Intensiverende behandling af æggestokkræft med PIPAC (PrimPIPAC)

Avanceret epitelial æggestokkræft ledsages ofte af peritonealcarcinomatose, som er en vigtig faktor for behandlingssvigt og dårlig langtidsprognose. Selvom systemisk platin-taxan-kemoterapi og cytoreduktiv kirurgi forbliver grundlaget for første-linjes behandling, er resultaterne væsentligt ringere, når den intraperitoneale tumorbelastning er høj, og fuldstændig cytoreduktion er vanskelig at opnå. I denne sammenhæng kan yderligere lokoregionale behandlingsstrategier hjælpe med at forbedre intraperitoneal sygdomskontrol, samtidig med at multimetodeterapien bevares praktisk gennemførlig. Denne undersøgelse evaluerer trykstyret intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) som en undersøgelsesmæssig komponent i kombineret første-linjes behandling af avanceret æggestokkræft med peritonealdissemination.

PIPAC leverer intraperitoneal kemoterapi som en trykstyret aerosol under laparoskopi og er beregnet til at forbedre lægemidlets rumlige fordeling og vævspenetration, samtidig med at systemisk eksponering begrænses. I dette protokol integreres cisplatin-baseret PIPAC i behandlingsforløbet på foruddefinerede operative stadier sammen med standard TC-systemisk kemoterapi og interval cytoreduktiv kirurgi. Undersøgelsen er udformet som en prospektiv, randomiseret, åben, kontrolleret fase II-prøve, der sammenligner en strategi med gentagen PIPAC integreret gennem induktions- og kirurgisk behandlingsforløb med en sammenligningsstrategi, hvor PIPAC kun leveres én gang under interval cytoreduktiv kirurgi. Protokollen inkluderer også yderligere protokol-styret behandling for patienter, hvor fuldstændig cytoreduktion ikke opnås.

På det diagnostiske operative stadium dokumenteres sygdomsomfang ved hjælp af intraabdominal vurdering, herunder ascitesevaluering, kortlægning af visceralt og parietalt peritoneuminvolvering og beregning af Peritonealcancerindekset. Peritoneale, ovarielle og omentale vævsprøver indhentes til histologisk verificering og efterfølgende behandlingsresponsvurdering. PIPAC administreres laparoskopisk under fuld narkose ved hjælp af cisplatin fortyndet i natriumchlorid, leveret til en kuldioxid-capnoperitoneum under kontrolleret tryk og flowbetingelser med en fast eksponeringstid. Interval cytoreduktiv kirurgi planlægges efter induktionsbehandling, og når det er angivet, udføres en yderligere intraoperativ PIPAC-procedure før lukning af bughulen.

Gennem hele undersøgelsen gennemgår deltagerne protokol-definerede kliniske, laboratorie, billeddannende og patologiske evalueringer under behandling og opfølgning. Seriel genvurdering af intraperitoneal sygdom, biopsi-baseret morfologisk evaluering, tumor-markør overvågning og bivirkningsdokumentation anvendes til at karakterisere behandlingsaktivitet og tolerabilitet over tid. Opfølgning fortsætter med regelmæssige intervaller efter afslutning af terapi og inkluderer onkologisk overvågning og livskvalitetsvurdering. Sikkerhedstilsyn inkluderer detaljeret dokumentation af bivirkninger og specifikke operationsstueforholdsregler beregnet til at minimere erhvervsmæssig eksponering under aerosoliserede intraperitoneale kemoterapiprocedurer. Studiegennemførsel, dokumentation og fortrolighed styres af protokol-definerede datahåndteringsprocedurer og etiske krav, herunder skriftlig informeret samtykke og etisk komitégodkendelse før studieopstart og for større protokolændringer.

Dette forsøg er ikke kun beregnet til at evaluere den kliniske bidrag af gentagen PIPAC i første-linjes sammenhæng, men også til at forfine en praktisk behandlingssekvens for at kombinere intraperitoneal aerosolkemoterapi med neoadjuvant systemisk terapi, intervalkirurgi og postoperativ håndtering hos patienter med avanceret æggestokkræft og peritonealcarcinomatose.