Intensiv behandling av äggstockscancer med PIPAC (PrimPIPAC)

Avancerad epitelial ovarialcancer åtföljs ofta av peritonealcarcinom, vilket är en viktig faktor för behandlingsmisslyckande och dålig långtidsprognos. Även om systemisk platina-taxan-kemoterapi och cytoreduktiv kirurgi fortfarande utgör grunden för första linjens behandling, är resultaten betydligt sämre när intraperitoneell tumörbörda är hög och fullständig cytoreduktion är svår att uppnå. I denna situation kan ytterligare lokoregionala behandlingsstrategier hjälpa till att förbättra intraperitoneell sjukdomskontroll samtidigt som multimodal terapi bevaras. Denna studie utvärderar trycksatt intraperitoneell aerosolkemoterapi (PIPAC) som en experimentell komponent i kombinerad första linjens behandling för avancerad ovarialcancer med peritonealspridning.

PIPAC administrerar intraperitoneell kemoterapi som en trycksatt aerosol under laparoskopi och syftar till att förbättra läkemedlets rumsliga distribution och vävnadsgenomträngning samtidigt som systemisk exponering begränsas. I detta protokoll integreras cisplatinbaserad PIPAC i behandlingsvägen vid fördefinierade operationella stadier tillsammans med standard TC-systemisk kemoterapi och intervallcytoreduktiv kirurgi. Studien är utformad som en prospektiv, randomiserad, öppen, kontrollerad fas II-studie som jämför en strategi med upprepad PIPAC inkluderad under induktions- och kirurgibehandlingens förlopp med en jämförelsestrategi där PIPAC administreras endast en gång under intervallcytoreduktiv kirurgi. Protokollet inkluderar också ytterligare protokollstyrd behandling för patienter där fullständig cytoreduktion inte uppnås.

Vid det diagnostiska operationella stadiet dokumenteras sjukdomsutbredning med intraabdominell bedömning inklusive ascitesutvärdering, kartläggning av visceralt och parietalt peritoneumengagemang och beräkning av Peritonealcancerindex. Peritoneala, ovariala och omentala vävnadsprover erhålls för histologisk verifiering och efterföljande behandlingsresponsbedömning. PIPAC administreras laparoskopiskt under generell anestesi med cisplatin upplöst i fysiologisk koksaltlösning, administrerat i ett koldioxidkapnoperitoneum under kontrollerade tryck- och flödesförhållanden med en fast exponeringstid. Intervallcytoreduktiv kirurgi planeras efter induktionsbehandling, och när det indikeras utförs en ytterligare intraoperativ PIPAC-procedur före bukväggsstängning.

Under hela studien genomgår deltagarna protokolldefinierade kliniska, laboratorie-, bildgivande och patologiska utvärderingar under behandling och uppföljning. Seriell omvärdering av intraperitoneell sjukdom, biopsibaserad morfologisk utvärdering, tumörmarkörsövervakning och dokumentation av biverkningar används för att karakterisera behandlingsaktivitet och tolerabilitet över tid. Uppföljning fortsätter med regelbundna intervall efter avslutad terapi och inkluderar onkologisk övervakning och livskvalitetsbedömning. Säkerhetstillsyn inkluderar detaljerad dokumentation av biverkningar och specifika operationssalssäkerhetsåtgärder avsedda att minimera yrkesexponering under aerosoliserad intraperitoneell kemoterapiprocedurer. Studiegenomförande, dokumentation och konfidentialitet styrs av protokolldefinierade datahanteringsprocedurer och etiska krav, inklusive skriftligt informerat samtycke och etikprövningsnämnds godkännande före studieinitiering och för större protokolländringar.

Denna studie avser inte bara att utvärdera den kliniska nyttan av upprepad PIPAC i första linjens behandling, utan också att förfina en praktisk behandlingssekvens för att kombinera intraperitoneell aerosolkemoterapi med neoadjuvant systemterapi, intervallkirurgi och postoperativ behandling hos patienter med avancerad ovarialcancer och peritonealcarcinom.