Trattamento di intensificazione del cancro ovarico mediante PIPAC (PrimPIPAC)

Il carcinoma ovarico epiteliale avanzato è frequentemente accompagnato da carcinomatosi peritoneale, che rappresenta un fattore determinante principale dell'insuccesso terapeutico e della prognosi a lungo termine sfavorevole. Sebbene la chemioterapia sistemica a base di platino-taxano e la chirurgia citoriduttiva rimangano il fondamento del trattamento di prima linea, gli esiti sono sostanzialmente peggiori quando il carico tumorale intraperitoneale è elevato e la citoriduzione completa è difficile da ottenere. In questo contesto, strategie terapeutiche locoregionali aggiuntive possono contribuire a migliorare il controllo della malattia intraperitoneale preservando al contempo la fattibilità della terapia multimodale. Il presente studio valuta la chemioterapia intraperitoneale pressurizzata in aerosol (PIPAC) come componente sperimentale del trattamento combinato di prima linea per il carcinoma ovarico avanzato con disseminazione peritoneale.

La PIPAC somministra chemioterapia intraperitoneale come aerosol pressurizzato durante la laparoscopia ed è concepita per migliorare la distribuzione spaziale e la penetrazione tissutale del farmaco limitando al contempo l'esposizione sistemica. In questo protocollo, la PIPAC a base di cisplatino è integrata nel percorso terapeutico in fasi operative predefinite insieme alla chemioterapia sistemica standard TC e alla chirurgia citoriduttiva intervallare. Lo studio è progettato come uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, controllato di fase II che confronta una strategia di PIPAC ripetuta incorporata nel corso del trattamento di induzione e chirurgico con una strategia di confronto in cui la PIPAC viene somministrata solo una volta durante la chirurgia citoriduttiva intervallare. Il protocollo include inoltre un ulteriore trattamento diretto dal protocollo per i pazienti in cui non viene ottenuta la citoriduzione completa.

Nella fase operativa diagnostica, l'estensione della malattia è documentata mediante valutazione intra-addominale che include la valutazione dell'ascite, la mappatura del coinvolgimento peritoneale viscerale e parietale e il calcolo dell'Indice di Cancro Peritoneale. Vengono prelevati campioni tissutali peritoneali, ovarici e omentali per la verifica istologica e la successiva valutazione della risposta al trattamento. La PIPAC viene somministrata per via laparoscopica sotto anestesia generale utilizzando cisplatino diluito in soluzione fisiologica, erogato in un capnoperitoneo di anidride carbonica in condizioni di pressione e flusso controllati con un tempo di esposizione fisso. La chirurgia citoriduttiva intervallare è pianificata dopo il trattamento di induzione e, quando indicato, viene eseguita un'ulteriore procedura PIPAC intraoperatoria prima della chiusura della parete addominale.

Durante tutto lo studio, i partecipanti sono sottoposti a valutazioni cliniche, di laboratorio, di imaging e patologiche definite dal protocollo durante il trattamento e il follow-up. La rivalutazione seriale della malattia intraperitoneale, la valutazione morfologica basata su biopsia, il monitoraggio dei marcatori tumorali e la documentazione degli eventi avversi vengono utilizzati per caratterizzare l'attività e la tollerabilità del trattamento nel tempo. Il follow-up continua a intervalli regolari dopo il completamento della terapia e include la sorveglianza oncologica e la valutazione della qualità della vita. La supervisione della sicurezza include la documentazione dettagliata degli eventi avversi e specifiche precauzioni in sala operatoria volte a minimizzare l'esposizione occupazionale durante le procedure di chemioterapia intraperitoneale aerosolizzata. La conduzione dello studio, la documentazione e la riservatezza sono regolamentate da procedure di gestione dei dati definite dal protocollo e da requisiti etici, compreso il consenso informato scritto e l'approvazione del comitato etico prima dell'avvio dello studio e per modifiche sostanziali al protocollo.

Questo studio è concepito non solo per valutare il contributo clinico della PIPAC ripetuta nel contesto di prima linea, ma anche per perfezionare una sequenza terapeutica pratica per combinare la chemioterapia intraperitoneale in aerosol con la terapia sistemica neoadiuvante, la chirurgia intervallare e la gestione postoperatoria in pazienti con carcinoma ovarico avanzato e carcinomatosi peritoneale.