Intensyfikacja leczenia raka jajnika metodą PIPAC (PrimPIPAC)

Zaawansowany rak nabłonkowy jajnika często towarzyszy rakowi otrzewnej, który jest głównym czynnikiem determinującym niepowodzenie leczenia i złe długoterminowe rokowanie. Chociaż systemowa chemioterapia oparta na platynie i taksanach oraz operacja cytoredukcyjna pozostają podstawą leczenia pierwszego rzutu, wyniki są znacznie gorsze, gdy wewnątrzotrzewnowe obciążenie guzem jest wysokie, a całkowita cytoredukcja jest trudna do osiągnięcia. W tym kontekście dodatkowe strategie leczenia regionalnego mogą pomóc poprawić kontrolę choroby wewnątrzotrzewnowej, zachowując jednocześnie możliwość zastosowania terapii multimodalnej. Niniejsze badanie ocenia ciśnieniową aerozolową chemioterapię dootrzewnową (PIPAC) jako badany składnik skojarzonego leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka jajnika z rozsiewem otrzewnowym.

PIPAC dostarcza chemioterapię dootrzewnową w postaci ciśnieniowego aerozolu podczas laparoskopii i ma na celu poprawę przestrzennego rozmieszczenia i penetracji tkankowej leku przy jednoczesnym ograniczeniu ekspozycji ogólnoustrojowej. W tym protokole oparta na cisplatynie PIPAC jest zintegrowana ze ścieżką leczenia na wcześniej określonych etapach operacyjnych wraz ze standardową systemową chemioterapią TC i międzyetapową operacją cytoredukcyjną. Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie fazy II, porównujące strategię powtarzanego PIPAC włączonego w trakcie indukcji i leczenia chirurgicznego ze strategią porównawczą, w której PIPAC jest podawane tylko raz podczas międzyetapowej operacji cytoredukcyjnej. Protokół obejmuje również dalsze leczenie zgodne z protokołem dla pacjentów, u których nie osiągnięto całkowitej cytoredukcji.

Na etapie diagnostycznym operacyjnym zakres choroby jest dokumentowany przy użyciu oceny wewnątrzbrzusznej, w tym oceny wodobrzusza, mapowania zajęcia trzewnej i ściennej otrzewnej oraz obliczania Wskaźnika Raka Otrzewnej. Pobierane są próbki tkanki otrzewnej, jajnika i sieci do weryfikacji histologicznej i późniejszej oceny odpowiedzi na leczenie. PIPAC jest podawana laparoskopowo w znieczuleniu ogólnym przy użyciu cisplatyny rozcieńczonej w soli fizjologicznej, dostarczanej do kapnoperitoneum dwutlenku węgla w kontrolowanych warunkach ciśnienia i przepływu ze stałym czasem ekspozycji. Międzyetapowa operacja cytoredukcyjna jest planowana po leczeniu indukcyjnym, a w razie wskazań, dodatkowy zabieg PIPAC jest wykonywany śródoperacyjnie przed zamknięciem ściany brzucha.

W trakcie badania uczestnicy przechodzą określone w protokole kliniczne, laboratoryjne, obrazowe i patologiczne oceny podczas leczenia i obserwacji. Seryjna ponowna ocena choroby wewnątrzotrzewnowej, ocena morfologiczna oparta na biopsji, monitorowanie markerów nowotworowych i dokumentacja zdarzeń niepożądanych są wykorzystywane do scharakteryzowania aktywności i tolerancji leczenia w czasie. Obserwacja jest kontynuowana w regularnych odstępach czasu po zakończeniu terapii i obejmuje nadzór onkologiczny oraz ocenę jakości życia. Nadzór bezpieczeństwa obejmuje szczegółową dokumentację zdarzeń niepożądanych oraz szczególne środki ostrożności w sali operacyjnej mające na celu minimalizację narażenia zawodowego podczas zabiegów aerozolowej chemioterapii dootrzewnowej. Przeprowadzenie badania, dokumentacja i poufność są regulowane przez procedury zarządzania danymi określone w protokole oraz wymagania etyczne, w tym pisemną świadomą zgodę i zatwierdzenie przez komisję etyczną przed rozpoczęciem badania oraz dla istotnych zmian w protokole.

To badanie ma na celu nie tylko ocenę klinicznego wkładu powtarzanego PIPAC w leczeniu pierwszego rzutu, ale także udoskonalenie praktycznej sekwencji leczenia łączącej aerozolową chemioterapię dootrzewnową z neoadiuwantową terapią systemową, operacją międzyetapową i leczeniem pooperacyjnym u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika i rakiem otrzewnej.