Интенсификация лечения рака яичников методом PIPAC (PrimPIPAC)

Распространённый эпителиальный рак яичников часто сопровождается канцероматозом брюшины, что является основным фактором неэффективности лечения и неблагоприятного долгосрочного прогноза. Хотя системная химиотерапия на основе платины и таксанов и циторедуктивная операция остаются основой терапии первой линии, результаты значительно хуже, когда внутрибрюшинная опухолевая нагрузка высока и полную циторедукцию трудно достичь. В этом случае дополнительные локорегионарные стратегии лечения могут помочь улучшить контроль над внутрибрюшинным заболеванием, сохраняя при этом возможность проведения мультимодальной терапии. Настоящее исследование оценивает прессуризованную внутрибрюшинную аэрозольную химиотерапию (PIPAC) в качестве экспериментального компонента комбинированного лечения первой линии при распространённом раке яичников с перитонеальной диссеминацией.

PIPAC доставляет внутрибрюшинную химиотерапию в виде прессуризованного аэрозоля во время лапароскопии и предназначена для улучшения пространственного распределения и проникновения препарата в ткани, ограничивая системное воздействие. В этом протоколе PIPAC на основе цисплатина интегрируется в схему лечения на определённых этапах операции вместе со стандартной системной химиотерапией TC и интервальной циторедуктивной операцией. Исследование спланировано как проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование II фазы, сравнивающее стратегию повторного применения PIPAC в ходе индукции и хирургического лечения со стратегией сравнения, в которой PIPAC проводится только один раз во время интервальной циторедуктивной операции. Протокол также включает дальнейшее лечение по протоколу для пациентов, у которых не достигнута полная циторедукция.

На этапе диагностической операции степень заболевания документируется с помощью внутрибрюшной оценки, включая оценку асцита, картирование вовлечения висцеральной и париетальной брюшины и расчёт Индекса канцероматоза брюшины. Получают образцы ткани брюшины, яичников и сальника для гистологической верификации и последующей оценки ответа на лечение. PIPAC проводится лапароскопически под общей анестезией с использованием цисплатина, разведённого в физиологическом растворе, который вводится в углекислый капноперитонеум при контролируемых давлении и потоке с фиксированным временем экспозиции. Интервальная циторедуктивная операция планируется после индукционного лечения, и при показаниях проводится дополнительная интраоперационная процедура PIPAC перед закрытием брюшной стенки.

На протяжении всего исследования участники проходят определённые протоколом клинические, лабораторные, визуализационные и патологические оценки во время лечения и наблюдения. Последовательная переоценка внутрибрюшинного заболевания, морфологическая оценка на основе биопсии, мониторинг онкомаркеров и документирование нежелательных явлений используются для характеристики активности и переносимости лечения с течением времени. Наблюдение продолжается через регулярные промежутки времени после завершения терапии и включает онкологическое наблюдение и оценку качества жизни. Контроль безопасности включает подробное документирование нежелательных явлений и специальные меры предосторожности в операционной, направленные на минимизацию профессионального воздействия во время процедур аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии. Проведение исследования, документирование и конфиденциальность регулируются определёнными протоколом процедурами управления данными и этическими требованиями, включая письменное информированное согласие и одобрение этического комитета до начала исследования и для основных поправок к протоколу.

Это исследование предназначено не только для оценки клинического вклада повторного применения PIPAC в терапии первой линии, но и для совершенствования практической последовательности лечения, сочетающей внутрибрюшинную аэрозольную химиотерапию с неоадъювантной системной терапией, интервальной операцией и послеоперационным ведением у пациентов с распространённым раком яичников и канцероматозом брюшины.