Tratamiento de Intensificación del Cáncer de Ovario mediante PIPAC (PrimPIPAC)

El cáncer epitelial de ovario avanzado se acompaña con frecuencia de carcinomatosis peritoneal, que es un determinante importante del fracaso del tratamiento y del mal pronóstico a largo plazo. Aunque la quimioterapia sistémica con platino-taxano y la cirugía citorreductora siguen siendo la base del manejo de primera línea, los resultados son sustancialmente peores cuando la carga tumoral intraperitoneal es alta y es difícil lograr una citorreducción completa. En este contexto, estrategias de tratamiento locorregional adicionales pueden ayudar a mejorar el control de la enfermedad intraperitoneal mientras se preserva la viabilidad de la terapia multimodal. El presente estudio evalúa la quimioterapia intraperitoneal con aerosol presurizado (PIPAC) como componente de investigación del tratamiento combinado de primera línea para el cáncer de ovario avanzado con diseminación peritoneal.

PIPAC administra quimioterapia intraperitoneal como un aerosol presurizado durante la laparoscopia y tiene como objetivo mejorar la distribución espacial y la penetración tisular del fármaco mientras limita la exposición sistémica. En este protocolo, PIPAC basado en cisplatino se integra en la vía de tratamiento en etapas operatorias predefinidas junto con quimioterapia sistémica TC estándar y cirugía citorreductora de intervalo. El estudio está diseñado como un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, controlado de fase II que compara una estrategia de PIPAC repetido incorporado a lo largo del curso del tratamiento de inducción y quirúrgico con una estrategia de comparación en la que PIPAC se administra solo una vez durante la cirugía citorreductora de intervalo. El protocolo también incluye tratamiento adicional dirigido por protocolo para pacientes en quienes no se logra una citorreducción completa.

En la etapa operativa de diagnóstico, la extensión de la enfermedad se documenta mediante evaluación intraabdominal que incluye evaluación de ascitis, mapeo de la afectación peritoneal visceral y parietal, y cálculo del Índice de Cáncer Peritoneal. Se obtienen muestras de tejido peritoneal, ovárico y omental para verificación histológica y posterior evaluación de la respuesta al tratamiento. PIPAC se administra por vía laparoscópica bajo anestesia general utilizando cisplatino diluido en solución salina normal, administrado en un capnoperitoneo de dióxido de carbono bajo condiciones controladas de presión y flujo con un tiempo de exposición fijo. La cirugía citorreductora de intervalo está planificada después del tratamiento de inducción y, cuando está indicado, se realiza un procedimiento PIPAC intraoperatorio adicional antes del cierre de la pared abdominal.

A lo largo del estudio, los participantes se someten a evaluaciones clínicas, de laboratorio, de imagen y patológicas definidas por el protocolo durante el tratamiento y el seguimiento. La reevaluación seriada de la enfermedad intraperitoneal, la evaluación morfológica basada en biopsia, el monitoreo de marcadores tumorales y la documentación de eventos adversos se utilizan para caracterizar la actividad y tolerabilidad del tratamiento a lo largo del tiempo. El seguimiento continúa a intervalos regulares después de la finalización de la terapia e incluye vigilancia oncológica y evaluación de la calidad de vida. La supervisión de seguridad incluye documentación detallada de eventos adversos y precauciones específicas en el quirófano destinadas a minimizar la exposición ocupacional durante los procedimientos de quimioterapia intraperitoneal aerosolizada. La realización, documentación y confidencialidad del estudio se rigen por procedimientos de gestión de datos definidos por el protocolo y requisitos éticos, incluido el consentimiento informado por escrito y la aprobación del comité de ética antes del inicio del estudio y para enmiendas importantes del protocolo.

Este ensayo tiene como objetivo no solo evaluar la contribución clínica de PIPAC repetido en el entorno de primera línea, sino también refinar una secuencia de tratamiento práctica para combinar la quimioterapia intraperitoneal con aerosol con terapia sistémica neoadyuvante, cirugía de intervalo y manejo postoperatorio en pacientes con cáncer de ovario avanzado y carcinomatosis peritoneal.