperitoneálních chemoterapeutických procedur. Průběh studie, dokumentace a důvěrnost jsou řízeny protokolem definovanými postupy správy dat a etickými požadavky, včetně písemného informovaného souhlasu a schválení etickou komisí před zahájením studie a pro zásadní změny protokolu.

Tato studie má za cíl nejen vyhodnotit klinický přínos opakovaného PIPAC v první linii léčby, ale také upřesnit praktický léčebný postup pro kombinaci intraperitoneální aerosolové chemoterapie s neoadjuvantní systémovou terapií, intervalovou operací a pooperační péčí u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků a peritoneální karcinomatózou.